Karakteristike Cryptococcus neoformans, morfologija, patologija, liječenje

Cryptococcus neoformans To je oportunistički kvasac koji proizvodi plućnu kriptokokozu, atipičnu akutnu upalu pluća i kronični meningitis. Isprva se smatralo da je taj mikroorganizam jedinstvena vrsta, ali je tada podijeljen u četiri serotipa (A-D) i tri vrste. (neoformans, grubii i gattii).

Trenutno su predložene sljedeće podjele: C neoformans var. grubii (serotip A) s 3 genotipa (NIV, VNII, VNB); C neoformans var. neoformans (serotip D ili VNIV); i ostalih 5 vrsta, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii i C. decagattii (serotipovi B / C ili VGI-IV).

Iako sorte imaju različite epidemiološke karakteristike, sama patogenost je ista, tako da se nazivaju cjelinom Cryptococcus neoformans.  

To je sveprisutna gljiva širom svijeta. Ljudi se zaraze kad udišu gljivice, ali bolest nije zarazna od osobe do osobe.

C. neoformans Široko je rasprostranjen u prirodi, osobito u alkalnim tlima bogatim dušikom. Tla koja ispunjavaju ove uvjete su ona koja imaju raspadnuti biljni materijal pomiješan s ptičjim izmetom (purani, golubovi, galebovi, među ostalima), ali te životinje nisu pogođene bolešću..

Šišmiši s druge strane služe kao mehanički nosači gljivica. Najranjiviji ljudi su oni koji su u bliskom kontaktu s pticama, primjerice onima koji rade u peradarskim farmama, čistačima u kojima se nalaze golubovi, arheolozi i istraživači špilja..

Kako organizam obilato raste u izmetu golubova, ptice blisko povezane s urbanizmom, kontrolna metoda je smanjenje populacije golubova i dekontaminacija mjesta s alkalijama..

indeks

• 1 Opće karakteristike
• 2 Čimbenici virulencije
• 3 Taksonomija
• 4 Morfologija
  • 4.1 Mikroskopske značajke
  • 4.2 Makroskopske značajke
• 5 Patogeneza
• 6 Patologija
  • 6.1. Kronični meningitis
• 7 Dijagnoza
  • 7.1 Izravno ispitivanje
  • 7.2 Uzgoj
  • 7.3 Laboratorijski testovi
  • 7.4. Otkrivanje kapsularnih antigena Cryptococcus neoformans
• 8 Liječenje
• 9 Reference

Opće karakteristike

Većinu vremena infekcija u muškarca događa se kod ljudi s depresivnim imunološkim sustavom, razlog zašto je klasificiran kao oportunistički mikroorganizam.

Međutim, visoka količina gljivica koje udiše imunokompetentna osoba mogla bi razviti bolest čak i generalizirano i progresivno.

Prije velike epidemije AIDS-a, u Sjedinjenim Državama prijavljena je stopa kontaminacije od dva slučaja na milijun stanovnika, s oko 300 slučajeva godišnje.

Danas 96% prijavljenih slučajeva pripadaju osobama s AIDS-om, iako one mogu varirati ovisno o stopi infekcije HIV-om..

Čimbenici virulencije

Glavni čimbenici virulencije s kojima Cryptococcus neoformans One su sljedeće:

-Prvo kapsulu koju čine glukuronoksilmanano (GXM).

-Na drugom mjestu su izvanstanični proizvodi koje izlučuje, među njima: ureaza, lakaza i melanin.

taksonomija

kraljevstvo: gljive

red: gljive stapčarke

klasa: Tremellomycetes

redoslijed: Tremellales

obitelj: Tremellaceae

žanr: Ciyptococciis

vrsta: neoformans

morfologija

Mikroskopske karakteristike

Cryptococcus neoformans mikroskopski je to okrugli ili ovalni kvasac promjera 4 do 6 μm, koji je često u pupoljku. Karakterizira ga postojanje velike ugljikohidratne kapsule promjera do 25 μm ili više.

Makroskopske značajke

Kolonije u Cryptococcus neoformans u podlozi za kulturu karakteristike su kvasaca s mukoidnom konzistencijom, sjajnom i kremastom bojom. Ove kolonije se razvijaju u 2 ili 3 dana inkubacije.

Stvaranje filamenta kada je površina kolonije uzdignuta petljom je pokazatelj postojanja obilnog kapsularnog materijala.

Teleomorfne (spolne) forme s hifama i bazidiospore nisu uočene u prirodi, iako se vjeruje da to može biti način na koji žive u okolišu, ali ako su proizvedene u laboratoriju pod posebnim uvjetima.

Oni dobiveni od C. neoformans zove se Filobasidiella neoformans i one uzgojene iz sorte C. gattii zove se Filobasidiella bacillispora.

patogeneza

Nakon udisanja Cryptococcus neoformans do alveole gdje kapsula ima temeljnu ulogu u virulenciji.

Poznato je da je GXM kapsula antifagocitna i ima nekoliko imunomodulatornih učinaka, kao što je interferencija s prezentacijom antigena, migracija leukocita, indukcija specifičnih antitijela i razvoj imunog odgovora T-stanica._H1.

Na taj se način deaktivira prva linija obrane koja omogućuje mikroorganizmu da se širi izvan pluća, migrirajući u CNS, za kojeg ima veliki afinitet..

Smatra se da prelazi krvno-moždanu barijeru unutar makrofaga. Preživljavanje unutar imunološke stanice je zahvaljujući proizvodnji melanina koji ometa oksidacijsko uništavanje.

Tamo pretvara kateholamine u melanin zahvaljujući enzimu lakaza koji mu osigurava oksidativnu zaštitu u CNS-u. Kod imunosupresivnih bolesnika uobičajeno je da se infekcija pluća širi i dopire do CNS-a i drugih organa.

Histološki, uočava se od lagane upale do formiranja tipičnih granuloma.

patologija

Inicijalna infekcija na plućnoj razini obično je asimptomatska ili vrlo blaga s minimalnom produkcijom sputuma. Infekcija postaje vidljiva kada se manifestiraju klinički simptomi kroničnog meningitisa. Kožni ili koštani oblici su rijetki i rezultat su sustavne infekcije.

Kronični meningitis

Ima spor i podmukli početak, pojavljuje se vrućica i glavobolja koja malo po malo napreduje u promjeni mentalnog stanja (gubitak pamćenja ili promjena osobnosti), s remisijama i spontanim egzacerbacijama.

Kako bolest napreduje, prisutni su znakovi i simptomi karakteristični za meningitis, kao što su: ukočenost vrata, osjetljivost na dodir u vratu, testovi koljena i pozitivna noga (znakovi Brudzinskog i Kerniga).

U slučaju lokaliziranih kriptokokoma, paralize, hemipareze, Jacksonovih napadaja, zamagljenog vida, diplopije, oftalmoplegije, jezika žubora, dvostrukog vida, papilema i nestabilnog hoda..

Za sve ove kliničke manifestacije potrebno je napraviti diferencijalnu dijagnozu s tumorom mozga, apscesom mozga, degenerativnom bolešću CNS-a ili bilo kojim bakterijskim meningitisom ili drugim gljivicama..

Kako bolest napreduje može doći do gubitka težine, slabosti, groznice, mučnine, povraćanja i vrtoglavice.

Teški slučajevi uključuju agitaciju, razdražljivost, zbunjenost, halucinacije, psihozu, delirij, komu i smrt. Većina oboljelih je imunosuprimirana, što je vrlo često kod bolesnika s AIDS-om.

Tlak CSF-a može se povećati. Isto može ukazati na povećanje koncentracije proteina kod pleocitoze s prevladavanjem limfocita, gdje je glukoza normalna ili niska.

Pacijent može imati lezije na koži, plućima ili drugim organima. Bolest ako se ne liječi, ona je smrtonosna.

dijagnoza

Idealni uzorci su CSF, eksudati, sputum, urin i serum.

Izravno ispitivanje

Mokri se nosači pripremaju izravno iz taloga centrifugiranog uzorka ili po mogućnosti pomiješani s indijskom tintom, idealna tehnika za označavanje gljivica i gdje se kapsula ističe..

Potrebno je dobro obučeno osoblje kako bi se izbjegla zbunjenost limfocita s kvascem

Osjetljivost je 50% kod pacijenata koji nisu zaraženi HIV-om i 74 do 88% u bolesnika s HIV-om.

uzgoj

Raste na krvnom agaru, čokoladnom agaru i Sabouraud agaru na 25 ili 37 ° C, bez cikloheksimida, jer potonji inhibira njegov rast.

Kultivirani sojevi mogu se inokulirati u eksperimentalne miševe kako bi se utvrdila njihova patogenost. Oni se također mogu uzgajati u agaru od kukuruznog brašna gdje C. neoformans ne stvara hife za razliku od drugih gljiva.

Da bi se razlikovale, moraju se provesti biokemijska ispitivanja C. neoformans drugih Cryptococcus as C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus i C. uniguttulatus.

Laboratorijski testovi

Ureaza je pozitivna u 2 sata inkubacije na 35 ° C s bujnom ili agarnom hranjivom kiselinom, iako postoji brza detekcija ureaze koju su opisali Zimmer i Roberts s pozitivnim rezultatima za 10 do 30 minuta.

Drugi korisni test je dokaz proizvodnje smeđeg pigmenta u prisutnosti supstrata za fenol oksidazu.

To se postiže korištenjem Satib i Senskau agar pilića i kofeinske kiseline, snažno inokulirajući (veliki inokulum) i inkubirajući na 37 ° C jedan tjedan. Pojava smeđeg do crvenkastog ili smeđeg pigmenta pozitivan je patognomonski test C. neoformans.

Ne reducirajte nitrate na nitrite i ne asimilirajte glukozu, maltozu, saharozu, trehalozu, galaktozu, celobiozu, ksilozu, rafinozu i dulcitol, a da ne asimilira laktozu ili melibioze.

Međutim, ti su testovi manje pouzdani i nisu se dugo radili u laboratorijima.

Detekcija kapsularnih antigena Cryptococcus neoformans

Ponekad kvasac nije moguće promatrati u uzorcima, ali to ne znači da infekcija ne postoji Cryptococcus neoformans.

Gljivica proizvodi veliki broj kapsula na plućnoj i sistemskoj razini. Iz tog razloga, GXM kapsularni antigen može se otopiti i lako detektirati u CSF-u i serumu s specifičnim antiserumima pomoću tehnike lateksne aglutinacije..

Test može biti mjerljiv, tako da je idealan za prognozu i procjenu djelotvornosti liječenja, iako zbog traumatske prirode CSF uzorka nije vrlo moguće ponoviti test za praćenje.

To je vrlo jednostavan način postavljanja dijagnoze, baš kao i metode enzimske analize.

Otkrivanje Cryptococcus neoformans pomoću tehnologija sondi nukleinske kiseline, još jedna izvrsna alternativa za brzu i sigurnu identifikaciju.

liječenje

Flucytosine je učinkovit, ali su se pojavili rezistentni mutanti. Amfotericin B intravenozno je još jedna vrlo djelotvorna alternativa.

Kod meningitisa je potrebno koristiti oba lijeka nekoliko mjeseci, nakon čega slijedi produženi ciklus flukonazola. 75% je izliječeno, ali nakon ponovnog liječenja može se pojaviti kod nekih bolesnika, što zahtijeva ponovljene terapijske cikluse.

reference

1. Doprinositelji Wikipedije. Filobasidiella. Wikipedija, slobodna enciklopedija. 16. veljače, 2018., 19:39 UTC. Dostupno na: https://en.wikipedia.org, 2018.
2. "Cryptococcus neoformans." Wikipedija, slobodna enciklopedija. 28 kolovoz 2018, 13:28 UTC. 2. prosinca 2018., 18:29
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiološka dijagnoza. (5. izd.). Argentina, Uredništvo Panamericana S.A..
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Mikrobiološka dijagnoza Bailey & Scott. 12 ed. Argentina. Uvodnik Panamericana S.A;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. sherris. mikrobiologija Medical, 6. izdanje McGraw-Hill, New York, SAD
6. González M, González N. Priručnik za medicinsku mikrobiologiju. 2. izdanje, Venezuela: Uprava za medije i publikacije Sveučilišta Carabobo; 2011.
7. Maziarz EK, Perfect JR. Kriptokokoza. Infect Dis Clin North Am. 2016; 30 (1): 179-206.
8. Središnji živčani sustav i Cryptococcus neoformans. N Am J Med Sci., 2013; 5 (8): 492-3.