Značajke Helicobacter pylori, morfologija, stanište, patologija



Helicobacter pylori je Gram negativna spiralna bakterija, uključena u razvoj gastritisa, peptičkog ulkusa i povezana s rakom želuca. Otkrili su ga australski patolozi Robin Warren i Barry Marshall 1983. godine kada su ispitivali sluznicu želuca u ljudskim želucima..

Čak je i Marshall eksperimentirao sa sobom, uzimajući materijal kontaminiran bakterijama, gdje je otkrio da proizvodi gastritis, te je bio u mogućnosti provjeriti prisutnost bakterija u vlastitoj biopsiji želuca. Također je otkrio da je reagirao na liječenje antibioticima.

Ovo je uklonilo stare teorije koje su tvrdile da je gastritis uzrokovan jelom začinjene hrane ili stresa. Zbog toga su 2005. Warren i Marshal dobili Nobelovu nagradu za medicinu.

indeks

  • 1 Opće karakteristike
  • 2 Stanište
  • 3 Čimbenici virulencije
    • 3.1 Flagella
    • 3.2
    • 3.3 Lipopolisaharidi (LPS)
    • 3.4. Urea
    • 3.5 citotoksin za vakuolizaciju (VacA)
    • 3.6 Citotoksin (CagA)
    • 3.7 Superoksid dismutaza i katalaza
    • 3.8 Sintaza koja se može inducirati dušikovim oksidom (iNOS):
    • 3.9 Fosfolipaze, lipaze i mucinaze
  • 4 Taksonomija
  • 5 Morfologija
  • 6 Dijagnoza
    • 6.1 - Invazivne metode
    • 6.2. Neinvazivne metode
  • 7 Životni ciklus
  • 8 Patogeneza
    • 8.1 Upalni infiltrat
  • 9 Patologija
  • 10 Kliničke manifestacije
  • 11 Zaraza
  • 12 Liječenje
  • 13 Reference

Opće karakteristike

Zbog svoje velike sličnosti s rodom Campylobacter, u početku se nazivao Campylobacter pyloridis i kasnije Campylobacter pylori, ali onda je to reklasificirano u novi žanr.

Infekciju Helicobacter pylori  Široka je rasprostranjenost u mnogim uglavnom nerazvijenim zemljama i jedna je od najčešćih infekcija u čovjeka, koja se obično javlja od djetinjstva.

Smatra se da jednom kada je mikroorganizam prvi put nabavljen, to može ostati godinama ili tijekom cijelog života, u nekim slučajevima asimptomatskim.

S druge strane, čini se da želudac nije jedino mjesto gdje se mikroorganizam može smjestiti, vjeruje se H. pylori može se učvrstiti u ustima prije kolonizacije želuca.

Isto tako, moguće je H. pylori prisutne u usnoj šupljini mogu ponovno zaraziti želudac, nakon tretmana. To je pojačano nalazom da su neka asimptomatska djeca bila izolirana iz zubnog plaka.

Međutim, iako je infekcija Helicobacter pylori Asimptomatski tijek kod nekih osoba nije bezopasan, povezan je s 95% čira na duodenalu, 70% peptičkog ulkusa i 100% kroničnog gastritisa antralnog položaja.

također, Helicobacter pylori Međunarodna agencija za istraživanje raka klasificirala je kao karcinogenu skupinu I zbog povezanosti između infekcije i raka želuca.

stanište

Helicobacter pylori pronađeno je u sljedećim gostima: muškarac, majmun i mačke.

Ova bakterija zahtijeva mikroaerofilnu atmosferu (10% CO)2, 5% O2 i 85% N2) da se uzgaja, željezo je bitan element za njegov rast i metabolizam.

Optimalna temperatura rasta je od 35 do 37 ° C, iako se neki sojevi mogu razviti na 42 ° C. Isto tako, određeni stupanj vlažnosti pogoduje njegovom rastu.

Helicobacter pylori Rastu polako u laboratoriju, za to je potrebno 3 do 5 dana pa čak i do 7 dana da bi se kolonija pokazala na sredini..

Za njegovu kultivaciju mogu se koristiti neselektivni mediji nadopunjeni krvlju.

S druge strane, Helicobacter pylori Karakterizira ga pokretljivost i zbog svoje spirilarne forme dopušta joj pokret u spiralu kao da je zategnut. To vam pomaže mobilizirati se kroz želučanu sluz.

To je također pozitivna katalaza i oksidaza i veliki proizvođač ureaze, koja posljednji igra vitalnu ulogu za mikroorganizam. Ureaza omogućuje preživljavanje u okruženjima s kiselim pH putem stvaranja amonijaka, što pomaže alkalizaciji pH.

Mikroorganizam treba pH od 6 do 7 da proliferira. Za to se, uz upotrebu ureaze, instalira i živjeti ispod želučane sluznice, gdje je želučana sluz štiti od ekstremne kiselosti lumena želuca (pH 1,0 - 2,0)..

S druge strane, proteaze koje bakterije izlučuju modificiraju želučanu sluz, smanjujući mogućnost da kiselina difundira kroz sluz..

Čimbenici virulencije

bič

Kretanje bakterija predstavlja faktor virulencije jer pomaže koloniziranju sluznice želuca.

Adhezivni

Bakterija predstavlja pilimis i fimbrijalni hemaglutinin koji djeluju na prianjanje mikroorganizama na želučane i duodenalne stanice..

Adherencija je strategija bakterija da se odupru peristaltici sloja sluznice gdje se nalaze, da kasnije migriraju u epitelne stanice..

S druge strane, specifični hemaglutinini sijalne kiseline na površini sluznice odgađaju adheziju i gutanje H. pylori.

Lipopolisaharidi (LPS)

Endotoksičan je kao i LPS drugih Gram negativnih bakterija. Pročišćeni antigen može inducirati apoptozu.

ureaza

Bakterija koristi proizvodnju ureaze da razgradi ureu u amonijaku i ugljičnom dioksidu.

Ovo djelovanje omogućuje održavanje pH alkalne pH okoline i izbjegavanje uništavanja klorovodične kiseline u želucu, čime se jamči njegov opstanak.

Ovo svojstvo kodira Ura A gen.

Vakuolizirajući citotoksin (VacA)

To je protein koji uzrokuje vakuole u epitelnim stanicama želuca, zbog čega se ulcerira tkivo. Kodira ga VacA gen.

Citotoksin (CagA)

Sojevi s genom CagA su virulentniji. To je povezano s teškim gastritisom, atrofičnim gastritisom, duodenitisom i / ili rakom želuca.

Ovaj CagA citotoksin povećava proliferaciju želučanih stanica bez apoptoze, što dovodi do promjene u normalnom obrascu obnove želučanog epitela..

Superoksid dismutaza i katalaza

To je neophodno za zaštitu od neutrofila od O2-ovisne smrti.

Djeluje tako što razgrađuje vodikov peroksid, metabolit koji je otrovan za bakterije.

Inducilna sintaza dušikovog oksida (iNOS):

Bakterija inducira iNOS i makrofage in vitro.

Ovo otkriće sugerira da visoka proizvodnja dušikovog oksida indukcijom ove sintaze, u vezi s aktivacijom imunog sustava, sudjeluje u oštećenju tkiva..

Fosfolipaze, lipaze i mucinaze

Oni omogućuju invaziju mikroorganizma ispod sluznice želuca, a zatim modificiraju sluz tako da djeluje kao vodootporni sloj koji ga štiti od kiseline lumena želuca..

I na ovom mjestu imunološki odgovor je potpuno neučinkovit.

taksonomija

domena: bakterija

red: proteobacteria

klasa: epsilonproteobacteria

redoslijed: campylobacterales

obitelj: Helicobacteraceae

žanr: Helicobacter

vrsta: pylori

morfologija

Helicobacter pylori To je tanak Gram-negativan spiralni bacil, mali, zakrivljen i blago zdepast. Mjere su dugačke oko 3 μm i široke 0,5 μm. Dobro obojite s hematoksilin-eozinom, modificiranom Giensinom bojom ili Warthin-Starry tehnikom.

Pokretna je zahvaljujući prisutnosti višestrukih polarnih flagelica (u pramenovima), ukupno između 4 i 6 koje su karakteristično obložene.

Omotač koji prekriva flagelu sadrži proteine ​​i lipopolisaharide ekvivalentne komponentama vanjske membrane. Međutim, njegova je funkcija nepoznata.

Ne tvori spore i nije zatvoren. Stanična stijenka je slična onoj kod drugih gram negativnih bakterija.

Kolonije u Helicobacter pylori Obično su male sive boje i prozirne. Kada kolonije stare (produžene kulture), bacilarni oblici postaju kokoidni.

dijagnoza

Za dijagnozu Helicobacter pylori postoje mnoge metode i one su klasificirane kao invazivne i neinvazivne.

-Invazivne metode

Biopsija sluznice želuca

Uzima se putem endoskopije, najosjetljivije metode za dijagnosticiranje Helicobacter pylori.

Mikroorganizmi se mogu promatrati u dijelovima tkiva, a sluznica će predstavljati patognomonične karakteristike njegove prisutnosti.

Nedostatak je raspodjela H. pylori u želucu nije ujednačena.

Brzi test ureaze

To je metoda neizravne detekcije bakterije.

Dijelovi uzoraka mogu se uroniti u bujon ureu s pH indikatorom (fenolno crveno), a za manje od jednog sata rezultati se mogu uočiti.

Sredina bujona ureje mijenja se iz žute u fuksiju zbog promjene pH uzrokovane proizvodnjom amonijaka iz ureje, djelovanjem ureaze.

Osjetljivost ovog testa ovisi o bakterijskom opterećenju u želucu.

Uzgoj uzoraka želučane sluznice

Dio uzorka uzetog endoskopijom može se odrediti za uzgoj. Negativna kultura je najosjetljiviji pokazatelj post-terapijskog liječenja.

Uzorak želučane ili duodenalne biopsije trebao bi biti novijeg datuma i njegov transport ne bi trebao kasniti više od 3 sata. Mogu se čuvati do 5 sati na 4ºC, a tkivo treba držati vlažnim (posuda s 2 ml sterilne fiziološke otopine).

Prije sijanja uzorka, mora se napraviti macerat kako bi se postigla veća osjetljivost. Uzorak može biti stavljen na Brucella agar, infuziju mozga srca ili tripticazu soje s dodatkom 5% ovčje ili konjske krvi..

Lančana reakcija polimeraze (PCR).

Tkivni dijelovi mogu se podvrgnuti tehnikama molekularne biologije za detekciju DNA mikroorganizama.

Prednost PCR-a je u tome što se može koristiti u analizi uzoraka kao što je slina, što omogućuje dijagnozu H. pylori neinvazivno, iako činjenica da je bakterija u slini nije nužno znak infekcije želuca.

-Neinvazivne metode

serološki

Ova metoda ima osjetljivost od 63 -97%. Sastoji se od mjerenja IgA, IgM i IGG antitijela metodom ELISA. To je dobra dijagnostička opcija, ali ima ograničenu primjenu u kontroli liječenja.

To je zato što antitijela mogu ostati povišena do 6 mjeseci nakon što je mikroorganizam eliminiran. Prednost je to što je brza, jednostavna i jeftinija metoda od onih koji zahtijevaju biopsiju endoskopije.

Treba napomenuti da su protutijela stvorena protiv H. pylori, Oni služe za dijagnozu, ali ne sprečavaju kolonizaciju. Dakle, ljudi koji stječu H. pylori pate od kroničnih bolesti.

Test disanja

Za ovaj test pacijent mora progutati ureu označenu ugljikom (13C o 14C). Ovaj spoj, kada je u kontaktu s ureazom koju proizvode bakterije, transformira se u označeni ugljični dioksid (CO2 C14i Amonij (NH2).

Ugljični dioksid prelazi u krvotok i odatle u pluća gdje je izdisao. Uzorak pacijentovog daha sakupljen je u balonu. Pozitivan test potvrđuje infekciju bakterijom.

Izmijenjeni test daha

Ona je jednaka prethodnoj, ali se u ovom slučaju dodaje koloid 99mTc koji se ne apsorbira u probavnom sustavu..

Ovaj koloid omogućuje vizualizaciju proizvodnje ureje točno na mjestu probavnog sustava gdje se generira gama kamera.

Životni ciklus

Helicobacter pylori U organizmu se ponaša na dva načina:

98% populacije H. pylori oni su slobodni u želucu sluznice. To služi kao spremnik za prionljive bakterije i služi za prijenos.

Dok su 2% vezana za epitelne stanice, koje održavaju infekciju.

Dakle, postoje dvije populacije, adherentne i neadherentne, s različitim karakteristikama preživljavanja.

pathogeny

Kada bakterija uđe u tijelo, ona može uglavnom kolonizirati želučani antrum, koristeći čimbenike virulencije koje ima..

Bakterija može dugo trajati u želučanoj sluznici, ponekad i do života, a da ne izaziva nelagodu. Napada i kolonizira duboke slojeve sluznice koja prekriva želudac i duodenal kroz proteaze i fosfolipaze.

Zatim se veže na površinske epitelne stanice sluznice želuca i dvanaesnika, bez napada na zid. To je strateška lokacija koju bakterije usvajaju kako bi se zaštitile od izrazito kiselog pH želučanog svjetla.

Istodobno na ovom mjestu bakterija razvija ureu kako bi dodatno alkalizirala svoju okolinu i ostala održiva.

Većinu vremena postoji kontinuirana upalna reakcija u sluznici želuca koja mijenja regulacijske mehanizme lučenja želučane kiseline. Tako se aktiviraju određeni ulcerogeni mehanizmi, kao što su:

Inhibicija funkcije parijetalnih stanica inhibicijom somatostatina, gdje je neadekvatna proizvodnja gastrina.

Proizvedeni amonijak, plus VacA citotoksin, zlostavlja epitelne stanice, uzrokujući time lezije u sluznici želuca ili dvanaesnika.

Stoga su uočene degenerativne promjene epitelne površine uključujući iscrpljivanje mucina, citoplazmatsku vakuolizaciju i dezorganizaciju žlijezda sluzi..

Upalni infiltrat

Navedene ozljede rezultiraju upalom sluznice i njezine lamine proprije gustim infiltratom upalnih stanica. U početku infiltrat može biti minimalan samo s mononuklearnim stanicama.

Ali tada se upala može proširiti uz prisutnost neutrofila i limfocita, koji uzrokuju oštećenje sluznice i parijetalnih stanica, a može se čak i formirati mikroabakterije..

CagA za citotoksin ulazi u želučanu epitelnu stanicu, gdje se aktiviraju višestruke enzimske reakcije koje uzrokuju reorganizaciju aktinog citoskeleta..

Specifični mehanizmi karcinogeneze nisu poznati. Međutim, vjeruje se da upala i agresija tijekom dugog vremenskog razdoblja rezultiraju metaplazijom i dugotrajnim rakom.

patologija

Općenito, kronični površinski gastritis nastaje u nekoliko tjedana ili mjeseci, nakon što su bakterije instalirane. Ovaj gastritis može napredovati do peptičkog ulkusa i potom potaknuti limfom ili adenokarcinom želuca.

Također, infekcija Helicobacter pylori je stanje koje predisponira da pati od MALT limfoma (limfom limfoidnog tkiva povezan s sluznicom).

S druge strane, najnovije studije to spominju Helicobacter pylori uzrokuje ekstragastrične bolesti. Među njima se mogu spomenuti: željezom nedostatna anemija i idiopatska trombocitopenija purpura.

Također bolesti kože kao što su rosacea (najčešća kožna bolest povezana s H. pylorikronični prurigo, kronična idiopatska urtikarija, psorijaza među ostalima. U trudnica može proizvesti hyperemesis gravidarum.

Ostala manje mjesta na kojima se vjeruje  H. pylori svibanj imati neki uključenost uzrokujući patologija je na razini: \ t

Srednje uho, nazalni polipi, jetra (hepatocelularni karcinom), žučni mjehur, pluća (bronhiektazije i kronična opstruktivna plućna bolest COPD).

Također je povezana s očnom bolesti (glaukom otvorenog kuta), kardiovaskularnim bolestima, autoimunim poremećajima, među ostalima..

Kliničke manifestacije

Ova patologija može biti asimptomatska u do 50% odraslih. Inače, u primarnoj infekciji može izazvati mučninu i bol u gornjem dijelu trbuha koja može trajati i do dva tjedna.

Kasnije simptomi nestaju, pojavljuju se kasnije nakon što se instalira gastritis i / ili peptički ulkus.

U ovom slučaju najčešći simptomi su mučnina, anoreksija, povraćanje, bol u epigastriju i još manje specifični simptomi kao što je podrigivanje..

Peptički ulceri mogu uzrokovati ozbiljno krvarenje koje može biti komplicirano peritonitisom zbog curenja želučanog sadržaja u peritonealnu šupljinu.

zaraza

Ljudi s Helicobacter pylori Mogu izlučiti bakterije u stolici. Na taj način voda za piće može biti kontaminirana. Stoga je najvažniji put kontaminacije pojedinca fekalno-oralni.

Smatra se da može biti u vodi ili u nekom povrću koje se obično jede sirovo, kao što su salata i kupus..

Ove namirnice mogu biti onečišćene tako što će se navodnjavati kontaminiranom vodom. Međutim, mikroorganizam nikada nije bio izoliran iz vode.

Drugi put kontaminacije je oralno-oralni, ali je u Africi dokumentiran običaj nekih majki da prekuhnu hranu svoje djece..

Konačno, moguća je zaraza putem jatrogenog puta. Ovaj put se sastoji od kontaminacije upotrebom kontaminiranog ili slabo steriliziranog materijala u invazivnim postupcima koji uključuju kontakt sa sluznicom želuca..

liječenje

Helicobacter pylori in vitro Podložan je raznim antibioticima. Među njima: penicilin, neki cefalosporini, makrolidi, tetraciklini, nitroimidazoli, nitrofurani, kinoloni i bizmutove soli.

Ali oni su intrinzično otporni na blokatore receptora (cimetidin i ranitidin), polimiksin i trimetoprim.

Među najuspješnijim tretmanima imamo:

  • Kombinacija lijekova, uključujući 2 antibiotika i 1 inhibitor protonske pumpe.
  • Najčešće korištena kombinacija antibiotika je klaritromicin + metronidazol ili klaritromicin + amoksicilin ili klaritromicin + furazolidon ili metronidazol + tetraciklin.
  • Inhibitor protonske pumpe može biti omeprazol ili esomeprazol.
  • Neke terapije mogu također uključivati ​​konzumiranje bizmutnih soli.

Terapija mora biti dovršena najmanje 14 dana, prema preporuci FDA. Međutim, kod nekih bolesnika ovu terapiju je teško tolerirati. Za njih se preporuča kombinirati tretman s konzumacijom hrane koja sadrži probiotike.

Ove terapije su učinkovite, no posljednjih godina došlo je do otpora Helicobacter pylori metronidazolu i klaritromicinu.

Mikroorganizam se može iskorijeniti, ali je moguća ponovna infekcija. U drugim terapijama zbog reinfekcije preporuča se uporaba levofloksacina.

reference

  1. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiološka dijagnoza. (5. izd.). Argentina, Uredništvo Panamericana S.A..
  2. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey i Scott mikrobiološka dijagnoza. 12 ed. Argentina. Uvodnik Panamericana S.A; 2009.
  3. Ryan KJ, Ray C. sherris. mikrobiologija Medical, 6. izdanje McGraw-Hill, New York, SAD; 2010.
  4. Cava F i Cobas G. Dva desetljeća Helicobacter pylori. VacciMonitor, 2003; 2 (1): 1-10
  5. González M, González N. Priručnik za medicinsku mikrobiologiju. 2. izdanje, Venezuela: Uprava za medije i publikacije Sveučilišta Carabobo; 2011
  6. Testerman TL, Morris J. Izvan želuca: ažurirani pogled na patogenezu, dijagnozu i liječenje Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2014; 20 (36): 12781-808.
  7. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. Liječenje infekcije Helicobacter pylori: sadašnji i budući uvidi. Slučajevi World J Clin. 2016; 4 (1): 5-19.