Što je kaskada koagulacije?



kaskada koagulacije odnosi se na koagulacijske procese koji dovode do hemostaze. Postoji nekoliko modela kaskade koagulacije: intrinzični model, vanjski model i model stanične koagulacije..

Proces koagulacije koji dovodi do hemostaze uključuje kompleksan broj reakcija koje uključuju približno 30 različitih proteina.

Ove reakcije pretvaraju fibrinogen, topljivi protein, u netopljive niti fibrina. Ovaj element, zajedno s trombocitima, tvori stabilan tromb.

Kaskada koagulacije sekundarne hemostaze ima dva glavna puta koji dovode do stvaranja fibrina.

To su putovi aktivacije kontakta (intrinzični model) i put tkivnog faktora (vanjski model); oba vode do istih temeljnih reakcija koje proizvode fibrin.

Poznato je da je primarni put za iniciranje zgrušavanja krvi izvanjski model. Ovi modeli su niz reakcija, u kojima se zimogen serinske proteaze i njegov glikoproteinski faktor aktiviraju kako bi postali aktivne komponente u katalizi sljedeće reakcije kaskade.

Ovaj proces kulminira u međupovezanom fibrinu. Faktori koagulacije su općenito serinske proteaze koje prianjaju na potencije struje; cirkuliraju kao neaktivni zimogeni.

Kaskada koagulacije podijeljena je u tri puta: vanjski model i intrinzični model aktiviraju model koagulacijskih stanica faktora X, trombina i fibrina.

Proces koagulacijske kaskade

Svaki od spojeva u kaskadi koagulacije naziva se faktor. Faktori koagulacije obično su označeni rimskim brojevima, obično slijedeći redoslijed kojim su otkriveni s malim slovom koji označava njihov aktivni oblik.

Model vanjske staze

Glavna uloga modela tkivnog faktora je generiranje "eksplozije trombina", procesa u kojem se trombin (najvažniji sastojak u kaskadi koagulacije u smislu njegove uloge povratne aktivacije) vrlo brzo oslobađa. FVlla cirkulira u većoj količini od bilo kojeg drugog faktora koagulacije.

Ovaj postupak uključuje sljedeće korake:

  1. Nakon oštećenja krvne žile, FVII napušta cirkulaciju i dolazi u kontakt s tkivnim faktorom (TF) izraženim u stanicama koje sadrže tkivni faktor. Ove stanice uključuju leukocite i stromalne fibroblaste i tvore aktivirani TF-FVlla kompleks.
  2. TF-FVlla aktivira FIX i FX.
  3. Isti FVII se aktivira pomoću trombina. FXla, FXlla i FXa.
  4. Aktivacija FX (u obliku FXa) od strane TF-FVlla gotovo je odmah inhibirana inhibitorom tkivnog faktora (TFPI).
  5. FXa i njen ko-faktor FVa čine kompleks proto-kinaze, koji aktivira protrombin u trombinu.
  6. Zatim, trombin aktivira druge komponente kaskade koagulacije, uključujući FV i FVIII, i aktivira i oslobađa FVIII tako da se ne veže na vWF..
  7. FVlla je ko-faktor FIXa i zajedno tvore kompleks tenasa. To aktivira FX i ciklus se nastavlja.

Model unutarnjeg puta

Unutarnji put se inicira kada se krv kontaktira i izložena je negativno nabijena površina.

Ova aktivacija kontakta započinje formiranjem primarnog kompleksa kolagena pomoću HMWK (zbog akronima na engleskom) ili kininogena visoke molekularne težine, faktora Fletcher i faktora koagulacije XII.

Fletcherov faktor pretvara se u kalikrein, a faktor zgrušavanja XII postaje FXlla. FXlla pretvara FXI u Fxla. Faktor Xla aktivira FIX, zajedno sa svojim ko-faktorom FVlla, tako da formira tenazni kompleks. Taj faktor zauzvrat aktivira FX na FXa.

U stvari, uloga kontaktne aktivacije u stvaranju ugrušaka je mala. To se može dokazati činjenicom da pacijenti s teškim nedostatkom u FXII, HMWK i faktoru Fletcher nemaju poremećaje krvarenja..

Umjesto toga, čini se da je sustav aktivacije kontakta više uključen u upale i urođeni imunitet. Unatoč tome, ometanje puta može omogućiti zaštitu od tromboze bez značajnog rizika od krvarenja.

Završni model koagulacije

Podjela koagulacije na dva modela uglavnom je umjetna, nastala iz laboratorijskih ispitivanja u kojima se vrijeme koagulacije mjeri nakon što je koagulacija inicirana staklom (intrinzični model) ili tromboplastinom (mješavinom tkivnog faktora). i fosfolipidi).

Zapravo, trombin je čak prisutan na početku, budući da trombociti prave čep. Trombin ima širok spektar funkcija, ne samo u pretvorbi fibrinogena u fibrin, koji je građevni blok hemostatskog čepa..

Osim toga, trombin je najvažniji aktivator trombocita i također aktivira faktore VIII i V i njegov inhibitorni protein C (u prisutnosti trombomodulina); ona također aktivira faktor XIII, koji formira kovalentne veze koje se pridružuju fibrinskim polimerima koji nastaju iz aktiviranih monomera.

Nakon aktivacije kontaktnog faktora ili tkivnog faktora, kaskada koagulacije se održava u protombotskom stanju kontinuiranom aktivacijom FVIII i FIX da se formira kompleks tenase, sve dok se ne regulira antikoagulantnim faktorima..

Kofaktori vodopada

Za pravilno funkcioniranje kaskade koagulacije potrebno je nekoliko tvari. To uključuje:

  • Kalcij i fosfolipidi su potrebni za funkcioniranje kompleksa tenaza i protrombinaze.
  • Vitamin K, esencijalni faktor jetrene gama-glutamil karboksilaze koji dodaje karboksilnu skupinu ostacima glutaminske kiseline u faktorima II, VII, IX i X, kao i proteine ​​S, C i Z.

Regulatori vodopada

Postoji pet mehanizama koji održavaju aktivaciju trombocita i regulira se koagulacijska kaskada. Abnormalnosti mogu dovesti do veće sklonosti trombozi.

  1. Protein C, veliki fiziološki antikoagulant.
  2. Antitrombin, serpin inhibitor koji razgrađuje trombin, FIXa, FXa, FXla i FXlla.
  3. Inhibitor puta tkivnog faktora koji ograničava djelovanje tkivnog faktora.
  4. Plasmin se veže na fibrin u produktima razgradnje fibrina koji inhibiraju stvaranje viška fibrina.
  5. Prostaciklin koji inhibira oslobađanje granula koje bi dovele do aktivacije dodatnih trombocita i koagulacijske kaskade.

reference

  1. Koagulacije. Preuzeto s wikipedia.org
  2. Intrisec kaskada zgrušavanja. Preuzeto s themedicalbiochemistrypage.org
  3. Kaskada koagulacije. Preuzeto s adrese thrombosisadviser.com

  4. Kaskade zgrušavanja krvi u zgrušavanju krvi. Preuzeto s themedicalbiochemistrypage.org.