Učinci tricikličkih antidepresiva i mehanizam djelovanja

triciklički antidepresivi (ADT) su među prvim otkrivenim antidepresivnim lijekovima. Njegovo ime je zbog svoje kemijske strukture, koja se sastoji od tri prstena.

Kao što ime sugerira, oni su učinkoviti u liječenju depresije. Iako se koristi i za druga stanja kao što su bipolarni poremećaj, panični poremećaj, opsesivno-kompulzivni poremećaj, migrena ili kronična bol.

Antidepresivni učinci ovih lijekova otkriveni su slučajno, budući da su prethodno poznata samo njihova antihistaminska i sedativna svojstva.

Iz ovog otkrića, oni su bili farmakološki tretman par excellence već više od 30 godina. Počela se komercijalizirati od kraja 50-ih godina; i oko 80-ih, njegova uporaba smanjena je s "bumom" selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI). 

Trenutno se propisuju rjeđe; budući da ih zamjenjuju drugi antidepresivi koji uzrokuju manje nuspojava. Međutim, oni mogu biti dobar izbor za neke ljude kada drugi tretmani nisu uspjeli.

Kako djeluju triciklički antidepresivi?

Smatra se da kod osoba s depresijom postoji neravnoteža u određenim kemikalijama u mozgu nazvanim neurotransmiteri. Točnije, to je povezano s manjkom nekih od tri monoamina: noradrenalina ili serotonina.

Postoji nekoliko složenih procesa koji mogu uzrokovati ovo smanjenje neurotransmitera. Antidepresivi djeluju na jednu ili više njih s jednim ciljem: da se razine noradrenalina, dopamina ili serotonina povećaju do sigurne točke. To bi dovelo do prekida simptoma depresije.

Zapravo, triciklički antidepresivi imaju pet lijekova u jednom: inhibitor preuzimanja serotonina, noradrenalin, antikolinergik i antimuskarinski lijek, alfa 1 adrenergični antagonist i antihistamin.

Inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina

Glavni mehanizam djelovanja tricikličkih antidepresiva je inhibicija ili blokiranje takozvane "pumpe za ponovnu apsorpciju monoamina". Unutar monoamina, u ovom slučaju govorimo o serotoninu i noradrenalinu.

Pumpa za povrat je protein koji se nalazi u membranama neurona (živčane stanice u mozgu). Njegova je funkcija "apsorbirati" prethodno oslobođeni serotonin i noradrenalin za daljnju razgradnju. Pod normalnim uvjetima služi za kontrolu količine monoamina koji djeluju u našem mozgu.

U slučaju depresije, budući da postoji mala količina tih tvari, nije pogodno da pumpa za ponovno punjenje djeluje. To je zato što bi taj iznos još više smanjio. Zato je misija tricikličkih antidepresiva blokiranje ove pumpe za povrat. Stoga djeluje na povećanje razine gore spomenutih neurotransmitera.

Međutim, ono što osigurava da se učinci postignuti s antidepresivom održavaju tijekom vremena (iako je to zaustavljeno), je da ovaj blok proizvodi promjene u mozgu.

Kada postoji veća količina serotonina ili noradrenalina u sinaptičkom prostoru (koji postoji između dva povezujuća neurona, razmjenjujući informacije), receptori zaduženi za hvatanje tih tvari su regulirani.

U depresiji, mozak se mijenja, razvijajući mnoge receptore za monoamine. Njezin je cilj nadoknaditi nedostatak ovih, iako nije vrlo uspješan.

Nasuprot tome, triciklički antidepresivi povećavaju razinu monoamina u sinapsi. Receptorski neuron bilježi ovo povećanje i smanjuje broj receptora malo po malo; jer ih više ne trebate.

Nuspojave tricikličkih antidepresiva

Kao što je spomenuto u prethodnom poglavlju, triciklički antidepresivi smatraju se pet lijekova u jednom. Međutim, tri su one koje uzrokuju zastrašujuće štetne učinke za koje se napušta uporaba tih vrsta antidepresiva..

Alfa 1 adrenergični antagonist

Jedna od nuspojava tricikličkih antidepresiva je blokiranje takozvanih alfa 1 adrenergičkih receptora, uzrokujući smanjenje krvnog tlaka, vrtoglavicu i pospanost..

Antiholinergični i antimuskarinski

S druge strane, triciklički antidepresivi blokiraju acetilkolinske receptore (M1). To rezultira nuspojavama kao što su zamućen vid, konstipacija, suha usta i pospanost.

antihistaminik

Drugi učinak tricikličkih antidepresiva je blokiranje histaminskih H1 receptora u mozgu.

To rezultira antihistaminskim učinkom, odnosno pospanošću i povećanjem tjelesne težine (zbog povećanog apetita).

Ostale uočene nuspojave su retencija urina, sedacija, prekomjerno znojenje, tremor, seksualna disfunkcija, zbunjenost (uglavnom u starijih osoba) i toksičnost predoziranja..

Pod kojim se uvjetima preporučuju triciklički antidepresivi?

Unatoč svemu, čini se da su triciklički antidepresivi vrlo učinkoviti u liječenju:

- fibromialgija. 

- bol.

- migrene. 

- Teška depresija Čini se da što je veća depresija, to je liječenje učinkovitije. Osim toga, poželjnije je kod osoba čija je depresija endogenog karaktera i genetskih komponenti.

- Sedativ ili hipnotik (za spavanje). 

Pod kojim se uvjetima triciklički antidepresivi NE preporučuju?

Logično, ova vrsta lijeka se ne preporučuje u sljedećim slučajevima:

- Bolesnici koji imaju nisku toleranciju na retenciju mokraće, zatvor i dnevnu sedaciju.

- Osobe s bilo kojom bolešću srca.

- Pretili pacijenti.

- Oni koji imaju visok rizik od samoubojstva. Budući da su triciklički antidepresivi toksični u predoziranju, te ih pacijenti mogu koristiti u tu svrhu.

- Pacijenti koji uzimaju nekoliko lijekova u isto vrijeme, budući da se mogu pojaviti neželjene interakcije lijekova.

- Osobe s nekom demencijom. 

- Epileptičari, jer povećavaju učestalost napadaja.

S druge strane, ovi lijekovi se obično ne preporučuju djeci mlađoj od 18 godina i mogu biti opasni u razdobljima trudnoće, dojenja (dok prelaze u majčino mlijeko), ako se konzumira alkohol ili drugi lijekovi, lijekovi ili dodaci..

Apsorpcija, distribucija i eliminacija

Triciklički antidepresivi se daju oralno i brzo se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu.

Vrlo su topljivi u lipidima, što rezultira širokom i brzom distribucijom u cijelom tijelu. Međutim, prije ove distribucije proći kroz prvi metabolizam u jetri. Neke studije pokazuju da se oko 30% izgubljenih tvari reabsorbira u probavnom traktu putem žuči.

Nakon što se reapsorbira, triciklički antidepresivi prelaze krvno-moždanu barijeru. Zapravo, ovi antidepresivi imaju jak afinitet prema mozgu i miokardiju. Triciklički antidepresivi imaju 40 puta veći afinitet prema mozgu i 5 puta više s miokardom u usporedbi s drugim tkivima tijela.

Konačno, oni se metaboliziraju u jetri i prelaze u bubrežni sustav kako bi se izlučili. Većina tvari bit će izbačena za najviše 36 sati u normalnim uvjetima. Ovo eliminiranje bubrega važno je uzeti u obzir u slučajevima predoziranja.

Koliko dugo traju triciklički antidepresivi kako bi postigli učinak??

Potrebno je oko dva do četiri tjedna da stupi na snagu. Kako bi se proizvele autentične trajne promjene u živčanom sustavu, potrebno je da se uzimaju najmanje šest mjeseci. Iako se u slučajevima rekurentne depresije može preporučiti dulje liječenje (dvije ili više godina)..

Nakon tog ciklusa, doza se postupno smanjuje dok se potpuno ne povuče. Ako se prekine ranije nego što je potrebno, simptomi se mogu brzo vratiti. Osim toga, ako se doza naglo zaustavi, mogu se pojaviti simptomi ustezanja.

Sav taj proces mora biti pod odgovarajućim nadzorom kvalificiranog zdravstvenog stručnjaka.

Vrste tricikličkih antidepresiva

Nisu svi triciklički antidepresivi djelovali na isti način. Svaka od njih ima male varijacije, što omogućuje prilagođavanje individualnoj situaciji svakog pacijenta.

Općenito, postoje dvije klase tricikličkih antidepresiva:

- Tercijarni amini: oni imaju veći učinak na povećanje serotonina nego u noradrenalina. Međutim, oni uzrokuju veću sedaciju, veće antikolinergične učinke (zatvor, zamagljen vid, suha usta) i hipotenziju.

Unutar ove skupine postoje antidepresivi kao što je imipramin (prvi koji je stavljen na tržište), amitriptilin, trimipramin i doksepin..

Čini se da su doksepin i amitriptilin najsitativniji tip tricikličkih antidepresiva. Također, uz imipramin, oni su najvjerojatnije uzrokovati debljanje.

Tercijarni amini prikladniji su za depresivne osobe s problemima spavanja, nemira i uznemirenosti.

- Sekundarni amini: oni su ti koji povećavaju razine noradrenalina više od serotonina i uzrokuju razdražljivost, nadraženost i poremećaje spavanja. Preporučuju se za depresivne pacijente koji se osjećaju dosadno, ravnodušno i umorno. Primjer ove vrste tricikličkih antidepresiva je desipramin.

Neki triciklički antidepresivi koje treba spomenuti su:

- maprotilin: spada u skupinu sekundarnih amina i uzrokuje povećanje napadaja.

- amoksapin: Djeluje kao antagonist serotoninskih receptora (što povećava količinu serotonina u sinapsi). Ima neuroleptička svojstva, pa se može savjetovati za one pacijente koji imaju psihotične simptome ili manične epizode.

- klomipramin: To je jedan od najjačih tricikličkih antidepresiva u smislu blokiranja ponovnog preuzimanja serotonina, kao i norepinefrina. Njegova učinkovitost dokazana je opsesivno-kompulzivnim poremećajem, iako u visokim dozama povećava rizik od napadaja.

- nortriptilin: Kao i desipramin, čini se da je jedan od tricikličkih antidepresiva s nuspojavama koje pacijenti bolje podnose.

- protriptilin

- lofepramin

Negativne posljedice

• Sedativni učinci koji mogu uzrokovati nesreće: Budući da triciklički antidepresivi uzrokuju simptome sedacije, ne preporučuje se vožnja ili rukovanje strojevima. Budući da, ako je pod njegovim učinkom, rizik od patnje ili uzrokovanja nesreća povećava.

Kako bi se smanjili ovi problemi i izbjegla dnevna pospanost, liječnik može savjetovati da se ti lijekovi uzimaju noću; prije spavanja.

• Povećajte rizik od samoubojstva: Utvrđeno je da se u nekim slučajevima adolescenata i mladih odraslih suicidalnih želja javlja nakon početka uzimanja tricikličkih antidepresiva. Očigledno, to je nešto što je povezano s prvim tjednima početka liječenja ili nakon povećanja doze.

Istraživači ne znaju točno jesu li te ideje uzrokovane samom depresijom ili djelovanjem antidepresiva.

Neki vjeruju da je to možda zbog činjenice da su na početku liječenja nemir i uznemirenost naglašeniji. To može uzrokovati da, ako postoje neke prethodne ideje o samoubojstvu (vrlo uobičajene u depresiji), depresija sjedi s dovoljno energije da ga počini.

Čini se da se taj rizik smanjuje kako terapija napreduje. Međutim, ako primijetite naglu promjenu, najbolje je što prije otići do stručnjaka.

• Može dovesti do trovanja uslijed predoziranja, kome, pa čak i smrti: zabilježeni su slučajevi zlouporabe tricikličkih antidepresiva ili zlouporabe. Primjerice, kod zdravih ljudi s ciljem da se osjećaju više društveni i euforični, nakon čega slijede simptomi kao što su zbunjenost, halucinacije i privremena dezorijentacija..

Opijenost tricikličkim antidepresivima nije čudna. Letalna doza desipramina, imipramina ili amitriptilina je 15 mg po kg tjelesne težine. Budite oprezni s malom djecom, mogli bi preći ovaj prag sa samo jednom ili dvije tablete.

Zlouporaba ove vrste antidepresiva može uzrokovati, uz pojačavanje spomenutih sekundarnih simptoma: tahikardiju, groznicu, promijenjeno mentalno stanje, crijevnu okluziju, ukočenost, suhu kožu, proširene zjenice, bol u prsima, respiratornu depresiju, komu i čak i smrt.

• Serotoninski sindrom: ponekad triciklički antidepresivi mogu uzrokovati ovaj sindrom, zbog pretjeranog nakupljanja serotonina u živčanom sustavu.

Međutim, većinu se vremena pojavljuje kada se antidepresivi kombiniraju s drugim tvarima koje dodatno povećavaju razinu serotonina. Na primjer, drugi antidepresivi, neki lijekovi, lijekovi protiv bolova ili dodaci prehrani kao što je gospina trava.

Znakovi i simptomi ovog sindroma uključuju: anksioznost, uznemirenost, znojenje, zbunjenost, tremor, groznicu, gubitak koordinacije i tahikardije.

• Sindrom povlačenja: triciklički antidepresivi se ne smatraju ovisnicima jer ne proizvode "žudnju" ili želju da ih ponovno uzmu.

Međutim, ostavljajući ih sve odjednom može uzrokovati simptome ustezanja kod nekih ljudi. One mogu varirati ovisno o vrsti lijeka i ne traju duže od dva tjedna:

- Anksioznost, nemir i uznemirenost.

- Promjene raspoloženja i raspoloženja.

- Poremećaj spavanja.

- Mučanje.

- Vrtoglavica i mučnina.

- Simptomi slični gripi.

- Proljev i bolovi u trbuhu.

Ako se antidepresivi postupno smanjuju dok se ne zaustave, ti se simptomi ne pojavljuju.

reference

1. Cole, R. (s.f.). Triciklički antidepresivi: pregled za EMS. Preuzeto 17. studenog 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psihofarmakologija depresije. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psihofarmakologija antidepresiva. Martin Dunitz: Velika Britanija.
4. Klinički prikaz tricikličke antidepresivne toksičnosti. (N. D.). Preuzeto 17. studenog 2016. iz MedScapea.
5. Triciklički antidepresivi. (N. D.). Preuzeto 17. studenog 2016. iz Patient.info.
6. Triciklički antidepresivi i tetraciklički antidepresivi. (28. lipnja 2016.) Preuzeto iz MayoClinic.