Uzroci tahifilaksije, simptomi, dijagnoza i liječenje
taquifilaxia to je fenomen tolerancije na djelovanje lijeka koji se pojavljuje na akutan i brz način. To je obično uzrokovano produljenom izloženošću istoj farmakološkoj stimulaciji, koju karakterizira brzo smanjenje učinka navedenog lijeka..
Poznat i kao desenzibilizacija, adaptacija, nedostatak odgovora ili smanjena regulacija, tahifilaksa se daje kontinuiranom stimulacijom biokemijskih receptora na kojima djeluju lijekovi. Kontinuirana stimulacija receptora s agonistima dovodi do ovog fenomena.
Lijekovi koji se vežu na fiziološke receptore i simuliraju regulatorne učinke endogenog signalizacijskog spoja nazivaju se agonisti. Na primjer, kada je pacijent alergičan na lijek, može se provesti desenzibilizacijska terapija.
U ovoj terapiji primjenjuju se male doze lijeka, koje se povećavaju vrlo sporo i kontinuirano, sve dok se ne dostignu pune doze potrebne pacijentu. Na taj se način znanje o farmakodinamici koristi za desenzibilizaciju pacijenta i osigurava da on dobije potreban tretman.
Važno je razlikovati pojmove tolerancije i tahifilaksije. Može se reći da je tahifilaksa vrsta farmakološke tolerancije; U tahifilaksi, tolerancija je brza i akutna, dok je farmakološka tolerancija postupan proces.
Desenzibilizacija može rezultirati privremenom nedostupnošću receptora za lijek ili smanjenjem sinteze receptora i stoga će biti manje receptora dostupnih na površini stanice..
indeks
- 1 Uzroci
- 1.1 Strukturne modifikacije prijemnika
- 1.2 Smanjenje broja prijamnika
- 1.3 Povećanje metaboličke degradacije
- 1.4 Fiziološka prilagodba
- 2 Simptomi
- 3 Dijagnoza
- 4 Liječenje
- 5 Reference
uzroci
Strukturna modifikacija prijemnika
Receptori iniciraju regulaciju biokemijskih događaja i fizioloških funkcija i podložni su višestrukim homeostatskim i regulatornim kontrolama.
Kao homeostatski odgovor stanične zaštite na prekomjernu stimulaciju, dolazi do promjene konfiguracije receptora koja uzrokuje nemogućnost stvaranja kompleksa agonist-receptor ili, naprotiv, jakog vezivanja s agonistom bez otvaranja ionskog kanala..
Kada postoji fosforilacija receptora, sposobnost ovih receptora da aktiviraju kaskadu drugog glasnika se mijenja, iako njihova struktura još uvijek dopušta da se povežu s molekulom agonista..
Smanjenje broja prijemnika
Kada postoji produljena izloženost agonistima, organizam tumači da na površini stanice ima mnogo receptora, a endocitozom receptori koji su "višak" prelaze u membranu.
Budući da ima manje površinskih receptora povezanih s agonistima, doze koje se primjenjuju kako bi se postigle potrebne koncentracije u plazmi su u porastu, stvarajući tahifilaksiju..
Povećana metabolička degradacija
Ponovljena izloženost iste doze nekih lijekova uzrokuje postupno smanjenje koncentracije u plazmi, kao posljedica povećane metaboličke razgradnje lijeka u tijelu..
Kad se metabolizira brže, koncentracije u plazmi postupno se smanjuju, a brzina zamjene kada se primaju jednake doze ne može nadoknaditi to smanjenje.
Fiziološka prilagodba
Fiziološka prilagodba više je uzrok tolerancije nego tahifilaksija, jer je u nekim lijekovima postupno.
Me | utim, mehanizam sluʻi da objasni neke slu ~ ajeve tahifilakse, jer se neki farmakolo ki u ~ inci mogu smanjiti kao rezultat homeostatskog odgovora organizma..
Primjer za to je hipotenzivni učinak tiazidnih diuretika koji je ograničen aktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron..
simptomi
Simptomi tahifilaksije su u osnovi ograničeni na odsutnost učinka lijeka koji se daje; stoga je uobičajeno postojanje simptoma koji se pokušavaju poboljšati unatoč nastavku primjene lijeka.
Simptomi kompatibilni s simptomima ustezanja opisani su unatoč kontinuiranoj primjeni lijeka, osobito u bolesnika koji su primali antidepresive i opioide.
dijagnoza
Za dijagnosticiranje tahifilaksije, simptomi tolerancije na lijekove moraju se razlikovati od znakova i simptoma ovisnosti, koji, iako oboje koegzistiraju i imaju slične stanične mehanizme, ne upućuju na isti koncept i implikacije oba su vrlo različite.
Taquilaxia zahtijeva povećanje doze kako bi se postigli isti učinci koji su u početku postignuti s nižim dozama. Međutim, u ovisnosti postoji potreba za pojedincem da koristi lijek za normalno funkcioniranje.
U slučajevima ovisnosti mozak se kontinuirano prilagođava visokim razinama lijeka i čini se da normalno funkcionira zbog početne funkcionalne tolerancije na lijek.
liječenje
Ne postoji tretman koji sprječava ili regulira tahifilaksiju. Pacijent koji predstavlja ovo stanje mora biti identificiran i treba razmotriti mogućnost povećanja doze dok se ne postigne željeni učinak ili promjena u lijeku kako bi se izbjegli toksični dozi..
U nekim slučajevima lijek se može udvostručiti ili utrostručiti, ako rizik od toksičnosti ne postoji s tim dozama i ako omjer rizika i koristi to dopušta.
U drugim slučajevima rizik od intoksikacije ne dopušta kontinuirano povećanje doze lijeka, a lijek se mora promijeniti u drugi izbor koji može postići željeni početni učinak sporije..
reference
- Goodman i Gilman. Farmakološke osnove terapeutika. MC Graw Hill. 12. izdanje. Poglavlje 3. Farmakodinamika: Molekularni mehanizmi djelovanja lijekova. (2012) str
- Freeman, B; Berger, J. Osnovni pregled anesteziologije. Prvi dio: Osnovni ispit. Mc Graw Hill. Poglavlje 43: Tolerancija i tahifilaksija lijekova. Preuzeto s: accessanesthesiology.mhmedical.com
- Steven Targum Identifikacija i liječenje antidepresivnog tahifilakse. US National Library of Medicine. Nacionalni zdravstveni instituti. Innov Clin Neurosci. 2014. ožujak-travanj; 11 (3-4): 24-28. Objavljeno online ožujak-travanj 2014. Preuzeto s: nlm.nih.gov
- Gregory Katz, dr. Med. Tahifilaksija / tolerancija na antidepresivne lijekove: pregled. Isr J Psychiatry Relat Sci, Vol. 48 - Br. 2 (2011). Preuzeto s: cdn.doctorsonly.co.il