Wolmanova bolest Simptomi, uzroci, liječenje

Wolmanova bolest Ime mu duguje Moshe Wolman, koji je 1956., zajedno s još dva liječnika, opisao prvi slučaj nedostatka lizosomalne kiselinske lipaze (LAL). Primijetili su da ga karakterizira kronični proljev povezan s kalcifikacijom nadbubrežnih žlijezda (Krivit i sur., 2000)..

Međutim, malo po malo, otkriveno je više aspekata ove bolesti: kako se ona manifestira, koji je mehanizam podloga, koji su njezini uzroci, koji simptomi predstavljaju, itd. Kao i moguća prevencija i liječenje.

Značajke Wolmanove bolesti

Ova bolest, koja je klasificirana kao tip nedostatka lizosomske kiselinske lipaze, rijetko je genetsko stanje povezano s pogrešnom razgradnjom i uporabom masti i kolesterola, odnosno izmijenjenim metabolizmom lipida..

Općenito, subjekti koji pate od ove bolesti imaju vrlo visoke razine lipida koji se akumuliraju u jetri, slezeni, koštanoj srži, crijevima, limfnim čvorovima i nadbubrežnim žlijezdama. Vrlo je uobičajeno da se depoziti kalcija pojavljuju u potonjem.

Zbog ovih probavnih komplikacija, očekuje se da će pogođena djeca prestati dobivati ​​na težini, a njihov rast izgleda kasni s obzirom na njihovu dob. Kako bolest napreduje, može doći do zatajenja jetre koja ugrožava život osobe.

klasifikacija

Wolmanova bolest bila bi vrsta nedostatka lizosomalne kiselinske lipaze (LAL) i može se pojaviti pod tim nazivom. Međutim, u ovom tipu razlikovali su se dva različita klinička stanja:

- Bolest skladištenja kolesteril estera (CESD), koja se javlja u djece i odraslih.

- Wolmanova bolest, koja je isključivo namijenjena dječjim pacijentima.

uzroci

Ovo stanje je nasljedno, s autosomno recesivnim uzorkom koji dovodi do mutacija u genu LIPA.

Konkretno, da bi se ova bolest pojavila, svaki roditelj mora biti nositelj neispravne kopije LIPA gena, koji predstavlja pogođene mutacije u obje kopije LIPA gena..

Osim toga, kod svake trudnoće, roditelji koji su već imali dijete s Wolmanovom bolešću imaju 25% šanse da imaju drugo dijete s istom bolešću.

LIPA gen je odgovoran za davanje uputa za olakšavanje proizvodnje enzima lizosomske kiselinske lipaze (LAL), koja se nalazi u lizosomima (stanične komponente namijenjene probavljanju i recikliranju tvari)..

Kada enzim djeluje ispravno, on razgrađuje estere kolesterola i trigliceride u čestice lipoproteina niske gustoće, pretvarajući se u slobodni kolesterol i slobodne masne kiseline koje naše tijelo može ponovno koristiti (Hoffman i sur., 2015) (Reiner et al., 2014).

Stoga, kada su mutacije dane u ovom genu, razina lizosomalne kiselinske lipaze je smanjena i stoga se različite vrste masti nakupljaju unutar stanica i tkiva. To dovodi do ozbiljnih probavnih problema kao što su slaba apsorpcija hranjivih tvari, povraćanje i proljev.

Kako tijelo ne može koristiti lipide za dobivanje hranjivih tvari i energije, javlja se stanje pothranjenosti.

simptomi

Na rođenju oni koji su pogođeni Wolmanovom bolesti su zdravi i aktivni; kasnije manifestira simptome bolesti. Obično se promatraju tijekom prve godine života. Najčešće su:

- Oni ne apsorbiraju hranjive tvari ispravno iz hrane. To uzrokuje ozbiljnu pothranjenost.

- Hepatosplenomegalija: sastoji se od oticanja jetre i slezene.

- Nedostatak jetre.

- Hiperkeratoza: vanjski sloj kože deblji od normalnog.

- Povraćanje, proljev i bol u trbuhu.

- ascites.

- Kognitivno oštećenje.

- Odgođeni razvoj.

- Nizak tonus mišića.

- Niska, ali uporna groznica.

- Gubitak težine ili poteškoća da ga dobijete.

- arterioskleroza.

- Kongenitalna fibroza jetre.

- Višestruke lipome.

- Pretjerano masna stolica.

- Koža i bijeli dio očiju žućkasti (žutica).

- Anemija (niska razina željeza u krvi).

- Velika fizička slabost ili kaheksija.

rasprostranjenost

Otprilike se pojavljuje u 1 od 350.000 novorođenčadi u cijelom svijetu, iako je sklon nedovoljno dijagnosticiranom. Čini se da je prevalencija jednaka i za muški i za ženski spol.

dijagnoza

Najranija pojava nedostatka lizosomske kiselinske lipaze (LAL) je ona koju treba dijagnosticirati kao Wolmanovu bolest, koja se pojavljuje kod novorođenčadi i čak prije rođenja.

Kasniji oblik nedostatka LAL-a (koji se može produžiti u odrasloj dobi) dijagnosticira se kao bolest skladištenja estera kolesterola (CESD).

Dijagnoza se može postaviti prije rođenja uzimanjem uzoraka korionskih vila (CVS) ili amniocenteze. U prvom se skupljaju uzorci fetalnog tkiva i enzima. Dok, u drugom, uzorak tekućine oko fetusa (amnionska tekućina) je dobiven za daljnje proučavanje.

Kod beba kod kojih postoji sumnja na ovo stanje može se provesti ultrazvučni pregled kako bi se provjerilo kalcifikaciju nadbubrežnih žlijezda. To može pomoći u dijagnozi, budući da je uočeno da oko 50% novorođenčadi koja boluje od ove bolesti ima takvo kalcifikaciju.

Kroz testove krvi možete provjeriti razinu željeza i stanje lipidnog profila. Ako postoji Wolmanova bolest, niska razina željeza (anemija) i hiperkolesterolemija će se pojaviti. 

Ako se izvrši biopsija jetre, uočit će se svijetle i narančaste boje jetre, hepatocita i Kupffer-ovih stanica koje su preplavljene lipidima, mikro i makrovezikularnom steatozom, cirozom i fibrozom (Reiner et al., 2014)..

Najbolji testovi koji se mogu napraviti u ovom slučaju su genetski jer se bolest može otkriti što je prije moguće i poduzeti mjere. Ako postoje prethodni slučajevi ove bolesti u obitelji, prikladno je provesti genetsku studiju kako bi se otkrili nositelji mogućih mutacija, budući da može biti nositelj i ne razviti bolest..

prognoza

Wolmanova bolest je ozbiljno stanje koje dovodi u opasnost život pogođene osobe. Zapravo, vrlo malo beba dostiže više od godinu dana života. Djeca koja su najduže preživjela umrla su u dobi od 4 do 11 godina. Naravno, u uvjetima u kojima nije uspostavljeno učinkovito liječenje.

Kao što ćemo vidjeti u sljedećoj točki, posljednjih je godina došlo do velikog napretka u pogledu liječenja.

liječenje

Važno je naglasiti da prije 2015. nije bilo liječenja Wolmanove bolesti, tako da je vrlo malo djece bilo starije od godinu dana. Trenutno je enzimska nadomjesna terapija razvijena putem intravenske primjene alfa sebelipaze (također poznate kao Kanuma)..

Ova terapija je odobrena u Europi, Sjedinjenim Američkim Državama i Japanu 2016. godine. Sastoji se od injekcije s ovom tvari jednom tjedno, s pozitivnim rezultatima u prvih šest mjeseci života. U slučajevima kada simptomi nisu tako ozbiljni, dovoljno je da se daju svaka dva tjedna.

Međutim, mogu se davati i drugi lijekovi koji reguliraju proizvodnju nadbubrežnih žlijezda. Nasuprot tome, ljudi koji imaju CESD nalaze se u manje ozbiljnoj situaciji, mogu se poboljšati zahvaljujući dijeti s niskim kolesterolom.

Prije nego što je lijek odobren, glavni tretman koji su primili novorođenčad bio je usmjeren na smanjenje utjecaja simptoma i mogućih komplikacija..

Specifične intervencije koje su provedene sastojale su se od mijenjanja mlijeka drugom formulom koja je bila vrlo niska u masnoći, ili hranjenja njima intravenozno, uz primjenu antibiotika za moguće infekcije i zamjenu steroida kako bi se nadoknadio kvar nadbubrežnih žlijezda.

Druga mogućnost je tzv. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSCT), također poznata kao transplantacija koštane srži, koja se provodi prvenstveno radi sprječavanja napredovanja bolesti.

Kivit i sur., 2000. godine, predstavio je prvi slučaj Wolmanove bolesti uspješno liječene ovom metodom. Osim toga, provedeno je dugotrajno praćenje ovog pacijenta.

Oni ukazuju da je zahvaljujući ovoj intervenciji došlo do normalizacije aktivnosti enzima liposomske kiselinske lipaze koji je ostao u vremenu. Razine kolesterola i triglicerida ostale su normalne, proljev je nestao i funkcija jetre bila adekvatna. Dijete je bilo 4 godine i bilo je stabilno i dostiglo je normalan razvoj.

Međutim, postoje autori koji ukazuju na to da povećava rizik od ozbiljnih komplikacija i čak može dovesti do smrti (Reiner et al., 2014).

reference

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., i sur. Nedostatak lipazomske kiselinske lipaze. U: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., i sur., Urednici. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Sveučilište Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., & Anderson, R. (2000). Wolmanova bolest uspješno je liječena transplantacijom koštane srži. Transplantacija koštane srži, 26 (5), 567-570.
3. Nedostatak lizosomske kiselinske lipaze. (3. lipnja 2016.) Dobivena iz Wikipedije.
4. Stranica s informacijama o kiseloj lipaznoj kiselini. (23. veljače 2016.) Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Pregled: nedostatak lizosomske kiselinske lipaze - Nedovoljno prepoznat uzrok dislipidemije i disfunkcije jetre. Ateroskleroza, 23521-30.
6. Wolmanova bolest. (2. lipnja 2016.) Preuzeto iz Informacijskog centra za genetske i rijetke bolesti (GARD).
7. Wolmanova bolest. (7. lipnja 2016.) Preuzeto iz Genetics Home Reference.
8. .