Lisencephaly Simptomi, uzroci i tretmani



Izraz lissencephaly "glatki mozak" i odnosi se na neurološki poremećaj u kojem postoji nedostatak razvoja cerebralnih žljebova i konvolucija (Mota i sur., 2005)..

Ova vrsta patologije je kongenitalni proizvod malformacije neuronskog migracijskog poremećaja (Hernández et al., 2007), to jest, u procesu koji živčane stanice slijede od mjesta porijekla do njihovog konačnog položaja u korteksu. Mozak tijekom embrionalnog razdoblja (Cleveland Clinic, 2016).

lisencefalia

Klinički tijek lisencefalije može uključivati ​​generalizirano usporavanje rasta, grčeve mišića, napade, tešku psihomotornu retardaciju, abnormalnosti lica, između ostalih (Cleveland Clinic, 2016)..

Osim toga, ovaj tip poremećaja migracije neurona obično je povezan s drugim medicinskim stanjima kao što su Miller-Diekerov sindrom i Walker-Warburg sindrom (Cleveland Clinic, 2016)..

Trenutno ne postoji kurativni tretman za lisencefaliju. Prognoze za oboljele od ove patologije značajno se razlikuju u različitim slučajevima, ovisno o stupnju deformacija mozga: neke neće preživjeti u dobi od 10 godina, dok druge mogu pokazati ozbiljno kašnjenje u razvoju i rastu i druge. gotovo normalni fizički i kognitivni razvoj (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015.).

Značajke lisencefalije

Lissencephaly je genetska malformacija mozga koju karakterizira odsutnost normalnih vijuga u moždanoj kori (Cortical Foundation, 2012).

Cerebralne vijuge ili zavoji su svaki od nabora koji postoje u vanjskoj površini mozga, odvojeni jedan od drugog nizom brazda koje se nazivaju fisurama ili cerebralnim pukotinama. (Wordreference, 2005).

Naime, lisencefalija se može manifestirati s različitim stupnjevima uplitanja, koje karakterizira odsutnost (agiria) ili redukcija (paquiria) cerebralnih konvolucija (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria se odnosi na odsustvo nabora na površini mozga i često se koristi kao sinonim za "potpunu lisencefaliju", dok se pachyria ili prisutnost nekoliko debljih nabora koristi kao sinonim "nepotpune lisecenfalije" (Mota et al. al., 2005).

Prema tome, lisencefalija je rezultat poremećaja razvoja mozga (Palacios Marqués et al., 2011) produkta skupine anomalija u migraciji neurona (Mota et al., 2005)..

Kada se živčani sustav formira i razvija tijekom prenatalne faze, neuroni moraju putovati od slojeva ili primitivnih područja do moždane kore (Hernández et al., 2007).,

Tijekom embrionalnog rasta, novoformirane stanice koje kasnije postaju specijalizirane živčane stanice moraju mitrirati od površine mozga do unaprijed programiranog konačnog položaja. Ta se migracija odvija u uzastopnim trenucima od sedmog tjedna trudnoće do dvadesetog (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Postoji nekoliko mehanizama kojima neuroni dosežu svoje krajnje mjesto: neki dosežu svoje mjesto pomicanjem duž glialnih stanica, dok drugi dopiru kroz mehanizme kemijske privlačnosti.

Krajnji cilj ovog pomaka je formiranje laminarne strukture od 6 slojeva u moždanoj kori, koja je neophodna za ispravno funkcioniranje i razvoj kognitivnih funkcija (Hernández et al., 2007).

Kada dođe do prekida tog procesa i nastane lisecenfalija, moždana kora predstavlja abnormalno debelu strukturu 4 loše organizirana sloja (Hernández et al., 2007)..

Stoga se na anatomskoj razini lisencefalija može definirati prisutnošću agire ili pachyrije, pa čak i formiranjem dvostruke kore (Heterotopia) (Mota et al., 2005)..

statistika

Lissencephaly je skupina rijetkih deformacija mozga (Hernández et al., 2007)..

Iako ne postoje statistički podaci o učestalosti blažih oblika lisencefalije, klasični oblik ima učestalost od 11,7 na milijun novorođenčadi (Hernández et al., 2007)..

Nedostatak nedavnih podataka uglavnom je posljedica sporadične pojave te patologije, kao i činjenice da su mnogi slučajevi ostali nedijagnosticirani zbog nedostatka tehničkih liječnika (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015.).

Međutim, trenutno primjena naprednih tehnika za neuroimaging u neurološkim procjenama omogućila je točno prepoznavanje ove patologije, a time i povećanje dijagnosticiranih slučajeva (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Karakteristični znakovi i simptomi

Lissencephaly je neurološki poremećaj koji je karakteriziran proizvodnjom potpuno glatke ili djelomične površine mozga i stoga nedostatka razvoja okreta i žljebova mozga (Lo Nigro i sur., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Klasični oblici povezani su s prisutnošću abnormalno debele moždane kore sastavljene od 4 primitivna sloja, mješavine agire i pachyrije, neuronske heterotopije, dilatiranih i dismorfnih moždanih komora, au mnogim slučajevima i hipoplazije corpus callosum (Lo Nigro et al. , 1997; Sveučilište Jhons Hopkins, 2016).

Osim ovih karakterističnih anatomskih nalaza, zahvaćene osobe mogu također pokazivati ​​i druge povezane deformacije mozga, kao što je mikrocefalija (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Sve strukturne promjene proizvest će širok raspon simptoma i medicinskih znakova (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015):

  • konvulzije.
  • Intelektualni deficit.
  • Rašireno usporavanje rasta. 
  • Deficit u motoričkim sposobnostima.
  • Kraniofacijalne malformacije.
  • Mišićni ton smanjen (hipotonija) ili povećan (hipertonija).

Vrste liesencefalije

Postoji široka raznolikost klasifikacija lisencefalije ovisno o patološkim, genetskim i anatomskim nalazima (Hernández et al., 2007)..

Unatoč tome, jedna od najčešćih klasifikacija je ona koja se odnosi na tip I i ​​II lisencefalije:

  • Tip lissencephaly ili Bielchowsky tip: sporadični tip u kojem kora ima neku organizaciju, iako je formirana manje slojevima nego obično, obično 4 sloja (Palomero-Domíngez i sur., 1998).
  • Lisencephaly tip II: karakterizira ga dekonstruirana moždana kora u kojoj se ne može prepoznati sloj (polirogeriji) koji se razvija s teškim mišićnim promjenama, neurološkom disfunkcijom, hidrocefalusom i encefalocelom (Palomero-Domíngez i sur., 1998). 

Osim toga, postoje i druge klasifikacije koje se temelje na pridruženim malformacijama i etiološkom uzroku. Na temelju ovih kriterija, lissencephaly se može svrstati u (Orphanet Encyclopedia, 2004):

  • Klasična lissencephaly (tip I)uključuje slučajeve lisencefalije zbog mutacije gena LIS1 (izolirani liencefalija tipa 1 i Mieller-Deker sindrom); lisencefalija uslijed mutacije gena DCX; Izolirani lissencephaly tipa 1 bez poznatih genetskih defekata.
  • X-vezana lisencefalija s agenezom corpus callosum.
  • Lissencephaly s hipoplazijom cerebelara.
  • Microlisencefalia.
  • Lisencephaly tip II: uključuje sindrome Walker-Warburga, Fukuyame, među ostalima.

uzroci

Istraživanja koja su pokušala pronaći specifične uzroke lisencefalije pokazuju da mogu postojati genetski i ne-genetski etiološki čimbenici: intrauterina infekcija; cerebralna ishemija ili nedostatak kisika u mozgu tijekom fetalnog razvoja; promjena ili odsutnost područja kromosoma 17; autosomno recesivno povezano prijenos X kromosoma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015).

Uzroci ove patologije su heterogeni, oko 76% dijagnosticiranih slučajeva ima primarne genetske promjene, dok ostatak slučajeva ima neke veze s drugim nizom čimbenika okoliša (izloženost majke retinoičnoj kiselini, etanolu, zračenju ili infektivnim procesima). , 2007).

Općenito se smatra da je lisencefalija fundamentalno genetska patologija povezana s različitim promjenama u nekim od sljedećih gena: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN i ARX (Nall, 2014).

S druge strane, znanstveni dokazi upućuju na to da u izoliranim slučajevima lisencefalije ova patologija može biti posljedica prisutnosti mutacija u najmanje dva različita gena (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015):

  • LIS1, nalazi se na kratkom kraku (p) kromosoma 17. To je gen koji regulira proizvodnju proteina (aktivatora trombocita faktora acetilhidrolaze) koji igra važnu ulogu u razvoju vanjskog sloja mozga.
  • XLIS, koji se nalazi na dugoj ruci (q) kromosoma X. Prema stručnjacima, ovaj gen je odgovoran za regulaciju proteina (dvostrukog kortina-DCX-) koji je neophodan za proces migracije neurona kako bi se učinkovito razvio.

U slučaju LIS1 gena, takve se mutacije mogu pojaviti sporadično nasumce ili mogu nastati kao posljedica kromosomskih preraspodjela jednog od progenitora. S druge strane, u slučaju XLIS gena, mutacije se također mogu pojaviti nasumično u odsustvu obiteljske anamneze, au drugim slučajevima se pojavljuju kao nasljedno stanje povezano s X kromosomom (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Medicinske patologije povezane s lisencefalijom

Lizencefalija, osim što je predstavljena izolirano, pokazuje strukturne promjene i kliničke simptome karakteristične za ovu patologiju, može se pojaviti povezano s drugim genetskim bolestima (Nall, 2014):

  • Miller-Diekerov sindromOva patologija je rezultat mutacije u genu lociranom na kromosomu 17p13. Na cističnoj razini karakterizira prikaz klasične liesencefalije, anomalija lica, teški razvojni poremećaj, epilepsija ili problemi s hranjenjem (Orphanet, 2005)..
  • Walker-Warburg sindrom: Ova patologija je kongenitalni oblik mišićne distrofije koja je povezana s prisutnošću anomalija cerebralne i kolare. Klinički, Walker-Warburg sindrom karakteriziran je prisutnošću lisecefalije tipa II, hidrocefalusa, hipoplazije moždanog debla i malog mozga, generalizirane mišićne hipotonije, odsutnosti ili lošeg psihomotornog razvoja, uključivanja oka i konvulzivnih epizoda (Orphanet, 2011)..

dijagnoza

Lissencephaly se može dijagnosticirati prije rođenja, otprilike na kraju drugog tromjesečja, budući da je to od trenutka kada su moždane vijuge vidljive u ultrazvuku (Palacios Marqués et al., 2011)..

Tehnike untrasounda koje se rutinski koriste u sanitarnim kontrolama gestacije, mogu ukazati na prisutnost promjena i cerebralnih abnormalnosti, ali se moraju nadopuniti drugim dijagnostičkim tehnikama (Cortical Foundation, 2012)..

Kada postoji sumnja na ultrazvuk lisencefalije, druge vrste sekundarnih pregleda kao što su snimanje magnetskom rezonancijom ili genetske studije trebaju se koristiti za otkrivanje mogućih promjena (Palacios Marqués i sur., 2011).

Osim ove dijagnostičke procedure, kada postoji kompatibilna obiteljska anamneza ili povijest lisencefalije, moguće je izvesti i druge testove kao što su amniocenteza (ekstrakcija amnionske tekućine koja okružuje fetus) i uzorkovanje korionskih vila (ekstrakcija uzorka tkiva iz područja posteljice) kako bi se utvrdila prisutnost genetskih promjena (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015.).

Unatoč tome, češća je dijagnoza lisencefalije nakon rođenja uporabom kompjutorske tomografije ili magnetske rezonancije (Cortical Foundation, 2012)..

tretmani

Nema kurativne intervencije za lissencephaly, to je patologija koja se ne može preokrenuti (Nall, 2014).

Korišteni tretmani su usmjereni na poboljšanje povezane simptomatologije i sekundarnih medicinskih komplikacija. Primjerice, upotreba gastrostomije za zamjenu poteškoća s hranjenjem, kirurški zaobići za isušivanje mogućeg hidrocefalusa ili korištenje antiepileptičkih lijekova za kontrolu mogućih epizoda napadaja (Nall, 2014).

Stoga je uobičajeni tretman lisencefalije usmjeren na specifične simptome koji se pojavljuju u svakom slučaju i zahtijeva koordinirani napor širokog tima stručnjaka: pedijatara, neurologa itd. (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2015.).

Prognoza osoba oboljelih od lisencefalije

Medicinska prognoza pojedinca oboljelog od lisencefalije u osnovi ovisi o njegovoj ozbiljnosti (Nall, 2014).

U najtežim slučajevima lisencefalije moguće je da pogođena osoba neće moći razviti fizičke i kognitivne sposobnosti iznad onih u dobi od tri do pet mjeseci (Nall, 2014).

Općenito, djeca s teškim stanjem imaju očekivani životni vijek od približno 10 godina. Najčešći uzroci smrti su aspiracija ili davljenje s hranom ili tekućinama, respiratorne patologije ili konvulzije (Nall, 2014)..

S druge strane, postoje slučajevi djece s blagom lissencephaly koja može imati normalizirani razvoj, više prilagođen njihovoj dobnoj skupini, spolu i razini škole (Nall, 2014).

bibliografija

  1. Klinika Cleveland (2016). lissencephaly. Preuzeto iz Klinike Cleveland.
  2. Kortikalna podloga. (2012). lissencephaly. Preuzeto iz Zaklade Cortical.
  3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly i epilepsija u pedijatriji. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
  4. Sveučilište Jhons Hipkins. (2016). lissencephaly. Preuzeto iz online medilijanskog nasljeđivanja u čovjeku OMIM.
  5. Nall, R. (2014). lissencephaly. Preuzeto iz Healthline.
  6. NIH. (2015). lissencephaly. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
  7. NORD. (2015). lissencephaly. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerov sindrom. Preuzeto iz Orphaneta.
  9. WebMed. (2016). lissencephaly. Preuzeto iz WebMed.