Karakteristike barbiturata, mehanizam djelovanja i učinci



barbiturati oni su skup lijekova koji potječu od barbiturne kiseline. Ovi lijekovi djeluju na središnji živčani sustav kao sedativi i sposobni su generirati različite učinke na mozak.

U stvari, djelovanje barbiturata na središnji živčani sustav može dovesti od blage sedacije do potpune anestezije. Navedeni učinak ovisi uglavnom o dozi konzumiranog lijeka.

Iako je glavno djelovanje barbiturata sedacija, ovi lijekovi se također koriste kao anksiolitici, hipnotici i antikonvulzivi jer su u stanju obavljati takve učinke na razini mozga..

Isto tako, barbiturati su karakterizirani analgetskim učincima porijekla na tijelo, iako su takvi učinci slabi i nestalni, pa se obično ne koriste u terapeutske svrhe anestezije..

Trenutno postoji značajna kontroverza o ulozi barbiturata kao psihoterapijskih lijekova. Te tvari imaju visoki potencijal za ovisnost, i fizičke i psihičke, te stvaraju veliki broj nuspojava.

Zapravo, tijekom posljednjih nekoliko godina barbiturati su zamijenjeni u liječenju stanja kao što su anksioznost i nesanica zbog benzodiazepina, budući da su potonji sigurniji lijekovi s višom stopom učinkovitosti..

U ovom članku razmatramo glavna obilježja barbiturata. Objašnjava mehanizam djelovanja, učinke koje stvaraju na razini mozga, kao i mehanizme toksičnosti tih lijekova.

Značajke barbiturata

Barbiturati su obitelj lijekova koji potječu od barbiturne kiseline, supstance koju je 1864. sintetizirao njemački kemičar Adolf von Baeyer..

Sinteza barbiturne kiseline provedena je kombinacijom ureje (produkta dobivenog iz životinjskog otpada) i malonske kiseline (kiseline dobivene iz jabuka)..

Kroz smjesu tih dviju supstanci dobivena je kiselina koju su Baeyer i njegovi suradnici nazvali barbiturnom kiselinom.

U početku, barbiturna kiselina nije bila farmakološki aktivna tvar, pa se nije koristila kao lijek. Međutim, nakon njegovog pojavljivanja veliki broj kemičara počeo je istraživati ​​širok raspon derivata barbiturne kiseline.

U početku, nije pronađena terapijska vrijednost derivata barbiturne kiseline, sve do 1903., dva njemačka kemičara, Emil Fischer i Josef von Mering, otkrili su sedativna svojstva u tvari. Kao rezultat tog trenutka, supstanca se počela komercijalizirati pod imenom Veronal.

Trenutno, barbiturati se prodaju putem pentotala, koji se koristi za poticanje anestezije i po imenu fenobarbital kao antikonvulzivni lijek..

Međutim, oba lijeka su danas u nekim slučajevima nekorištena zbog visoke ovisnosti koju proizvode njihova potrošnja i ograničenog raspona korisnih učinaka barbiturata..

Mehanizam djelovanja

Barbiturati su masti topljive tvari koje se lako otapaju u tjelesnim masnoćama. Kroz svoju administraciju u tijelu, tvar doseže krvotok.

Budući da je psihoaktivna tvar, barbiturati putuju kroz krv u regije mozga. Lako prelaze krvno-moždanu barijeru i ulaze u određene dijelove mozga.

Na cerebralnoj razini, barbiturati se karakteriziraju višestrukim djelovanjem na ciljnu stanicu, odnosno na neurone.

Akcija na GABA-u

Prvo, barbiturati se ističu jer se vežu na gama-aminobutiloidni receptor (GABA), glavni inhibitorni neurotransmiter u mozgu. Kada se povežu s tim receptorima, barbiturati proizvode priljev kalcija koji hiper-polarizira neuron i blokira impulse živaca.

U tom smislu, barbiturati djeluju kao nespecifični depresanti središnjeg živčanog sustava, proizvodeći učinke i na pred-sinaptičkoj razini i na post-sinaptičkoj razini..

Trenutno je specifično mjesto vezanja barbiturata na GABA receptor nepoznato. Međutim, poznato je da se razlikuje od benzodiazepina.

Fluamecenil, kompetitivni antagonist benzodiazepina, nema antagonističku aktivnost prema barbituratima. Ova činjenica pokazuje da obje supstance imaju različite točke vezanja.

S druge strane, radiološke studije u kojima se zajednički daju GABA i benzodiazepini obilježeni barbituratima pokazali su da potonji povećavaju vezanje na GABA receptor..

Ova posljednja procjena je važna kada je u pitanju opravdavanje značajnog povećanja toksičnosti kada se potrošnja barbiturata kombinira s drugim psihoaktivnim tvarima.

Djelovanje na glutamat

Barbiturati su karakterizirani time što ne djeluju samo na GABA receptore, nego također utječu na funkcioniranje glutamata. Specifično, barbiturati su vezani na receptore glutamata AMPA, NMDA i kainate.

Uloga glutamata u mozgu je antagonistična u odnosu na GABA. To jest, umjesto da inhibira, uzbuđuje funkcioniranje središnjeg živčanog sustava.

U ovom slučaju, barbiturati selektivno antagoniziraju AMPA i kainat receptore, tako da djeluju i kao depresanti smanjujući podražljivost glutamata..

Natrijski kanali ovisni o naponu doprinose depolarizaciji neurona kako bi generirali električne impulse. U stvari, određene studije pokazuju da je aktivnost barbiturata povezana s tim kanalima, stvarajući kontrakcije znatno iznad onih koje se smatraju terapijskim.

Konačno, treba napomenuti da barbiturati utječu na kanale kalija ovisne o naponu, koji utječu na repolarizaciju neurona. U tom smislu, uočeno je da neki barbiturati inhibiraju kanale u vrlo visokim koncentracijama, što uzrokuje pobuđivanje neurona.

Ovaj čimbenik o aktivnosti barbiturata mogao bi objasniti vrlo konvulzivni učinak nekih od tih lijekova, kao što je metoheksitalni.

Farmakološko djelovanje

Barbiturati karakteriziraju različita farmakološka djelovanja. Zbog njihovih različitih mehanizama djelovanja, te tvari ne obavljaju niti jednu aktivnost na razini mozga.

S jedne strane, barbiturati su antiepileptici zbog svojih antikonvulzivnih učinaka, koji ne odražavaju nespecifičnu depresiju koju stvaraju u središnjem živčanom sustavu..

S druge strane, iako barbiturati nemaju analgetsko djelovanje, oni dovode do tvari koje se mogu koristiti kao sedativi ili anksiolitici. Iako su za liječenje anksioznosti zamijenjeni benzodiazepinima jer su sigurniji i učinkovitiji.

U tom smislu, barbiturati su lijekovi koji su trenutno indicirani za liječenje akutnih napadaja zbog epilepsije, kolere, eklampsije, meningitisa, tetanusa i toksičnih reakcija na lokalne anestetike i strihnin..

Međutim, terapijska adekvatnost barbiturata za liječenje akutnih napadaja ne obuhvaća sve lijekove ovog tipa, pri čemu je fenobarbital jedini preporučeni barbiturat.

S druge strane, vrijedno je spomenuti da se barbiturati danas koriste za liječenje moždanog udara i kao antikonvulzivni lijek u novorođenčadi, budući da su učinkoviti lijekovi u takvim slučajevima..

U stvari, za razliku od onoga što se događa s liječenjem anksioznih poremećaja, gdje su benzodiazepini ostavili barbiturate u neuporabi, fenobarbital je prvi izbor lijeka među neonatolozima u svrhe antikonvulziva, odvodeći benzodiazepine na drugu razinu..

Barbiturati u odnosu na benzodiazepine

Panorama barbiturata kao alata za farmakoterapiju radikalno se promijenila kao posljedica pojave benzodiazepina.

Zapravo, prije nego što su se benzodiazepini pojavili kao anksiolitički lijekovi, barbiturati su bili glavni lijekovi za liječenje anksioznosti i poremećaja spavanja..

Međutim, nuspojave, ovisnost i opasnost da konzumacija barbiturata implicira, potaknula je istraživanje novih farmakoloških opcija za liječenje ove vrste osjećaja..

U tom smislu, benzodipeini su danas mnogo sigurniji, učinkovitiji i prikladniji lijekovi za liječenje anksioznih poremećaja. Isto tako, benzodiazepini se trenutno češće koriste za liječenje poremećaja spavanja.

Glavne razlike između oba lijeka su sljedeće.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja barbiturata je karakteriziran spajanjem na GABA receptore, povećavajući unos unutarstaničnog klora, kao i djelovanje na glutamat, smanjujući njegovu aktivnost..

Ta činjenica potiče sedaciju, euforiju i druge promjene raspoloženja. Osim toga, nespecifično depresivno djelovanje koje stvaraju barbiturati uzrokuje respiratornu depresiju i, ako se konzumiraju visoke doze, može dovesti do kardiovaskularne depresije i smrti..

Mehanizam djelovanja benzodiazepina, s druge strane, karakterizira specifično vezanje za GABA receptore, generirajući kontrolirani ulazak klora u unutrašnjost neurona, te hiperpolarizaciju ili neuronsku inhibiciju..

Potrošnja benzodiazepina u terapijskim dozama također inhibira neurone kroz nepoznate mehanizme koji nisu povezani s djelovanjem GABA. Glavni učinci tih tvari su sedacija i opuštanje skeletnih mišića.

Isto tako, predoziranje benzodiazepinima uzrokuje manji inhibicijski učinak na središnji živčani sustav, što rezultira sigurnijim lijekovima.

indikacije

Trenutno, barbiturati su indicirani samo za liječenje određenih tipova epileptičkih napadaja i kao antikonvulzivni lijekovi kod novorođenčadi..

Benzodiazepini međutim lijekovi navedeno za liječenje anksioznosti i agitacije, psihosomatskih bolesti i delirium tremensa. Isto tako, oni se koriste kao sredstva za relaksaciju mišića i grčeva i sedativni lijekovi.

Nuspojave

Nuspojave uzrokovane potrošnje barbiturata često su opsežna i ozbiljna. Ovi lijekovi često uzrokuju vrtoglavicu, gubitak svijesti, disartrijom, ataksije paradoksalne stimulacije ponašanja disinhibition i živčani sustav depresije, respiratorne funkcije i kardiovaskularni sustav.

Nasuprot tome, nuspojave benzodiazepina su ograničenije i lakše. Ovi lijekovi mogu uzrokovati vrtoglavicu, gubitak svijesti, ataksiju, poremećaj u ponašanju i dermatitis.

Tolerancija i ovisnost

Potrošnja barbiturata s lakoćom uzrokuje toleranciju i ovisnost. To znači da tijelo sve više zahtijeva veće doze kako bi iskusilo željene učinke i, nakon toga, zahtijeva da potrošnja tvari pravilno funkcionira (ovisnost).

Ovisnost barbiturata slična je ovisnosti kroničnog alkoholizma. Kada osoba ovisna o barbituratima potiskuje konzumaciju, obično dolazi do sindroma povlačenja koji karakteriziraju napadaji, hipertermija i zablude..

Benzodiazepini, s druge strane, samo stvaraju ovisnost ako se konzumiraju kronično i pri visokim dozama. Kao i kod barbiturata, supresija uporabe benzodiazepina može dovesti do povlačenja sličnog kroničnom alkoholizmu..

Farmakološke interakcije

Barbiturati reagiraju s više od 40 lijekova zbog enzimske promjene koju proizvode u jetri. Nasuprot tome, benzodiazepini doživljavaju samo sumirajući učinak s alkoholom.

Toksičnost barbiturata

Barbiturati su lijekovi koji mogu biti toksični kroz različite mehanizme. Glavni su:

Primijenjena doza

Glavni toksični faktor barbiturata leži u količini potrošnje. U tom smislu, smrtonosna doza 50 ovih lijekova ovisi o trajanju djelovanja.

Na primjer, butabarbital, doza plazmi 2-3 g / ml proizvodi sedaciju, 25 induciranu sna i većoj koncentraciji od 30 g / mL, može dovesti do kome.

Međutim, prekomjerne doze bilo koje vrste barbiturata uzrokuju komu i smrt potrošača.

farmakokinetika

Barbiturati su vrlo liposolubilni lijekovi koji mogu uzrokovati nakupljanje tvari u masnom tkivu. Ova činjenica može biti izvor toksičnosti kada se te rezerve mobiliziraju.

Mehanizam djelovanja

S toksikološkog stajališta, barbiturati stvaraju neurotoksičnost zbog povećanja ulaska kalcija u neuron.

Naime pretpostavlja se da barbiturati može djelovati u mitohondrijima neurona, što uzrokuje inhibiciju bi dovesti do smanjenja ATP sintezu.

interakcija

Konačno, barbiturati su enzima induktori, pa su lijekovi koji povećavaju metabolizam lijekova kao neki antagonist hormona, antirrítmicos, antibiotici, antikoagulansi, cumaríncios, antidepresivi, antipsihotici, imunosupresivi i estrogena corticoestreroides.

reference

  1. Asano T, Ogasawara N. Stimulacija GABA i benzodiazepinskih receptora ovisna o kloridu putem barbiturata. Brain Res 1981; 255: 212-216.
  1. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekularno prepoznavanje biološki zanimljivih supstrata: Sinteza umjetnog receptora za barbiturate koji koriste šest vodikovih veza".Journal of American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
  1. Neal, M.J. (Veljača 1965.) "Hiperalgezično djelovanje barbiturata u miševima". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.
  1. Neuroznanost za djecu - barbiturati ".Naručena iz izvornika 16. lipnja 2008. Preuzeto 2008-06-02.
  1. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. Anderson, B.A. Norquist. Barbiturati induciraju depolarizaciju mitohondrija i potenciraju ekscitotoksičnu smrt neurona. časopis za neuroznanost, studeni 2002; 22 (21): 9203-9209.
  1. Teichberg V.I., Tal N., O. i Goldberg Luini A. (1984) Barbiturati, alkoholi i CNS ekscitacijski neuroprijenos: učinci na specifičnim kamatnim i kviskvalat recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.