Sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)



Sustav renin - angiotenzin - aldosteron. \ t (skraćeno RAAS, zbog akronima na engleskom) je kritični mehanizam odgovoran za regulaciju volumena krvi i otpornosti vaskularnog sustava.

Sastoji se od tri glavna elementa: renin, angiostensin II i aldosterona. Oni djeluju kao mehanizam za produljenje krvnog tlaka u situacijama niskog tlaka. To se postiže zahvaljujući povećanoj reapsorpciji natrija, reapsorpciji vode i vaskularnom tonusu.

Organi uključeni u sustav su bubrezi, pluća, vaskularni sustav i mozak.

U slučajevima u kojima se krvni tlak smanjuje, djeluju različiti sustavi. Kratkoročno, opažen je odgovor baroreceptora, dok je RAAS sustav odgovoran za odgovor na kronične i dugotrajne situacije.

indeks

  • 1 Što je RAAS?
  • 2 Mehanizam
    • 2.1 Proizvodnja renina
    • 2.2 Proizvodnja angiostenzina I
    • 2.3 Proizvodnja angiotenzina II
    • 2.4 Djelovanje angiotenzina II
    • 2.5 Djelovanje aldosterona
  • 3 Kliničko značenje
  • 4 Reference

Što je RAAS?

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron je odgovoran za reagiranje prije negativnih stanja hipertenzije, neuspjeha na srčanom nivou i bolesti povezanih s bubrezima..

mehanizam

Proizvodnja Renina

Niz podražaja, kao što je smanjenje krvnog tlaka, beta-aktivacija ili aktivacija stanica makule densa kao odgovor na smanjenje opterećenja natrijem, uzrokuje da određene specijalizirane stanice (jukstaglomerularna) izlučuju renin..

U normalnom stanju, te stanice izlučuju prorenin. Međutim, nakon primanja stimulusa, neaktivni oblik prorenina se cijepa i renin. Glavni izvor renina nalazi se u bubregu, gdje se njegova ekspresija regulira navedenim stanicama.

Prema istraživanjima različitih vrsta - od ljudi i pasa do riba - gen renina bio je vrlo konzerviran tijekom evolucije. Njegova struktura je slična strukturi pepsinogena, proteaze koja bi, prema ovim dokazima, mogla imati zajedničko podrijetlo.

Proizvodnja angiostensina I

Kada renin uđe u krvotok, djeluje na cilj: angiotenzinogen. Ova molekula se proizvodi u jetri i stalno se nalazi u plazmi. Renin djeluje cijepanjem angiotenzinogena u molekuli angiotenzina I - koja je fiziološki neaktivna.

Konkretno, renin u svom aktivnom stanju cijepa ukupno 10 aminokiselina koje se nalaze na N-kraju angiotenzinogena, za proizvodnju angiotenzina. Imajte na umu da je ovaj sustav, ograničavajući faktor, količina renina koja postoji u krvotoku.

Gen koji kodira ljudski angiotenzinogen nalazi se na kromosomu 1, dok je u mišu on na kromosomu 8. Različiti homologi ovog gena prisutni su u različitim linijama kralježnjaka..

Proizvodnja angiotenzina II

Pretvorba angiostensina I u II posredovana je enzimom poznatim kao ACE (enzim za konverziju angiotenzina). To se uglavnom nalazi u vaskularnom endotelu određenih organa, kao što su pluća i bubrezi.

Angiotenzin II ima svoj učinak na bubreg, korteks nadbubrežne žlijezde, arteriole i mozak vezanjem na specifične receptore.

Iako funkcija ovih receptora nije potpuno razjašnjena, intuitivno je da mogu sudjelovati u proizvodnji vazodilatacije kroz stvaranje dušične kiseline.

U plazmi, angiotenzin II ima poluživot od samo nekoliko minuta, gdje se enzimi odgovorni za razgradnju peptida podijele na angiotenzin III i IV.

Djelovanje angiotenzina II

U proksimalnom tubulima bubrega, angiotenzin II je odgovoran za povećanje razmjene natrija i H. To rezultira povećanjem reapsorpcije natrija..

Povećanje razine natrija u tijelu ima tendenciju povećanja osmolarnosti krvnih tekućina, što dovodi do promjene volumena krvi. Tako se povećava krvni tlak dotičnog organizma.

Angiotenzin II također djeluje u vazokonstrikciji arteriolarnog sustava. U ovom sustavu, molekula se veže na G protein-spregnute receptore, pokrećući kaskadu sekundarnih glasnika koji rezultiraju snažnom vazokonstrikcijom. Ovaj sustav uzrokuje povećanje krvnog tlaka.

Konačno, angiotenzin II također djeluje na razini mozga, stvarajući tri glavna učinka. Prvo se pridružuje područje hipotalamusa, gdje stimulira osjećaj žeđi, povećava unos vode od strane subjekta.

Drugo, stimulira otpuštanje diuretskog hormona. To rezultira povećanjem reapsorpcije vode, umetanjem kanala aquaporina u bubreg.

Treće, angiotenzin smanjuje osjetljivost baroreceptora, smanjujući odgovor na povećanje krvnog tlaka.

Djelovanje aldosterona

Ova molekula također djeluje na razini nadbubrežne kore, posebno u zoni glomeruloze. Ovdje se stimulira oslobađanje hormona aldosterona - molekule steroidne prirode koja uzrokuje povećanje reapsorpcije natrija i izlučivanje kalija u distalne tubule nefrona..

Aldosteron djeluje tako da stimulira umetanje natrijevih luminalnih kanala i bazolateralnih proteina natrijevog kalija. Ovaj mehanizam dovodi do povećane reapsorpcije natrija.

Ova pojava slijedi istu logiku kao i gore spomenuta: dovodi do povećanja osmolarnosti krvi, povećavajući pacijentov pritisak. Međutim, postoje određene razlike.

Prvo, aldosteron je steroidni hormon, a angiotenzin II ne. Kao rezultat, djeluje tako što se veže na receptore nukleusa i mijenja transkripciju gena.

Stoga se učinci aldosterona mogu pojaviti satima ili čak danima, dok angiostensin II djeluje brzo.

Kliničko značenje

Patološko funkcioniranje ovog sustava može dovesti do razvoja bolesti kao što je hipertenzija, što dovodi do povećane cirkulacije krvi u neprimjerenim situacijama.

S farmakološke perspektive, sustav se često manipulira u liječenju zatajenja srca, hipertenzije, šećerne bolesti i srčanog udara. Određeni lijekovi, kao što su enalapril, losartan, spironolakton, djeluju na smanjenje učinka RAAS-a. Svaki spoj ima poseban mehanizam djelovanja.

reference

  1. Chappell, M.C. (2012). Neklasični Renin-angiotenzinski sustav i bubrežna funkcija. Sveobuhvatna fiziologija, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Intracelularni renin-angiotenzinski sustav u neuronima: činjenica, hipoteza ili fantazija. fiziologija, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Osnove fiziologije životinja. New Age International.
  4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Klasični Renin-angiotenzinski sustav u fiziologiji bubrega. Sveobuhvatna fiziologija, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., i Li, X.C. (2013). Nove granice intrarenalnog renin-angiotenzinskog sustava: kritički osvrt na klasične i nove paradigme. Granice u endokrinologiji, 4, 166.