Struktura, funkcija, bolesti i normalne vrijednosti imunoglobulina D



imunoglobulin D (IgD), otkriven 1965., površinski je imunoglobulin koji se nalazi (zajedno s IgM) u membrani B limfocita (mIgD) prije njegove aktivacije.

Ima svoju funkciju kao početni receptor antigena. IgD je također slobodan u plazmi zbog njegovog izlučivanja (sIgD). Ima molekulsku masu od 185.000 Daltona i predstavlja oko 1% imunoglobulina organizma.

indeks

  • 1 Što su imunoglobulini?
  • 2 Struktura
  • 3 Funkcija i bolesti
    • 3.1 sIgD
    • 3.2
    • 3.3 B limfociti
    • 3.4 Imunosni sustav upale
  • 4 Normalne vrijednosti
    • 4.1 Koncentracija u serumu
    • 4.2 Vrijednosti krvi
  • 5 Reference

Što su imunoglobulini?

Imunoglobulini ili antitijela su visoko specifični globularni glikoproteini, sintetizirani u B limfocitima, stanice odgovorne za imunološki odgovor u tijelu životinja.

Imunoglobulini u interakciji s molekulama koje tijelo identificira kao ne-sebe ili antigene. Svaka tvar koja može aktivirati imunološki odgovor u tijelu naziva se antigen.

U obitelj molekula Ig protutijela, cirkulirajućih u krvnoj plazmi i onih na površini B limfocita prije njihove aktivacije uključeni su.

Postoji pet tipova imunoglobulina: IgG, IgD, IgE, IgA i IgM (identificirani kod ljudi, miševa, pasa, gmazova, riba, među ostalima), koji su strukturno diferencirani prema njihovim konstantnim regijama u teškom lancu. Te razlike daju im određena funkcionalna svojstva.

Antitijela djeluju kao specifični senzori za antigene. Oni se formiraju s tim kompleksima koji pokreću kaskadu reakcija imunološkog sustava. Opći stupnjevi u tom procesu su: prepoznavanje, diferencijacija specifičnih limfocita i konačno efektorska faza.

struktura

Sva antitijela su kompleksne polipeptidne molekule sa "Y" oblikom. Sastoje se od četiri polipeptidna lanca, od kojih su dva laka (kratka) identična lanca od oko 214 aminokiselina, a druga dva teška (duga) lanca također su identična, dvostrukih aminokiselina. Disulfidna veza povezuje laki lanac s teškim lancem.

Oba tipa lanaca imaju konstantne regije (karakteristične za tip antitijela i vrste kojima pripada organizam), gdje se aminokiselinska sekvenca ponavlja iz jedne molekule u drugu, a također ima promjenjive regije od približno 100 aminokiselina u dužini.

Disulfidni most (kovalentna veza) povezuje svaki laki lanac s teškim, a jedna ili dvije od tih veza mogu vezati dva teška lanca.

Kako se lanci savijaju, varijabilne sekvence aminokiselina se kombiniraju u dvije aktivne regije: mjesta kombinacije ili regije koje određuju komplementarnost (CDR).

Ova mjesta su ona koja se poput rukavice vežu za određenu regiju specifičnog antigena, epitopa ili antigenske determinante. Stabilizacija ove interakcije događa se zahvaljujući brojnim nekovalentnim vezama.

Ove CDR sekvence su visoko varijabilne među antitijelima, generirajući specifičnost za različite tipove antigena.

Što se tiče posebnosti imunoglobulina D, poznato je da ima široku raznolikost među kralježnjacima. Općenito govoreći, sastoji se od dva teška delta lanca i dva laka lanca. IgD je slobodan u serumu ili je vezan za B limfocite preko Fc receptora.

Funkcija i bolesti

Budući da je IgD evolucijsko sačuvan od hrskavičnih riba (koje su naselile planet prije otprilike 500 milijuna godina), ljudi su mislili da ispunjavaju vitalne imunološke funkcije.

Unatoč tome, bio je najmanje istraživan od imunoglobulina, zbog čega specifične funkcije u serumu SIGD-a još nisu poznate, a ako je za mIgD predloženo više funkcija.

Sig'd

Jedan od uzroka nedavnog interesa za proučavanje sIgD-a bio je nalaz visokih razina ovog Ig kod neke djece s povremenom povišenom temperaturom. S druge strane, drugi faktor od interesa je njegova korisnost u praćenju mijeloma.

Vjeruje se da sIgD ima neku ulogu u krvi, sekretu sluznice i površini urođenih imunoloških efektorskih stanica, kao što su bazofili.

Vrlo su reaktivni u odnosu na patogene dišnog sustava i njihove proizvode izlučivanja. Prijavljeno je da IgD povećava imunitet sluznice, zahvaljujući učinku na prisutne bakterije i viruse.

migd

Što se tiče mIgD, smatra se da je to antigenski membranski receptor B limfocita, koji bi pogodovao sazrijevanju stanica. Zauzvrat, smatra se da je to ligand za IgD receptore u imunoregulaciji pomoćnih T stanica.

B limfociti

Vjeruje se da limfociti koji proizvode IgD predstavljaju određenu staničnu liniju nazvanu B-1 limfociti. To su autoreaktivni limfociti koji su izbjegli klonsku deleciju.

Autoantitijela koja nastaju ovim limfocitima reagiraju s deoksiribonukleinskom kiselinom ili DNA (mono i dvolančanom), s staničnim receptorima, staničnim membranama crvenih krvnih stanica i epitelnim tkivom..

Tako nastaju autoimune bolesti kao što su sistemski eritematozni lupus, mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija i idiopatska trombocitopenija purpura.

Imunosni sustav upale

Također je poznato da su IgD uključeni u orkestraciju sustava koji ometa imunološki sustav i upalni sustav: visoke koncentracije IgD povezane su s autoinflamatornim poremećajima (hiperimunoglobulamijski sindrom D, HIDS ili hiper-IgD).

Na primjer, u bolesnika s autoimunim bolestima, kao što je reumatoidni artritis, nađene su visoke vrijednosti i sIgD i mIgD. Vjeruje se, dakle, da ovo stanje doprinosi patogenezi bolesti.

Moguće funkcije ovih antitijela u mononuklearnim stanicama periferne krvi (PBMC) ovih pacijenata se trenutno proučavaju. Sve to nas je dovelo do zaključka da IgD može biti potencijalni imunoterapijski cilj u liječenju reumatoidnog artritisa..

Normalne vrijednosti

SIgD kod normalnih osoba varira široko, što je spriječilo da se s preciznošću utvrdi referentni interval za njegove normalne koncentracije. Neke studije su pokazale da na ovu varijaciju osobito utječu:

  1. Osjetljivost primijenjene tehnike otkrivanja - radioimunoloških ispitivanja (RIA), imunoloških ispitivanja enzima (EIA) i najčešće korištenih u kliničkim laboratorijima je radioimunodifuzija (RID).-.
  2. Nepostojanje jedinstvene metode za otkrivanje IgD.
  3. Nasljedni čimbenici, rasa, dob, spol, gestacijski status, status pušenja, među ostalima

Neki stručnjaci čak smatraju da rutinska analiza IgD nije opravdana, jer je njihova specifična uloga daleko od toga da se razjasni, a troškovi njihove analize u kliničkom laboratoriju su visoki. To bi bilo opravdano samo u slučajevima bolesnika s monoklonalnim IgD u serumu ili sumnjom da imaju HIDS.

Koncentracija u serumu

S druge strane, poznato je da sIgD općenito ima serumsku koncentraciju nižu od koncentracije IgG, IgA i IgM, ali je veća od koncentracije IgE..

Osim toga, budući da ima poluživot od 2 do 3 dana, koncentracija u plazmi je manja od 1% ukupnog serumskog imunoglobulina. Neka istraživanja pokazuju da ona predstavlja 0,25% ukupnih serumskih imunoglobulina.

Vrijednosti u krvi

Među prijavljenim vrijednostima sIgD u krvi, u novorođenčadi je 0,08 mg / L (određeno RIA), u dojenčadi i odraslih varira od nezamjetljivih vrijednosti do 400 mg / L (ovisno o dobi i pojedincima svake pojedinac).

U normalnim odraslim osobama, prijavljeni su kao normalni prosjeci. 35; 40 i 50 mg / L Općenito govoreći, prosječna serumska koncentracija za zdrave odrasle osobe prijavljena je pri 30 mg / L (određeno prema RID)..

Međutim, kao što je objašnjeno u ovom članku, postoje brojni faktori koji sprečavaju uspostavljanje raspona normalnih normalnih vrijednosti.

reference

  1. Chen, K. i Cerutti, A. (2011). Funkcija i regulacija imunoglobulina D. Aktualno mišljenje u imunologiji, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A.H. i Godwin, J.T. (1985). Normalne razine seruma IgG, IgA, IgM, IgD i IgE u Saudijskoj Arabiji. Annals of Saudi Medicine, Vol. 5, br. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. i Buckley, R.H. (1980). Koncentracije IgD-a u serumu kod normalnih dojenčadi, djece i odraslih te bolesnika s povišenim IgE. Journal of Pediatrics, Vol 96, No. 3, str. 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Imunoglobulin D: svojstva, mjerenje i klinički značaj. Klinička i dijagnostička laboratorijska imunologija, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. i Voet, W.P.D. (2005). Osnove biokemije: Lyfe na molekularnoj razini. Wiley. str. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. i Wei, W. 2016). Povišeni izlučeni imunoglobulin D pojačao je aktivaciju mononuklearnih stanica u reumatoidnom artritisu. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788