Mehanizam djelovanja betametazona, indikacije i glavni sekundarni učinci



 betametazon je lijek skupine kortikosteroida koja se koristi u ljudi od 1960. Unatoč razvoju drugih glukokortikoida i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), betametazon se još uvijek koristi za liječenje nekoliko bolesti zbog svoje jačine, učinkovitosti i sigurnosni profil.

Potentnost je 300 puta veća od hidrokortizona, referentnog lijeka u skupini kortikosteroida. Betametazon se može primijeniti oralno, injektirano i topikalno, i na kožu (kreme) iu oči (kapi za oči), pa čak iu nos kroz sprej za nos..

indeks

  • 1 Mehanizam djelovanja
    • 1.1 Posljedice inhibicije hidroliza leukocitnih kiselina 
    • 1.2. Posljedice inhibicije interleukina 
  • 2 Indikacije za uporabu
    • 2.1 Za kožne bolesti 
    • 2.2 Za bolesti oka
    • 2.3 Za bolesti gornjih dišnih putova 
    • 2.4 Za autoimune imunoreumatološke bolesti 
    • 2.5 Za adrenalnu insuficijenciju 
    • 2.6 Ostale indikacije
  • 3 Nuspojave betametazona
    • 3.1 Lokalne nuspojave
    • 3.2 Sustavne nuspojave
  • 4 Betametazon u djece
  • 5 Reference 

Mehanizam djelovanja

Betametazon je moćan lijek s protuupalnim i imunosupresivnim djelovanjem sa slabim mineralokortikoidnim djelovanjem.

Njegov glavni mehanizam djelovanja je aktivacija skupine proteina poznatih kao lipokortini, koji pak inhibiraju fosfolipazu A2, odgovornu za sintezu leukotriena iz arahidonske kiseline, čime blokiraju upalnu kaskadu.

S druge strane, betametazon djeluje izravno na leukocite, koji su bijele krvne stanice, inhibirajući oslobađanje niza kemijskih medijatora kao što su kiselinske hidrolaze i interleukini..

Posljedice inhibicije hidroliza leukocitnih kiselina 

Hidrolaze leukocitne kiseline su moćni kemijski posrednici koji regrutiraju bijele krvne stanice na mjesto upale.

Blokiranjem oslobađanja ovog medijatora, betametazon sprječava nakupljanje makrofaga u tom području i smanjuje adheziju leukocita na stijenku kapilara uz istovremeno smanjenje propusnosti stijenke kapilara, čime se smanjuje upala.

Cilj je spriječiti nakupljanje upalnih stanica u tom području, koje će kasnije osloboditi sve više i više kemijskih medijatora, povećati propusnost kapilara i privući više stanica, što u konačnici uzrokuje edem (nakupljanje tekućine) i upalu.

Posljedice inhibicije interleukina 

Upala je proizvod niza složenih kemijskih interakcija između stanica i krvnih žila.

Oni su priopćeni vrlo specifičnim kemijskim medijatorima koji "regrutiraju" više upalnih stanica u području upale i favoriziraju propusnost krvnih žila, tako da i tekućina i stanice i sami kemijski medijatori dopiru do zahvaćenog područja.

Od velikog broja kemijskih glasnika uključenih u ovaj proces, glavni odgovorni za vaskularnu permeabilnost su histamin, interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6) i faktor tumorske nekroze alfa (TNF-). a).

U tom smislu, betametazon djeluje inhibiranjem izlučivanja tih spojeva upalnim stanicama, čime se smanjuje sposobnost tih stanica da migriraju u područje gdje se javlja upala, kao i ekstravazacija ili curenje tekućine u kompromitirano područje..

Indikacije za uporabu

Betametazon ima širok raspon medicinskih indikacija: od uobičajene upale kože do liječenja ozbiljnih autoimunih bolesti kao što je sustavni eritematozni lupus.

Doza, način primjene i trajanje liječenja ovisit će posebno o svakom pojedinom slučaju. Slijedi sažetak najčešćih indikacija:

Za bolesti kože 

Betametazon je indiciran u liječenju atopijskog dermatitisa, dermatitisa fungoida, pemfigusa, ekcema i psorijaze, između ostalih uvjeta.

U tim slučajevima topički se primjenjuje spoj betametazon dipropionata ili betametazon benzoat krema, stavljajući tanki sloj jednom ili dvaput dnevno dok masiramo zahvaćeno područje.

Za bolesti oka

Glavna indikacija očne kapi čija je aktivna tvar betametazon je težak alergijski konjunktivitis koji ne reagira na druga liječenja. Međutim, popis mogućih indikacija je dug.

Kapljice za betametazonske oči imaju primjenu u širokom rasponu bolesti oka, kao što su uveitis, horioretinitis, endoftalmitis, Gravesova ophthalmopathy i keratitis, između ostalog.

Interval liječenja, njegovo trajanje i kombinacija s drugim lijekovima ovisit će o kliničkim uvjetima svakog pacijenta. U svim tim slučajevima liječenje je osjetljivo i treba ga stalno nadzirati od strane oftalmologa.

Za bolesti gornjih dišnih putova 

Iako je na raspolaganju mnogo tretmana, betametazon ima mjesto u liječenju kroničnih upalnih stanja gornjih dišnih putova, kao što su hipertrofija turbinata, kronični alergijski rinosinusitis, sezonski rinitis i u nekim slučajevima mali nazalni polipi..

U tim slučajevima, put primjene je obično nazalni sprej koji se primjenjuje pomoću piramidalne sheme; to jest, počnete 3 ili 4 puta dnevno tijekom tjedan dana, a zatim smanjite dozu na 2 puta dnevno tijekom 7 dana i tako se smanjuje sukcesivno sve dok ne postignete nulu.

Liječenje betametazonom bolesti gornjih dišnih puteva uvijek je produljeno i mora biti pod nadzorom stručnjaka u tom području kako bi se otkrio razvoj eventualnih komplikacija.

Za autoimune imunoreumatološke bolesti 

Glavna indikacija za primjenu steroida općenito, a posebno betametazona, je kontrola autoimunih i imunoreumatoloških bolesti..

Općenito, lijek se primjenjuje oralno u liječenju bolesti kao što su polimiozitis, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, egzacerbacije multiple skleroze, poliarteritis nodosa, miješana kolagenska bolest, neupisni tiroiditis i vaskulitis, da spomenemo samo najviše zajednička.

Kada oralno liječenje nije dovoljno, betametazon se može primijeniti parenteralno (injektirano), obično intramuskularno. To je put izbora u određenim patologijama, kao što je bolest graft-versus-host.

Još jednom, betametazon je lijek osjetljive upotrebe koji se smije davati samo pod strogim medicinskim nadzorom. Važno je da se ne liječi samo zbog rizika koji to znači za zdravlje zbog neodgovarajuće kontrole bolesti ili nuspojava lijekova.

Za nadbubrežnu insuficijenciju 

Betametazon se također može koristiti u liječenju insuficijencije nadbubrežne žlijezde, a to je kada nadbubrežna žlijezda ne proizvodi dovoljno hormona..

Međutim, zbog lošeg učinka mineralokortikoida, mora se kombinirati s lijekom iz ove skupine kako bi se osigurao potpuni tretman.

Ostale indikacije

Općenito, bilo koji akutni ili kronični upalni poremećaj gdje je potrebna učinkovita i neposredna kontrola simptoma može se liječiti betametazonom. Stoga je u krizi bronhijalne astme, anafilaktičkog šoka i kroničnog bronhitisa i urtikarije indiciran betametazon.

Isto tako, u slučajevima kada se nastoji spriječiti upala nakon primjene tretmana s ciljem uništavanja tumora ili parazita - kemoterapije, liječenje hidatidnih cista, itd. - betametazon se može koristiti kao profilaksa kako bi se izbjegla sekundarna upala. liječenju i prije nego se to dogodi.

Konačno, betametazon se može koristiti za sazrijevanje pluća ploda u slučajevima kada postoji rizik od prijevremenog poroda.

Nuspojave betametona

Betametazon je snažan lijek i vrlo učinkovit u liječenju stanja za koja je indiciran. Međutim, nije izuzeta od štetnih učinaka, neke manje i druge ozbiljnije.

U osnovi postoje dvije vrste nuspojava: lokalna i sustavna.

Lokalne nuspojave

Kada se primjenjuje lokalno, osobito na koži i dugo vremena, slučajevi:

- Kontaktni dermatitis.

- Hipertrihoza (povećanje količine kose u tretiranom području).

- folikulitis.

- Miliaria.

- Kožna atrofija.

- suhoća.

- hypopigmentation.

S obzirom na to da je apsorpcija s lokalnog mjesta primjene minimalna, rijetko je u slučajevima kada se sustavne nuspojave javljaju kada se lijek daje lokalno, za razliku od načina na koji je način primjene oralni ili parenteralni..

Sistemske nuspojave

Općenito, kratko liječenje akutnih bolesti - kao što je bronhijalna astma, anafilaktički šok ili urtikarija - nisu povezane s teškim ili trajnim nuspojavama..

U takvim situacijama najčešća je gastrointestinalna netolerancija, koja se očituje početkom mučnine i povraćanja..

Međutim, kada je liječenje dugotrajno, mogu se pojaviti ozbiljnije nuspojave:

- depresija.

- Visoki krvni tlak.

- Nadbubrežna insuficijencija.

- Izgled petehija (crvene mrlje na koži).

- Sklonost stvaranju modrica.

Isto tako, u bolesnika s anamnezom ulcero-peptične bolesti postoji rizik od krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta, dok se kod onih s osjetljivošću na lijek mogu pojaviti alergijske reakcije..

Betametazon u djece

Kod djece je uporaba kortikosteroida dugo vremena kontraindicirana, osim ako koristi jasno nadmašuju rizike, s obzirom da njihova primjena inhibira stvaranje hrskavice u rastu, što negativno utječe na konačnu veličinu djeteta.

reference

    1. Stahn, C., Löwenberg, M., Hommes, D.W., & Buttgereit, F. (2007). Molekularni mehanizmi glukokortikoidnog djelovanja i selektivni agonisti glukokortikoidnog receptora. Molekularna i stanična endokrinologija, 275 (1-2), 71-78.
    2. MALLAMPALLI, R.K., MATHUR, S.N., WARNOCK, L.J., SALOME, R.G., HUNNINGHAKE, G.W., & FIELD, F.J. (1996). Modulacija betametazona hidrolizom sfingomijela povećava aktivnost CTP: holinfosfat citidilil transferaze u plućima odraslih štakora. Biochemical Journal, 318 (1), 333-341.
    3. Seitz, M., Dewald, B., Gerber, N., & Baggiolini, M. (1991). Povećana proizvodnja peptida-1 / interleukina-8 koji aktiviraju neutrofile u reumatoidnom artritisu. The Journal of Clinical Research, 87 (2), 463-469.
    4. Cunliffe, W.J., Berth-Jones, J., Claudy, A., Fairiss, G., Goldin, D., Gratton, D., ... i Young, M. (1992). Usporedno istraživanje kalcipotriolne (MC 903) masti i 17-valeratne masti betametazona kod bolesnika s psorijazom vulgaris. Journal of American Academy of Dermatology, 26 (5), 736-743.
    5. Rosenbaum, J.T., Samples, J.R., Hefeneider, S.H., & Howes, E.L. (1987). Upalni učinci intravitrealne interleukina u očima 1. Arhiva oftalmologije, 105 (8), 1117-1120.
    6. Frankland, A.W., & Walker, S.R. (1975). Usporedba intranazalnog betametazon valerata i natrijevog kromoglikata u sezonskom alergijskom rinitisu. Clinical & Experimental Allergy, 5 (3), 295-300.
    7. Boumpas, D.T., Chrousos, G.P., Wilder, R.L., Cupps, T.R. & Balow, J.E. (1993). Glukokortikoidna terapija za imunološki posredovane bolesti: osnovna i klinička korelacija. Anali interne medicine, 119 (12), 1198-1208.
    8. Stewart, J.D., Sienko, A.E., Gonzalez, C.L., Christensen, H.D. & Rayburn, W.F. (1998). Placebo-kontrolirana usporedba između pojedinačne doze i višestruke doze betametazona u ubrzavanju sazrijevanja pluća kod potomaka miševa. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 179 (5), 1241-1247.
    9. Hengge, U. R., Ruzicka, T., Schwartz, R.A., & Cork, M.J. (2006). Nuspojave topikalnih glukokortikosteroida. Journal of American Academy of Dermatology, 54 (1), 1-15.
    10. Brinks, A., Koes, B.W., Volkers, A.C., Verhaar, J.A., & Bierma-Zeinstra, S.M. (2010). Nuspojave izvan-zglobnih injekcija kortikosteroida: sustavni pregled. BMC muskuloskeletni poremećaji, 11 (1), 206.