Karakteristike neželjenih događaja, razlika s reakcijom i primjerima

 nuspojave one su jedna od najvažnijih varijabli pri provođenju kliničkih i naknadnih studija za lijekove i kirurške postupke. Pod nepovoljnim događajem podrazumijeva se svaka okolnost koja se dogodila tijekom izvršenja medicinskog postupka ili primjene liječenja.

Rezultati sigurnosti i rizika zahvata u velikoj mjeri ovise o prikupljenim podacima o štetnim događajima, kao io nuspojavama i sentinel događajima. Ta tri koncepta stvaraju konfuziju jer se mogu preklapati, iako u stvarnosti nisu isti ili imaju isti utjecaj na sigurnost.. 

Nuspojava može biti predvidljiva ili nepredvidiva i biti izravna posljedica ili ne u provedenom liječenju ili postupku. U tom smislu, potrebno je prijaviti sve štetne događaje - čak i one u kojima ne postoji uzročno-posljedična veza s lijekom ili postupkom..

Samo će procjena akumuliranih slučajeva omogućiti da se utvrdi je li to situacija koja bi mogla ugroziti zdravlje ljudi kojima je to potrebno.

indeks

• 1 Razlika između nuspojava i nuspojava
  • Neželjene reakcije su vrsta neželjenih događaja
  • 1.2 Štetni događaji su različiti
• 2 Primjer
  • 2.1 Analiza akumuliranih slučajeva
• 3 Klasifikacija štetnih događaja
• 4 Analiza štetnih događaja (akumulirani podaci)
  • 4.1 Kada se uspostavi uzročna veza
• 5 Reference

Razlika između nuspojava i nuspojava

Kao što je već spomenuto, štetni događaj je svaka situacija koja se pojavljuje tijekom primjene lijeka ili obavljanja terapijskog postupka, povezana ili ne izravno s tim.

U tom je smislu vrlo važno razlikovati nepovoljne pojave i nuspojave.

Nuspojave su vrsta neželjenih događaja

U nuspojavama postoji uzročna veza između lijeka ili postupka i kliničke posljedice. 

Nuspojave su različite

Nepovoljni događaji mogu biti svih vrsta. Osim nuspojava, one uključuju i neočekivane događaje koji u mnogim slučajevima mogu proći neopaženo, kao što je slučaj s promjenama u određenim laboratorijskim parametrima..

Nuspojave se također smatraju komorbiditetima (sekundarne bolesti koje se pojavljuju tijekom liječenja), pa čak i situacijama svakodnevnog života, kao što je pad.

Svim svjetlima je nešto važno, ali teško razumljivo, tako da će biti ilustrirano s nekoliko primjera kako bi se olakšalo razumijevanje ovog pojma..

primjer

Zamislite da je tijekom kliničke studije MED-X lijeka koji se koristi za liječenje anemije praćena skupina od 20 pacijenata u razdoblju od 10 mjeseci, vodeći detaljnu evidenciju nuspojava.. 

Tijekom tog vremena registar je dao sljedeće rezultate:

- Jedan je pacijent imao hipertenzivnu krizu.

- Tri osobe prijavile su bol u trbuhu.

- Jedan pacijent umro je tijekom operacije raka debelog crijeva.

- Pet pacijenata je palo s vlastitih nogu.

- Jedna osoba je morala hospitalizirati zbog krize astme.

- Osam osoba je pokazalo povišene razine transaminaza.

Analiza akumuliranih slučajeva

Važno je uzeti u obzir da se svi štetni događaji moraju analizirati s fiziopatološkog stajališta (uzroci događaja) i sa statističkog gledišta.

Prva analiza je teorijsko-konceptualna i omogućuje postavljanje temelja za praćenje; S druge strane, drugi je matematički i može na kraju dovesti do nepovoljnog događaja koji mijenja njegovu klasifikaciju, kao što će se vidjeti kasnije..

Nastavite s teorijskom konceptualnom analizom štetnih događaja MED-X.

- Hipertenzivna kriza

Lijek MED-X je spoj željeza koji se koristi za liječenje anemije čiji poznati mehanizam djelovanja na bilo koji način ne utječe na sustave uključene u hipertenzivnu krizu; Na taj način, hipertenzivna kriza je neočekivani nepovoljan događaj, koji nije povezan s lijekovima.

- Bolovi u trbuhu

Tri pacijenta su pokazala bol u trbuhu (simptom), koji je na kraju utvrdio da je pacijent imao kamenje u žučnom kanalu, jedan je pretrpio gastroenteritis i treći bol u trbuhu nepoznatog podrijetla, koji se pojavio pri zaustavljanju lijeka.

U tim posebnim slučajevima isti štetni događaj (bol u trbuhu) može se klasificirati na dva načina prema scenariju:

Kod prva dva pacijenta (žučnih kamenaca i gastroenteritisa) to je neočekivani neželjeni događaj, koji nije povezan s primjenom lijeka. S druge strane, posljednji događaj (bol nepoznatog porijekla) je neočekivani neželjeni događaj, vjerojatno povezan s primjenom lijeka.

Naglasak se stavlja na riječ vjerojatno zato što je to jedan slučaj među nekoliko pojedinaca, što ne dopušta uspostavljanje uzročne povezanosti sa statističke točke gledišta; stoga je važnost dugoročne matematičke analize, kao što će se vidjeti kasnije.

- Smrt zbog operacije raka debelog crijeva

U ovom slučaju vrlo je jasno da je ovo neočekivani nepovoljan događaj, koji nije povezan s lijekom, jer je rak debelog crijeva bio prisutan prije početka primjene lijeka, a operacija je bila neovisna varijabla lijeka..

- pada

Pet pacijenata je palo s vlastitih nogu. Budući da MED-X nema učinka na mišićnu snagu, središnji živčani sustav, ravnotežu ili reflekse, na početku je to neočekivani neželjeni događaj, koji nije povezan s lijekovima.

Međutim, zapanjujuće je da je zahvatio 25% pacijenata, što zahtijeva generiranje upozorenja za dugoročno praćenje ovog neželjenog događaja. Ovaj događaj, kao što će se vidjeti kasnije, može promijeniti njegove karakteristike.

- Hospitalizacija zbog krize astme

U ovom slučaju, to je bio pacijent s dijagnozom rekurentne teške astme još prije početka liječenja MED-X, s anamnezom 1 ili 2 hospitalizacije mjesečno zbog njegove osnovne bolesti..

Uzimajući ovo u obzir, hospitalizacija zbog krize astme je očekivani neželjeni događaj (s obzirom na povijest bolesnika), koji nije povezan s lijekovima.

- Povišenje transaminaza

U ovom trenutku, poznato je da MED-X ima metabolizam prvog prolaza u jetri. Osim toga, poznato je da su istraživanja provedena na pokusnim životinjama pokazala da je kod velikih sisavaca (pasa) došlo do povećanja razine transaminaza.

Imajući to na umu i uzimajući u obzir da je to bio nepovoljan događaj koji je zahvatio 40% ispitanih pacijenata (8 od 20), postoje velike mogućnosti za uspostavljanje uzročno-posljedične veze između MED-X i povećanja transaminaza; tako da je u ovom slučaju očekivani neželjeni događaj povezan s lijekom.

Klasifikacija štetnih događaja

Do sada se iz analize može zaključiti da postoje barem dva načina razvrstavanja štetnih događaja: mogućnost predviđanja njihove pojave ili ne, te da li su povezane s lijekom ili drogom ili ne..

Dakle, osnovna klasifikacija je:

- Očekivana ili neočekivana.

- Povezan ili nije povezan s lijekom ili postupkom.

U početku je ova klasifikacija korisna za utvrđivanje vremenske i uzročne veze, ali ne dopušta određivanje ozbiljnosti, nešto temeljno u studijama sigurnosti..

Stoga se svi štetni događaji (očekivani, neočekivani, povezani ili nisu povezani s lijekom) mogu klasificirati na temelju njihove ozbiljnosti, kao što je navedeno u nastavku:

- Neželjena pojava (AE) stupanj 1 ili blaga.

- EA stupanj 2 ili umjereni.

- EA stupanj 3 ili ozbiljan.

- EA stupanj 4 ili onesposobljavanje / opasnost po život.

- EA stupanj 5 ili je u stanju izazvati smrt.

Kao što se može vidjeti, registracija, klasifikacija i analiza štetnih učinaka složena je i vitalna zadaća za sigurnost terapijskih postupaka. A s obzirom na to da je do sada proučavan samo jedan dio njihove analize.

Zatim ćemo vidjeti kako se nepovoljni događaji obrađuju statistički.

Analiza štetnih događaja (akumulirani podaci)

Osim početnog opisa i registracije, važno je izvršiti statističku analizu štetnih događaja. Kako se slučajevi akumuliraju, ova analiza može dovesti do neočekivanih nalaza ili uzročnih veza koje ranije nisu bile ustanovljene.

Uzimajući kao model slučaj pada povezanih s MED-X lijekom, može se vidjeti da je postotak padova ljudi koji su koristili lijek bio visok (25%), znatno veći od postotka pada u općoj populaciji (10- 15%).

Ako se taj trend zadrži, osoblje odgovorno za nadzor terapijske sigurnosti može uzeti u obzir hipotezu: "Postoji li uzročni odnos između pada i korištenja MED-X?"

Kako bi se pronašao odgovor na ovo pitanje, može se osmisliti ad hoc, dvostruko slijepa, kontrolirana studija koja bi mogla procijeniti neželjenu reakciju lijeka..

U ovoj studiji skupina bolesnika raspoređena je u MED-X, a druga u placebo, a procjenjuje se određeno vrijeme, na primjer 12 mjeseci..

Ako na kraju istraživanja grupa koja je primila MED-X ima značajno veći postotak padova od kontrolne skupine (koja je primila placebo) odgovor na hipotezu je da postoji uzročna veza; u suprotnom se ta mogućnost odbija.

Kada se uspostavi uzročna veza

Pretpostavimo da je uzročni odnos uspostavljen. U ovom trenutku mogu se dogoditi dvije stvari: lijek je uklonjen s tržišta (ako je već bio na tržištu), a razlog za padove je proučen ili, umjesto toga, upozorenje je stavljeno na letak, izrađene su sigurnosne preporuke i čuva za prodaju, ali isto se proučava.

Ako se odvija prema drugom scenariju, pretpostavimo da su napravljene ad hoc studije i na kraju se utvrdi da, kada se primjenjuje MED-X, metabolizam lijeka inducira aktivni metabolit koji prolazi krvno-moždanu barijeru i stupa u interakciju s receptorima na razini malog mozga , mijenja koordinaciju.

U ovom trenutku, štetni događaj postaje nepovoljna reakcija na lijek, jer je uspostavljena uzročna veza između nuspojava, na početku očigledno ne povezane s lijekom, i primjene danog lijeka..

Ovaj proces je kontinuiran i stalan za sve terapijske postupke i medicinske tretmane. Stoga, određena situacija može promijeniti kategoriju jer se provode epidemiološke studije.

Ove studije se protežu desetljećima, pružajući podatke koji optimiziraju sigurnosni profil svih modernih tretmana.

reference

1. Nebeker, J.R., Barach, P., & Samore, M.H. (2004). Pojašnjavanje nuspojava: liječnički vodič za terminologiju, dokumentaciju i izvješćivanje. Anali interne medicine, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Alternativna strategija za proučavanje štetnih događaja u medicinskoj skrbi. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., i Okuno, Y. (2013). Data mining u javnoj verziji FDA sustava za izvješćivanje o neželjenim događajima. Međunarodni časopis za medicinske znanosti, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, N. (2013). Izvedba algoritama za otkrivanje signala farmakovigilancije za sustav izvješćivanja o neželjenim događajima FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Klasifikacija medicinskih pogrešaka i preventivnih štetnih događaja u primarnoj zdravstvenoj zaštiti: sinteza literature. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., & Lee, T.H. (1994). Da li diskontinuitet skrbi kod kuće povećava rizik od neželjenih događaja koji se mogu spriječiti? Anali interne medicine, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, E.J., & Petersen, L.A. (2003). Mjerenje pogrešaka i štetnih događaja u zdravstvu. Časopis opće unutarnje medicine, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, J.L., Sarasqueta, A.M., & Scemama, O. (2004). Usporedba triju metoda za procjenu stope nuspojava i stopa štetnih događaja koji se mogu spriječiti u bolnicama za akutnu skrb. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, D.K., & Swartz, L. (2005). Nadzor nad nuspojavama i povlačenje lijekova u Sjedinjenim Državama, 1969-2002: važnost izvještavanja o sumnjivim reakcijama. Arhivi interne medicine, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., & Brennan, T.A. (1993). Liječnik izvještava u usporedbi s pregledom medicinskih zapisa kako bi utvrdio štetne medicinske događaje. Anali interne medicine, 119 (5), 370-376.