Udio:
Mehanizam djelovanja, klasifikacija i štetni učinci makrolida
makrolidi Oni su skupina antimikrobnih lijekova koji djeluju sprečavanjem stvaranja bakterijskih proteina. U većini organizama ovo djelovanje inhibira rast bakterija; Međutim, u visokim koncentracijama može uzrokovati staničnu smrt.
Prvi put opisan 1952. godine, kada su McGuire i njegov tim otkrili eritromicin, postali su jedna od najčešće korištenih antibiotskih skupina u svijetu. Od sedamdesetih godina, razvijeni su prvi sintetski makrolidi, kao što su azitromicin i klaritromicin, koji se uglavnom primjenjuju oralno.
Eritromicin je, kao i mnogi drugi antibiotici, izoliran iz bakterije Saccharopolyspora erythraea. Nekada poznat kao Streptomyces erythraeus, je bakterija prisutna u tlu čiji je citokrom P450 odgovoran za sintezu antibiotika kroz proces djelomične hidroksilacije.
indeks
- 1 Mehanizam djelovanja
- 1.1 Imunomodulatorni učinak
- 2 Klasifikacija
- 2.1 Prema svojoj kemijskoj strukturi
- 2.2 Prema podrijetlu
- 2.3 Prema generacijama
- 3 Štetni učinci
- 3.1 Poremećaji probavnog sustava
- 3.2. Preosjetljivost
- 3.3 Kardiovaskularni učinci
- 3.4 Ototoksičnost
- 3.5 Ostali neželjeni učinci
- 4 Reference
Mehanizam djelovanja
Makrolidi djeluju na ribosomskoj razini, posebno na podjedinici 50S, blokirajući njezino djelovanje. Na taj način inhibiraju sintezu proteina osjetljivih mikroorganizama bez utjecaja na ribozome sisavaca. Ovaj učinak sprječava rast bakterija.
Zbog svog mehanizma djelovanja, makrolidi se smatraju bakteriostatičnim antibioticima. Međutim, ovisno o dozi i osjetljivosti bakterija, one mogu postati baktericidne. Važno je napomenuti da makrolidi djeluju samo na stanice koje se umnožavaju ili rastu.
Važna karakteristika makrolida je njihova sposobnost koncentracije unutar makrofaga i polimorfonuklearnih stanica. Upravo iz tog razloga oni su antibiotici izbora protiv intracelularnih bakterija ili atipičnih mikroba. Osim toga, imaju produljeni postantibiotski učinak i mogu se koristiti s ugodnom dozom.
Imunomodulatorni učinak
Opisane su mnoge biološke aktivnosti za makrolide, uključujući sposobnost moduliranja upalnih procesa.
Ova činjenica je dovela do toga da su se pokazali i za liječenje upala posredovanih neutrofilom kod mnogih bolesti respiratornog polja s difuznim bronhiolitisom ili cističnom fibrozom..
Ova imunomodulatorna djelovanja djeluju na različite načine. Jedan od njih odnosi se na inhibiciju ekstracelularne fosforilacije i aktivaciju nuklearnog faktora Kapa-B, oba djelovanja s protuupalnim rezultatima.
Osim toga, njegova unutarstanična prisutnost povezana je s regulacijom imunološke aktivnosti same stanice.
Glavna briga koju generira uporaba makrolida kao imunomodulatora je otpornost bakterija. Istraživači trenutno rade na stvaranju ne-antibiotskog makrolida koji će se koristiti samo kao imunološki modulator bez rizika od antimikrobne rezistencije..
klasifikacija
Prema svojoj kemijskoj strukturi
Zbog svoje kemijske strukture, u kojoj postoji zajednički makrociklički laktonski prsten za sve makrolide, postoji klasifikacija koja uzima u obzir broj ugljikovih atoma prisutnih u navedenom prstenu..
14 ugljikovih atoma
- eritromicin.
- klaritromicin.
- telitromicin.
- diritromicin.
15 ugljikovih atoma
- azitromicin.
16 ugljikovih atoma
- spiramicin.
- midekamicina.
Prema svom porijeklu
Neke publikacije nude drugu klasifikaciju makrolida na temelju njihovog podrijetla. Iako nije univerzalno prihvaćeno, dolje navedene informacije su vrijedne:
Prirodno podrijetlo
- eritromicin.
- miokamicin.
- spiramicin.
- midekamicina.
Sintetičko podrijetlo
- klaritromicin.
- azitromicin.
- roksitromicina.
Prema generacijama
Treća klasifikacija organizira makrolide prema generacijama. Temelji se na kemijskoj strukturi i farmakodinamičkim i farmakokinetičkim značajkama.
Prva generacija
- eritromicin.
Druga generacija
- josamicin.
- spiramicin.
- miokamicin.
Treća generacija
- azitromicin.
- roksitromicina.
- klaritromicin.
Četvrta generacija (ketolidi)
- telitromicin.
- Cetromicina.
Neki autori smatraju ketolide kao zasebnu skupinu antibiotika, iako najstrože osiguravaju da je riječ o značajnoj modifikaciji makrolida, budući da zadržava isti izvorni prsten i mehanizam djelovanja..
Najvažnija razlika između izvornih makrolida i ketolida je spektar djelovanja. Makrolidi do treće generacije imaju veću aktivnost protiv Gram-pozitivnih; S druge strane, ketolidi su učinkoviti protiv gram-negativnih, osobito Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis.
Štetni učinci
Većina makrolida ima iste nuspojave, koje, iako rijetke, mogu biti neugodne. Najvažnije su opisane u nastavku:
Gastrointestinalni poremećaji
Mogu se pojaviti kao mučnina, povraćanje ili bol u trbuhu. To je češće kod primjene eritromicina i pripisuje se prokinetičkim učincima.
Neki slučajevi pankreatitisa opisani su nakon primjene eritromicina i roksitromicina, koji se odnose na spastički učinak na sfinktera Oddija..
Rijetka, ali teška komplikacija je hepatotoksičnost, osobito kada je riječ o ketolidima. Mehanizam oštećenja jetre nije dobro shvaćen, ali se dobiva kada se lijek povuče.
Opisan je kod trudnica ili mladih ljudi, a prati ga bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, vrućica i žutica i sluzokože..
preosjetljivost
Može se manifestirati u različitim sustavima, kao što su koža i krv, u obliku osipa ili groznice i eozinofilije. Ovi učinci se smanjuju tijekom napuštanja liječenja.
Nije točno poznato zašto se pojavljuju, ali imunološki učinci makrolida mogu biti implicirani.
Kardiovaskularni učinci
Produženje QT intervala je najčešće prijavljena komplikacija srca nakon primjene makrolida. Opisani su i slučajevi polimorfne ventrikularne tahikardije, ali su vrlo neobični.
U 2017. FDA (regulator lijekova u Sjedinjenim Američkim Državama) rezervirala je ketolide samo za slučajeve pneumonija u zajednici zbog kardijalnih komplikacija i drugih nuspojava koje je uzrokovala, a prestala je biti indicirana u slučajevima sinusopatije, faringotonsilitisa komplicirani bronhitis.
Iako je većina makrolida naznačena oralno, postojeće intravenske prezentacije mogu uzrokovati flebitis. Njegova spora primjena preporuča se putem periferne rute važnog kalibra ili središnjeg puta i vrlo razrijeđena u slanoj otopini.
orotoksičnosti
Iako se to obično ne događa, u bolesnika koji konzumiraju visoke doze eritromicina, klaritromicina ili azitromicina prijavljeni su slučajevi ototoksičnosti s tinitusom i čak gluhoća. Ovaj štetni učinak češći je u starijih osoba i bolesnika s kroničnim zatajenjem jetre ili bubrega.
Ostali neželjeni učinci
Primjena ovih lijekova na bilo koji način, osobito oralno, može uzrokovati loš okus u ustima.
Ketolidi su povezani s prolaznim vizualnim poremećajima. Potrebno je izbjegavati njegovu primjenu kod trudnica - budući da njegovo djelovanje na fetus nije sa sigurnošću poznato - i kod bolesnika s mijastenijom gravis.
Potreban je oprez kada se primjenjuje zajedno s drugim lijekom koji se metabolizira sustavom citokrom P450, izoenzimom 3A4.
Može povisiti razine digoksina u serumu i imati antagonistički učinak kada se primjenjuje zajedno s kloramfenikolom ili linkozaminima.
reference
- Enciklopedija Britannica (2017). Makrolida. Preuzeto s: britannica.com
- Kanoh, Soichiro i Rubin, Bruce (2010). Mehanizmi djelovanja i klinička primjena makrolida kao imunomodulatornih lijekova. Pregledi kliničke mikrobiologije, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A i Periti, P (1993). Kemija i način djelovanja makrolida. Časopis za antimikrobnu kemoterapiju, Volumen 31, 1-9.
- Zhanel, GG i sur. (2002). Ketolidi: kritički osvrt. lijekovi, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (najnovije izdanje 2018.). Makrolidi. Preuzeto s: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makrolidi. Preuzeto s: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina i Vila, Jordi (2009). Makrolidi i ketolidi. Infektivne bolesti i klinička mikrobiologija, 27, 412-418.