Klasifikacija sulfonilureja, mehanizam djelovanja i štetni učinci



sulfonilureje su oralna hipoglikemijska sredstva koja se koriste u liječenju šećerne bolesti tipa 2, koja djeluju povećanjem oslobađanja inzulina iz beta stanica gušterače. Oni su bili prvi antidijabetični lijekovi koje je trebalo otkriti, razviti i klinički pokazati u svijetu.

Učinak ovih derivata otkrio je Janbon kada je testirao novi sulfonamid u bolesnika s tifusom. Primijetio je da su mnogi razvili hipoglikemiju i predložio Loubatièru, koji proučava inzulin, da isproba ovaj lijek. Ovo je dokazalo hipoglikemijski učinak navedenog spoja kod dijabetičara.

Ovaj sulfonamid - ili sulfonilurea - koji je prvotno proučavan 1942., doveo je do razvoja brojnih spojeva izvedenih iz njega, s izraženim hipoglikemijskim djelovanjem u dijabetičara tipa 2 i koji su, uz manje strukturne promjene, ponudili važan raspon terapijskih mogućnosti..

indeks

  • 1 Klasifikacija
    • 1.1 Prva generacija
    • 1.2 Druga generacija
  • 2 Mehanizam djelovanja
  • 3 Štetni učinci
    • 3.1 Kontraindikacije
    • 3.2 Interakcije lijekova
  • 4 Reference

klasifikacija

Prva generacija

Iz acil sulfoniluree s diskretnim promjenama u njenom radikalu 1 pojavila se sulfonilurea prve generacije.

tolbutamid

Prvi lijek ove skupine koji se prodaje. Sada se ne koristi zbog štetnih učinaka.

klorpropamid

To je jedini predstavnik ove prve generacije koja se nastavlja koristiti i komercijalizirana je od pedesetih godina prošlog stoljeća.

tolazimid

Oni se još uvijek mogu naći u nekim zemljama u razvoju zbog njihove niske cijene i jednostavnog doziranja

acetoheksamid

Prestao se koristiti zbog visokog rizika hipoglikemije.

Druga generacija

U novije vrijeme u radikal 2 acil sulfoniluree uvedene su zamjetnije kemijske promjene, s pojavom hipoglikemijenata druge generacije..

Gliburide ili glibenklamid

Smatra se da je SZO kao esencijalni lijek 2007. godine, i dalje je jedan od najpopularnijih lijekova unutar skupine oralnih hipoglikemijskih sredstava.

gliklazid

Možda su najmanje koristili ovu grupu od komercijalnih službi. Proizvođači su odlučili za druge spojeve.

pioglitazon

Masovna proizvodnja ovog lijeka bila je poželjnija u odnosu na njenu sestru gliklazid, i još se često koristi u bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Glibomurid

Njegova uporaba postala je popularna u Europi, gdje je još uvijek indicirana u liječenju dijabetesa melitusa tipa 2.

gliquidon

Odlikuje se dvostrukim učinkom: stimulira proizvodnju inzulina i potiče ulazak šećera u stanicu. Prodaje se u Africi i Europi.

glimepirid

Trenutno je jedna od najprodavanijih sulfonilurea na svijetu, uz ogromne reklamne strojeve. 

Kontraverze postoje u vezi s glimepiridom, budući da neki autori smatraju prvu sulfonilureu treće generacije, jer ona ima veće supstitucije u svojim radikalima 1 i 2 od druge sulfoniluree druge generacije..

Mehanizam djelovanja

Sve sulfoniluree dijele mehanizam djelovanja: vežu se za ATP-ovisne kalijeve kanale u membrani beta-stanica gušterače, što uzrokuje njihovo zatvaranje.

Posljedičnom depolarizacijom otvaraju se kalcijevi kanali, što povećava fuziju granula transportera inzulina s staničnom membranom i na kraju povećava izlučivanje inzulina..

Kao iu slučaju gliquidona, pokazalo se da sulfoniluree senzibiliziraju beta stanice na glukozu, ograničavajući proizvodnju glukoze u jetri, lipolizu i klirens inzulina u jetri..

Promovirajući ulazak glukoze u beta stanice i druge stanice u tijelu, razine šećera u serumu se smanjuju i laboratorijski testovi mogu pronaći normalne ili niske razine glikemije.

Konačno, vjeruje se da sulfoniluree smanjuju izlučivanje glukagona, hormona inzulina antagonista odgovornog za povećanje proizvodnje glukoze u jetri, čime se smanjuje razina glikemije u krvi.

Štetni učinci

Sulfoniluree su općenito dobro podnošljivi i sigurni lijekovi. Postoji nekoliko nuspojava tih lijekova, od kojih je najvažnija hipoglikemija.

Neki predstavnici ove skupine lijekova imaju vrlo dug poluživot i aktivne metabolite koji mogu uzrokovati hipoglikemiju, osobito ako pacijent preskače obrok. Čovjek mora biti vrlo oprezan kada je indiciran u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom.

Tolbutamin, koji se trenutno ne koristi, povezan je sa značajnim rizikom smrti od kardiovaskularnih uzroka.

Klorpropamid je uzrokovao kolestatsku žuticu i razrjeđenu hiponatrijemiju; kada je unos alkohola popraćen alkoholom može izazvati mučninu, povraćanje, aplastičnu anemiju, neutropeniju, trombocitopeniju i lezije kože.

kontraindikacije

- Ne smiju biti indicirani u bolesnika s dijabetesom tipa 1, u djece, u bolesnika s ketoacidozom ili u hiperosmolarnom stanju, s infarktom miokarda ili s akutnom cerebrovaskularnom bolešću..

- Njegovu primjenu treba izbjegavati kod trudnica ili tijekom dojenja.

- Bolesnike s oštećenjem bubrega ili jetre treba pratiti tijekom primanja ove vrste lijekova, a ako je moguće, te lijekove treba zamijeniti sigurnijim lijekovima..

- Kontraindicirani su kod pacijenata alergičnih na sulfas.

Interakcije lijekova

Većina sulfonilurea prve generacije koje se već ne koriste - kao što su tolbutamid i klorpropamid, koje se transportiraju serumskim albuminom - mogu se zamijeniti drugim spojevima koji su povezani na isti način, kao što su aspirin, varfarin, fenilbutazon i druge dugodjelujuće sulfase.

Neke sulfoniluree imaju metabolizam jetre preko podjedinica enzima citokrom P450, tako da određeni lijekovi koji aktiviraju ove enzime mogu povećati klirens sulfonilurea, kao što je to slučaj s rifampicinom, antibiotikom koji se rijetko koristi kod bolesti poput tuberkuloze..

Drugi spojevi imaju antagonističko djelovanje na bilo koju vrstu oralnih hipoglikemijskih sredstava, kao što su steroidi, tiazidi, nikotinska kiselina, fenobarbital, neki antipsihotici ili antidepresivi i oralni kontraceptivi..

Sulfoniluree nisu učinkovite kada postoji potpuna odsutnost inzulina kao kod dugotrajnih dijabetičara tipa 1 ili onih čiji je pankreas kirurški uklonjen..

Trenutno se sulfoniluree mogu kombinirati s drugim oralnim hipolognim lijekovima, kao što su metformin i sitagliptin, kako bi se postigla bolja kontrola glikemije, uvijek prateći ovu primjenu s odgovarajućom prehranom i dobrim režimom vježbanja..

reference

  1. American Diabetes Association (2015). Koje su moje mogućnosti?. Živjeti s dijabetesom. Oralni lijekovi. Oporavio se od diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy i Collier, Andrew (2012). Upravljanje dijabetesom. Churchillov Pocketbook o dijabetesu, drugo izdanje, odjeljak 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Oralna hipoglikemijska sredstva. Šećerna bolest. Uvodnik Disinlimed, poglavlje VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat i Fawwad, Asher (2012). Glimepirid: činjenice, trendovi i zapažanja utemeljeni na dokazima. Vaskularno zdravlje i upravljanje rizikom. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle i Cols (2015). Sulfoniluree i njihova uporaba u kliničkoj praksi. Arhivi medicinske znanosti, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonilurejom. Preuzeto s en.wikipedia.org