Mehanizam djelovanja, klasifikacija i primjeri sulfonamida



sulfonamidi su vrste čija je struktura oblikovana sulfonilnom funkcionalnom skupinom (R-S (= 0)2-R '), u kojem su oba atoma kisika povezana dvostrukom vezom sa atomom sumpora, i amino funkcionalna skupina (R-NR'R "), gdje su R, R' i R" atomi ili supstituentske skupine vezane za jednostavne veze na atom dušika.

Također, ova funkcionalna skupina formira spojeve koji imaju isto ime (čija je opća formula predstavljena kao R-S (= O)2-NH2), koje su tvari koje su prekursori nekih skupina lijekova.

Sredinom 1935. godine njemački znanstvenik Gerhard Domagk, specijaliziran za područja patologije i bakteriologije, pronašao je prve vrste koje pripadaju sulfonamidima..

Ovaj spoj je dobio ime Prontosil rubrum i, zajedno sa svojim istraživanjima, zaslužio mu je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu gotovo pet godina nakon otkrića.

indeks

  • 1 Mehanizam djelovanja
  • 2 Klasifikacija
    • 2.1 Sultams
    • 2.2 Sulfinamidi
    • 2.3 Disulfonimidi
    • 2.4 Ostali sulfonamidi
  • 3 Primjeri
    • 3.1 Sulfadiazine
    • 3.2 Kloropropamid
    • 3.3. Furosemid
    • 3.4 Brinzolamid
  • 4 Reference

Mehanizam djelovanja

U slučaju lijekova proizvedenih iz tih kemijskih tvari, oni imaju bakteriostatička svojstva (koja paraliziraju rast bakterija) široke primjenjivosti, posebno za eliminaciju većine organizama koji se smatraju Gram pozitivnim i Gram negativnim.

Tako, struktura sulfonamida je vrlo sličan u para-aminobenzojeve kiseline (poznatiji kao PABA, po akronimom), što se smatra neophodnim za biosintezu folne kiseline u bakterijskih organizama, za koje se sulfonamidi manifestiraju kao selektivno toksični.

Iz tog razloga, postoji natjecanje između dvaju spojeva inhibicijom enzima dihidrofolat vrste nazivaju sintaze i proizvodnju blokirajući sintezu dihydrofolic kiseline (DHFA), koja je bitna za sintezu nukleinskih kiselina.

Kada je biosintetski proces koenzimskih vrsta folata u bakterijskim organizmima blokiran, nastaje inhibicija rasta i reprodukcije tih organizama..

Unatoč tome, klinička primjena sulfonamida se u mnogim slučajevima liječenja nije koristila, pa je kombinirana s trimetoprimom (koji pripada diaminopirimidinima) za proizvodnju velikog broja lijekova..

klasifikacija

Sulfonamidi imaju različita svojstva i karakteristike ovisno o strukturalnoj konfiguraciji koju imaju, što ovisi o atomima koji čine R lanac molekule i njihovom rasporedu. Moguće ih je klasificirati u tri glavne klase:

Sultams

Pripadaju skupine sulfonamida u cikličkoj strukturi, koje su proizvedene na isti način kao u drugim tipovima sulfonamida, najčešće dolazi do oksidacije tiola ili disulfida veza koje nastaju s aminima, u jednom spremniku.

Drugi način dobivanja tih spojeva koji manifestiraju bioaktivnost uključuje preliminarnu formaciju ravnog lanca sulfonamida, gdje se kasnije formiraju veze između ugljikovih atoma u obliku cikličkih vrsta..

Među tim vrstama su sulfanilamid (prekursor sulfonskih lijekova), sultiam (s antikonvulzivnim učincima) i ampiroksikam (protuupalna svojstva)..

sulfinamide

Te tvari imaju strukturu prikazanu kao R (S = O) NHR), u kojoj je atom sumpora pričvršćen na kisik s dvostrukom vezom, a preko jednostruke veze na atomu ugljika s R i dušik skupine grupe NHRA.

Nadalje, ovi pripadaju skupini amidi izvedeni iz drugih spojeva poznatih sulfinske kiseline čija je opća formula je prikazan kao R (S = O) OH, u kojoj je atom sumpora pričvršćen dvostrukom vezom za atom kisika i veze jednostavno s R supstituentom i OH skupinom.

Neki sulfinamidi koji imaju svojstva kiralnosti - poput para-toluenesulfinamida - smatraju se od velike važnosti za procese sinteze asimetričnog tipa.

vi disulfonimidas

Struktura disulfonimida je ustanovljena kao R-S (= O)2-N (H) S (= 0)2-R ', u kojem svaki atom sumpora pripada sulfonilnoj skupini, gdje je svaka vezana na dva atoma kisika dvostrukim vezama, jednostavnim vezama na odgovarajući R lanac i oba su vezana na isti dušikov atom. središnji amin.

Slično kao i sulfinamidi, ova vrsta kemijskih tvari se koristi u procesima enantioselektivne sinteze (poznate i kao asimetrična sinteza) za njihovu funkciju kataliza..

Ostali sulfonamidi

Ova klasifikacija sulfonamida nije regulirana je gore, ali se unose od pogleda farmaceutski: pedijatrijske antibiotici, antimikrobna sredstva, sulfoniluree (oralni), sredstva za diuretici, antikonvulzivi, dermatoloških lijekove, anti-retrovirusni, anti-virusni hepatitis C , između ostalih.

Treba napomenuti da među antimikrobnim lijekovima postoji podjela koja klasificira sulfonamide prema brzini kojom ih apsorbira tijelo.

Primjeri

Postoji ogromna količina sulfonamida koji se mogu naći na tržištu. Evo nekoliko primjera:

sulfadiazin

Široko se koristi zbog svoje antibiotske aktivnosti, djelujući kao inhibitor enzima koji se zove dihidropteroat sintetaza. Vrlo se često koristi zajedno s pirimetaminom u liječenju toksoplazmoze.

klorpropamid

Ona je dio skupine sulfonilurea, koja ima funkciju povećanja proizvodnje inzulina za liječenje dijabetesa melitusa tipa 2. Međutim, njegova je primjena prekinuta zbog nuspojava..

furosemid

Spada u skupinu diuretika i manifestira različite reakcijske mehanizme, kao što je interferencija u procesu ionske izmjene određenog proteina i inhibicija određenih enzima u određenim aktivnostima organizma. Koristi se za liječenje edema, hipertenzije i čak kongestivnog zatajenja srca.

brinzolamid

Inhibicija je enzim koji se zove karboanhidraza, a nalazi se u tkivima i stanicama kao što su crvene krvne stanice. Djeluje u liječenju stanja kao što je očna hipertenzija i glaukom otvorenog kuta.

reference

  1. Wikipedia. (N. D.). Sulfonamid (lijek). Preuzeto s en.wikipedia.org
  2. Sriram. (2007). Medicinska kemija. Preuzeto s books.google.co.ve
  3. Jeśman C., Młudzik A. i Cybulska, M. (2011). Povijest antibiotika i otkrića sulfonamida. PubMed, 30 (179): 320-2. Preuzeto s ncbi.nlm.nih.gov
  4. ScienceDirect. (N. D.). Sulfonamida. Preuzeto s sciencedirect.com
  5. Chaudhary, A. Farmaceutska kemija - IV. Preuzeto s books.google.co.ve