Mehanizam djelovanja, karakteristike i učinci benzodiazepina



benzodiazepini to su psihotropni lijekovi koji djeluju izravno na središnji živčani sustav. Djelovanjem na regije mozga nastaju sedativni, hipnotički, anksiolitički i antikonvulzivni učinci.

Benzodicepini se u medicini koriste za liječenje anksioznih poremećaja, nesanice i nekih afektivnih stanja. Isto tako, oni se mogu ugraditi u intervenciju patologija kao što su epilepsija, povlačenje alkohola i grčevi mišića..

Trenutno se ovi lijekovi smatraju najučinkovitijim za liječenje anksioznih poremećaja, zbog dobrih rezultata i nekoliko nuspojava koje nastaju.

U komercijalnom području, može se naći više benzodiacpinskih lijekova, većina ih je obično karakterizirana lamom ili pamom. Najpoznatiji su alprazolam, diazempam, flurazepam i lorazepam.

Mehanizmi djelovanja benzodiazepina

Mehanizmi djelovanja odnose se na metodu kojom benzodiazepini djeluju kada dođu do mozga i uspiju napraviti promjene u psihološkom funkcioniranju..

Benzodiazepini djeluju izravno na inhibitorni neurotransmiter mozga poznat kao gama-maslačna kiselina (GABA), vežući se na specifične receptore ovog neurotransmitera i djelujući kao GABA agonist..

To znači da kada benzodiazepini dođu do područja mozga, oni povećavaju aktivnost GABA i stoga se inhibitorni postsinaptički potencijali povećavaju..

Glavna prednost benzodiazepina je da kad djeluju na GABA povećavaju učestalost otvaranja kanala klora.

Prema tome, ovi lijekovi nisu u mogućnosti pružiti veću aktivaciju nego što bi GABA sama postigla, tako da su rizici njezine potrošnje niski.

GABA receptori djeluju kao farmakološki ciljevi različitih spojeva kliničke korisnosti. Sastoji se od receptora ionskih kanala koji se formiraju kroz kombinacije proteina.

Isto tako, većina GABA receptora je formirana od 5 podjedinica: podjedinica do 1, podjedinica do 2, podjedinica do 3, podjedinica do 4 i podjedinica do 5.

U tom smislu, sastavljeni su različiti benzodiazepinski lijekovi koji djeluju na različite podjedinice GABA receptora..

Nedavna istraživanja su pokazala da benzodiazepini koji djeluju na podjedinice a1 obavljaju anksiolitičku aktivnost, dok oni koji djeluju na podjedinicu a3 ili a5 imaju sedativne učinke.

Ukratko, benzodiazepini ostvaruju svoje učinke kroz povećanje aktivnosti GABA.

GABA je neurotransmiter u mozgu koji je odgovoran za inhibiciju funkcije mozga.

Mnoge promjene tjeskobe ili uznemirenosti reagiraju na smanjenje funkcioniranja tih tvari. U tim slučajevima, uporaba benzodiazepina je vrlo korisna jer omogućuje vraćanje funkcioniranja mozga.

Farmakokinetička svojstva

Farmakokinetičke značajke odnose se na metodu kojom benzodiazepini uspijevaju doći do područja mozga kada se konzumiraju.

Ovaj proces uglavnom ovisi o karakteristikama prstena lijeka (njegove strukture), koji određuju stupanj liposolubilnosti i metabolizma lijeka..

U farmakokinetici benzodiazepina mogu se razlikovati tri glavna postupka: apsorpcija, distribucija i metabolizam.

1 - Apsorpcija

Benzodiazepini se konzumiraju oralno. To su tvari koje se obično dobro apsorbiraju i s lakoćom.

Brzina apsorpcije ovisi o liposolubilnosti lijeka. U slučaju benzodiazepina obično traje između 30 i 240 minuta.

Dakle, apsorpcija ovih lijekova, unatoč tome što je adekvatna, može biti nešto sporija i nepravilna. Iz tog razloga, u hitnim slučajevima kao što su napadi ili napadi panike, obično se preporučuje intravenozna primjena, koja omogućuje bržu apsorpciju..

2. Metabolizam

Benzodiazepini se metaboliziraju na razini mikrosoma jetre, procesima oksidacije, dealkilacije i hiroksilacije.

Ovaj mehanizam omogućuje da tvar uđe u krvotok osobe i cirkulira kroz krv u područja mozga.

Čestice tvari koje ne prolaze u krv konjugiraju se s glukuronom ili sulfatom i konačno se eliminiraju putem bubrega.

Indikacije benzodiazepina

Trenutno, benzodiazepini imaju višestruku terapeutsku uporabu. Ovi lijekovi uključuju veliki broj molekula koje dijele određena svojstva i dopuštaju da se interveniraju različite promjene u mozgu.

Treba napomenuti da svi benzodiazepinski lijekovi nemaju jednaka svojstva. I stoga, oni ne predstavljaju iste prednosti za sve terapeutske svrhe.

Na primjer, klonazepam ima vrlo učinkovit anksiolitički profil u liječenju poremećaja panike ili generalizirane anksioznosti i napadaja.

U njegovom slučaju, činjenica da su njegova hipnotička, miorrelajantna i amnestička svojstva niska, pretvaraju ga u dobru terapeutsku opciju za ove promjene, ali manje indicirane za intervenciju drugih patologija.

U tom smislu, glavne terapeutske indikacije benzodiazepina i najizraženijih lijekova za svako stanje su:

1 - Antikonvulzivi

Benzodiazepini su snažni antikonvulzivi koji mogu spasiti život osobe tijekom liječenja epileptičkog statusa.

U tim slučajevima, najučinkovitiji lijekovi su diazepam i lorazepam, što je relativno učinkovitije prema meta-analizi 11 nedavno objavljenih kliničkih ispitivanja. Međutim, diazepam ima mnogo dulje vrijeme djelovanja od lorazepama.

Iako su ovi lijekovi korisni za intervenciju bolesti kao što su epilepsija, nuspojave kao što su tolerancija ili pospanost ne čine ih lijekovima prve linije za liječenje ovih dugotrajnih stanja..

Stoga je danas zaključeno da su benzodiazepini vrlo korisni lijekovi za liječenje specifičnih simptoma napadaja. Ali ne koristiti ih kao produžene terapijske alate na vrijeme.

2 - anksiolitici

Anksiozni problemi su vjerojatno stanja u kojima se pokazalo da su benzodiazepini najučinkovitiji.

Ovi lijekovi imaju važna anksiolitička svojstva i mogu se koristiti za privremeno liječenje teške tjeskobe.

Benzodiazepini za liječenje anksioznosti obično se konzumiraju oralno, iako se mogu primijeniti intravenski u slučajevima napadaja panike, jer to smanjuje vrijeme djelovanja lijeka.

Visoki anksiolitički potencijal benzodiazepina potaknuo ih je da se i danas smatraju glavnim lijekovima za liječenje anksioznih poremećaja..

Konkretno, alprazolam, bromazepam, klordiazepoksid, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oksazepam i prazepam su najučinkovitiji i.

Međutim, ovi lijekovi imaju ista ograničenja kao i benzodiazepini u svrhu antikonvulziva

Rizik da benzodiazepini generiraju toleranciju i ovisnost kod potrošača je visok, zbog čega se preporuča ograničiti njihovu upotrebu na kratka razdoblja (između 2 i 4 tjedna)..

3. Nesanica

Benzodiazepini također mogu biti prikladna terapijska sredstva za liječenje nesanice.

Njegova uporaba preporučuje se u ograničenim vremenskim razdobljima zbog opasnosti od ovisnosti i ovisnosti. U tom smislu, intermitentna upotreba benzodiazepina je posebno korisna u liječenju nesanice..

Ovi lijekovi omogućuju poboljšanje problema vezanih za spavanje skraćivanjem vremena potrebnog za uspavljivanje, produljenjem vremena koje spavate i smanjenjem nesanice..

Međutim, njegova potrošnja obično pogoršava kvalitetu sna, povećava lagani san i smanjuje dubok san.

Stoga, unatoč svojoj djelotvornosti, korištenje benzodiazepina za liječenje problema povezanih sa snom treba biti učinjeno s umjerenošću i budnošću.

Općenito, njegova se uporaba preporučuje u ozbiljnim promjenama i kroz iscrpnu medicinsku kontrolu koja omogućuje da se izbjegnu negativni učinci koje može proizvesti konzumacija psihoaktivnog lijeka..

4- Koristite prije operacije

Benzodiazepini su jedan od najčešće korištenih lijekova za ublažavanje simptoma ili tjeskobnih osjećaja kod ispitanika koji su u prethodnim trenucima kirurškog zahvata..

Obično se daju dva ili tri sata prije operacije, što omogućuje ublažavanje simptoma anksioznosti i izazivanje amnestičkih učinaka koji pomažu zaboraviti nelagodu prije operacije..

Benzodiazepini se također koriste u slučajevima zubne fobije i oftalmoloških postupaka.

5. Intenzivna njega

Benzodiazepini su visoko korišteni lijekovi u liječenju pacijenata koji se nalaze u jedinicama intenzivne njege.

Pogotovo u subjekata koji primaju umjetno disanje, pacijenti s vrlo visokim bolovima ili osobe s visokim osjećajem tjeskobe i nelagode, primjena benzodiazepina omogućuje ublažavanje i opuštanje njihovog stanja..

Međutim, u primjeni treba biti oprezan jer u nekim slučajevima benzodiazepini mogu uzrokovati depresiju dišnog sustava.

6- ovisnost o alkoholu

Pokazalo se da su benzodiazepini sigurni i učinkoviti lijekovi u liječenju simptoma alkoholne pomoći.

Konkretno, najčešće se koriste diazepam i klordiazepoksid, dugodjelujući lijekovi i lorazepam i oksazepam, lijekovi srednjeg djelovanja.

Diazepam i kloridazefoksid čine simptome odvikavanja manje intenzivnima i stoga olakšavaju proces detoksikacije.

Sa svoje strane, oksazepam je benzodiazepin koji se najčešće koristi u liječenju teških sindroma povlačenja i kod pacijenata koji metaboliziraju lijekove s većim teškoćama, kao što su starije osobe ili osobe s cirozom jetre..

7. Mišićni poremećaji

Potrošnja benzodiazepina uzrokuje opuštanje mišića i korisni su lijekovi za kontrolu grčeva. Najčešće korišteni lijekovi za takve svrhe su baklofen i tizanidin.

Međutim, mora se imati na umu da dugotrajna uporaba ovih lijekova može uzrokovati da pacijent razvije toleranciju prema njihovim opuštajućim učincima..

8 Mania

Manične epizode bipolarnih poremećaja obično se liječe stabilizatorima raspoloženja. Međutim, u nekim slučajevima primjena benzodiazepina može biti prikladna za kratkoročno liječenje nekih simptoma.

Benzodiazepini, kao što su klonazepam ili lorazepam, omogućuju brzo umirenje i sedaciju subjekta i ublažavaju neke manifestacije manije, kao što su agitacija ili nervoza..

kontraindikacije

Iako su terapijski učinci benzodiazepina prikladni za liječenje višestrukih promjena, ovi lijekovi također predstavljaju niz kontraindikacija. Općenito, uporaba ovih lijekova se ne preporučuje:

  1. Bolesnici s glaukomom zatvorenog kuta, budući da mogući antikolinergički učinak benzodiazepina može pogoršati bolest.
  1. U slučajevima mišićne hipotonije ili miastenije zbog opuštajućeg učinka glatkih mišića koji uzrokuju benzodiazepine.
  1. Kod ispitanika s teškim respiratornim zatajenjem i apnejom za vrijeme spavanja.
  2. U bolesnika s insuficijencijom jetre povećava se rizik od encefalopatije.
  1. U slučajevima akutne alkoholne intoksikacije, kome ili sinkope, zbog depresivnog učinka na središnji živčani sustav.

Nuspojave

Potrošnja benzodiazepinskih lijekova može izazvati štetne učinke kod subjekata koji ga konzumiraju.

Toksikološki profil različitih lijekova benzodiazepina vrlo je sličan, iako u nekim slučajevima učestalost i ozbiljnost simptoma mogu varirati.

U većini slučajeva, nuspojave se javljaju zbog produljenja farmakološkog djelovanja lijekova, što utječe na funkcioniranje središnjeg živčanog sustava..

Različite studije upućuju na to da otprilike polovica bolesnika u većoj ili manjoj mjeri ima osjećaj pospanosti u prvim trenucima liječenja..

Isto tako, mogu se pojaviti i drugi štetni učinci:

  1. umirenje.
  2. Vrtoglavica, mučnina i povraćanje.
  3. Proljev ili zatvor.
  4. Depresija i promjene u raspoloženju.
  5. Promjene u libidu.
  6. dezorijentiranost.
  7. Dizartrija i tremor.
  8. Urinarni poremećaji.
  9. Hepatit, žutica, dermatitis, urtikarija i purito.
  10. Diskrazija krvi.
  11. Promjene u vidu i sluhu.
  12. Usklađivanje motora s rizikom pada.
  13. Antegradska amnezija i poteškoće u koncentraciji.

reference

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepini za liječenje paničnog poremećaja i generaliziranog anksioznog poremećaja: klinička pitanja i budući pravci. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepinski tretman paničnog poremećaja: usporedba alprazolama i lorazepama. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresivi i benzodiazepini za tešku depresiju (Cochrane pregled). Cochrane baza podataka Syst Rev CD001026.
  4. Lader M., Morton S. 1991. Benzodiazepinski problemi. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Kongenitalne malformacije i majke benzodiazepina: studija slučaja-kontrole. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepinska ovisnost. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Smjernice za kliničku uporabu benzodiazepina: farmakokinetika, ovisnost, povrat i povlačenje. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.