Simptomi tubularne skleroze, uzroci i liječenje



tubularna skleroza (ET) ili Bournevilleova bolest je patologija genetskog podrijetla koja proizvodi rast beningnnih tumora (hamartomas) i raznih anatomskih malformacija u jednom ili više organa: koži, mozgu, očima, plućima, srcu, bubrezima itd. (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Na neurološkoj razini, ona obično značajno utječe na središnji živčani sustav (CNS) i periferni živčani sustav (SNP), a osim toga može rezultirati kombinacijom simptoma uključujući napade, generalizirano kašnjenje u razvoju, promjene u ponašanju, malformacije kože i Bolesti bubrega (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016).

esclerosis

Učestalost i ozbiljnost simptoma značajno se razlikuju među pogođenim. Mnoge osobe s tubularnom sklerozom imaju dobru kvalitetu života (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Patologija koja stavlja pogođenu osobu na veći rizik je zahvaćenost bubrega. Mnogi od pacijenata umiru kao posljedica problema s bubrezima, a ne zbog neuroloških ili srčanih problema (Curatolo, 2003)..

Tubularna skleroza je medicinsko stanje koje se obično otkriva u ranim fazama života, obično tijekom djetinjstva. Međutim, u nekim slučajevima izostanak značajnog kliničkog tijeka odgađa dijagnozu do odrasle dobi (Mayo Clinic, 2014).

Trenutno ne postoji specifično kurativno liječenje tubularne skleroze. Sve medicinske intervencije bit će uvjetovane patologijama i specifičnim kliničkim manifestacijama u svakom slučaju (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Obilježja tuberalne skleroze

Tubularna skleroza (ET) je medicinsko stanje opisano prije više od 100 godina (Argüelles i Álvarez-Valiente, 1999).

Godine 1862. Von Recklinghausen objavio je kliničko izvješće koje opisuje slučaj novorođenčeta čija je smrt nastupila zbog prisutnosti srčanih tumora i brojnih cerebralnih skleroza (Gerogescou i sur., 2015).

Iako je francuski neurolog Bourneville, 1880. godine, prvi put opisao cerebralne lezije karakteristične za ovu patologiju, tek 1908. godine, kada je Vogt precizno definirao klinički tijek karakteriziran prikazom klasične triade: adenoma lojnice, kašnjenja mentalne i konvulzivne epizode (Argüelles i Álvarez-Valiente, 1999).

Nadalje, 1913. godine Berg je pokazao nasljedni karakter prijenosa ove patologije (Gerogescou i sur., 2015)..

Pojam koji daje ime ovoj bolesti, tubularna skleroza, odnosi se na pojavu tumorskih lezija (kalcificiranih, oblika sličnog gomolju) (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Međutim, u medicinskoj literaturi nalazimo i druga imena kao što su Bournevilleova bolest, kompleks tubularne skleroze, fakomatoza tubularne skleroze, među ostalima..

Tubularna skleroza (TS) je genetska bolest koja se izražava na promjenjiv način, karakterizirana je prisutnošću hamartoma ili benignih tumora u različitim organima, posebno u srcu, mozgu i stopalu (Arango i sur., 2015).

frekvencija

Tubularna skleroza je bolest koja zahvaća i muškarce i žene i sve etničke skupine (Gerogescou i sur., 2015).

Osim toga, predstavlja učestalost 1 slučaja na svakih 6.000 ljudi (Curatolo, 2003).

Međutim, druge statističke studije procjenjuju učestalost ove patologije u jednom slučaju na 12.000-14.000 osoba mlađih od deset godina. Iako je incidencija procijenjena na 1 slučaj na 6000 rođenih (Gerogescou i sur., 2015).

Procjenjuje se da oko milijun ljudi diljem svijeta pati od tubularne skleroze (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

U slučaju Sjedinjenih Američkih Država, smatra se da tubularna skleroza može zahvatiti otprilike 25.000-40.000 građana (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016)..

Ima autosomno dominantno genetsko podrijetlo u 50% slučajeva, dok je ostalih 50% ta patologija posljedica de novo genetske mutacije (Curatolo, 2003)..

Znakovi i simptomi

Klinička obilježja tubularne skleroze uglavnom se temelje na prisutnosti nekancerogenih tumora ili drugih vrsta izraslina koje rastu u različitim dijelovima tijela, a koje su češće u koži, srcu, plućima, bubrezima i mozgu (Mayo). Klinika, 2014).

Kožni zahvat

U slučaju kožnih lezija, neke od najčešćih manifestacija su (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, Nacionalna udruga tubularne skleroze, 2016):

  • Angiofibrome lica: Mali tumori benignog tipa sastavljeni od vezivnog i vaskularnog tkiva. Obično se pojavljuju na nosu i na obrazima, a osim toga obično se pojavljuju kao male crvenkaste izbočine koje se s vremenom povećavaju. Oni se obično pojavljuju u 70-80% slučajeva.
  • Unguealni fibrili ili tumori Köenena: Mesnate formacije koje se razvijaju ispod noktiju ili oko njih.
  • Vlaknaste ploče: Ružičaste točke ili formacije smještene na licu, osobito na čelu ili obrazima.
  • Hipokromna mjesta (boja lakša od kože) ili akromija (potpuno odsustvo pigmenta kože): Ovaj tip kožnog zahvaćanja pojavljuje se u otprilike 90% slučajeva tumorske skleroze.

Uključivanje bubrega

U slučaju bubrega najčešće se javljaju (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, Nacionalna udruga tubularne skleroze, 2016):

  • Renalni angiomiolipomi (AML): To su benigne tumorske formacije. Obično se pojavljuje i djetinjstvo i razvija se polako, tako da obično ne uzrokuju velike zdravstvene probleme do odrasle dobi. To je uobičajena klinička manifestacija, pojavljuje se u 70-80% slučajeva. Neki od simptoma koji će uzrokovati su: hipertenzija, zatajenje bubrega, ili krv u urinu, među ostalima.
  • Ciste bubrega: Bubrezi ciste su vrećice ili vrećice koje se formiraju u različitim dijelovima bubrega. Iako u mnogim slučajevima obično nemaju veliku kliničku važnost, u drugim slučajevima mogu biti posljedica karcinoma bubrega (vrsta raka bubrega)..

Srce zahvaćenost

Srčane ozljede, ako su prisutne, obično su veće veličine, osim ozbiljnijeg u ranom stadiju života i moraju se smanjiti s normalnim razvojem organizma (Mayo Clinic, 2014)..

  • Srčane rabdomiome: To je najčešći srčani zahvat, koji se obično pojavljuje u oko 70% slučajeva. To su benigne tumorske formacije koje obično smanjuju svoju veličinu ili nestaju sa starenjem. Moguće je da se kao posljedica toga pojave drugi srčani simptomi kao što su aritmije ili tahikardija (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, Nacionalna udruga tubularne skleroze, 2016)

Uključivanje pluća

Znakovi i simptomi pluća su češći u žena nego u muškaraca. Osim toga, to je obično povezano s prisutnošću limfangioleiomiomatoze (LAM), vrste degenerativne patologije koja utječe na pluća (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016)..

Kliničke posljedice upale pluća obično se sastoje od respiratornog zatajenja, spontanog pneumotoraksa, plućnog kolapsa, između ostalih (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016)..

Neurološka uključenost

Tubularna skleroza je patologija koja utječe na širok raspon struktura našeg tijela, međutim, najznačajnija je i glavna područja zahvaćena živčanim sustavom. Neurološka uključenost obično se javlja između 80% i 90% slučajeva (Curatolo, 2003).

Neka od medicinskih stanja koja obično utječu na neurološku sferu su (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, Nacionalna udruga tubularne skleroze, 2016):

  • Kortikalni gomolji: Gomolji ili kortikalne tuberosities su male tumorske formacije koje se obično nalaze u frontalnim i parijetalnim područjima. Osim toga, obično se stvaraju abnormalnim ili neorganiziranim stanicama.
  • Sublimitedymal glial nodules: Ovaj tip zahvata sastoji se od abnormalnog nakupljanja stanica u različitim područjima moždanih komora. Oni obično predstavljaju asimptomatski klinički tijek.
  • Subpendimativni astrocitomi divovskih stanica: Oni su tumorske formacije izvedene iz subependymal glial nodula. Kada dostignu veliku veličinu mogu blokirati drenažu cerebrospinalne tekućine i posljedično dovesti do razvoja endokranijalne hipertenzije. 

Utjecaj svakog od tih područja proizvest će niz medicinskih komplikacija ili sekundarnih simptoma, među kojima su:

  • Konvulzivne epizode: Prisutnost tumorskih formacija na neurološkoj razini može dovesti do epileptičkih pražnjenja u približno 92% slučajeva. Kada se te vrste kriza ne kontroliraju učinkovito, može se pojaviti kumulativno oštećenje mozga.
  • Motorni simptomiIsto tako, formacije tumora na razini mozga mogu dovesti do razvoja hemiplegije, motoričke neusklađenosti, prisutnosti nevoljnih pokreta, među ostalima..
  • Intelektualni invaliditet: Cerebralne promjene i ustrajnost konvulzivnih epizoda mogu imati snažan utjecaj u općem intelektualnom funkcioniranju, kao u različitim kognitivnim područjima.
  • Promjene u ponašanju: U mnogim slučajevima tubularne skleroze uočena je prisutnost autističnih svojstava, hiperaktivnosti, agresivnog ponašanja, opsesivno-kompulzivnih osobina, nedostatka ili odsutnosti verbalne komunikacije, razdražljivosti, labilnosti, nedostatka inicijative, između ostalog.

uzroci

Porijeklo tubularne skleroze je genetsko. Kliničke i eksperimentalne studije uspjele su utvrditi da je ova patologija uzrokovana prisutnošću defekata ili mutacija u dva gena, TSC1 i TSC2 (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016).

  • Gen TSC1 je otkriven 1990. On je prisutan na kromosomu 9 i odgovoran je za proizvodnju proteina zvanog hamartin (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016)..
  • Gen TSC2, prisutan na kromosomu 16, odgovoran je za proizvodnju tuberin proteina (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016)..

dijagnoza

Dijagnoza tubularne skleroze obično se temelji na karakterističnim kliničkim znakovima ove bolesti: mentalnoj retardaciji, napadima, nastanku tumora (Argüelles i Álvarez-Valiente, 1999)..

Na konferenciji 1998. godine ustanovljen je niz konsenzus dijagnostičkih kriterija za tubularnu sklerozu (Gerogescou i sur., 2015)

Trenutno dijagnoza može biti vjerojatna ili moguća, a pored toga mora biti uključen i genetski test (Gerogescou i sur., 2015).

Genetski test

Rezultati genetskih testova moraju pokazati prisutnost mutacije ili patogene promjene u jednom od gena TSC1 ili TSC2.

Općenito, pozitivan rezultat je obično dovoljan za dijagnozu, međutim, negativan rezultat ne isključuje prisutnost. Približno između 10% i 15% dijagnosticiranih slučajeva nije bilo u mogućnosti identificirati specifičnu genetsku mutaciju.

Glavni i manji klinički kriteriji

Glavni klinički kriteriji

Glavni klinički kriteriji uključuju širok raspon medicinskih stanja među kojima su: hipopigmentirane makule, angiofibrome, fibroidi noktiju, kožni flasteri, retinalni hamartomi, kortikalne displazije, subependymal noduli, srčani rabdomiom, renalni angiomiolopim i lifangioleimiomatoza..

Manji klinički kriteriji

Manje klinički kriteriji uključuju: depresiju zuba, lezije na koži, intraoralne fibroide, makularu retine, višestruke bubrežne ciste i ekstrarenalne hamartome.

Dakle, ovisno o prisutnosti glavnih i / ili manjih kriterija, dijagnoza tuberlozne skleroze može biti (Gerogescou et al., 2015):

  • Definitivna dijagnoza: postojanje dva glavna kriterija ili veće povećanje i 2 ili više manjih.
  • Moguća dijagnoza: prisutnost glavnog kriterija ili dva ili više manjih kriterija.
  • Vjerojatna dijagnoza: prisutnost glavnog kriterija i manjeg kriterija.

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za tubularnu sklerozu. Unatoč tome, na raspolaganju je širok raspon tretmana za kontrolu simptoma.

Na taj način, terapijske intervencije temeljno će ovisiti o područjima koja su zahvaćena i medicinskim znakovima i simptomima koji su prisutni.

Na farmakološkoj razini, jedan od najčešće korištenih tretmana su antiepileptici. Temeljni cilj je kontrola epizoda napadaja kako bi se spriječio razvoj sekundarnog oštećenja mozga.

S druge strane, također je moguće koristiti kirurške postupke za eliminaciju tumorskih formacija. Obično se koristi za uklanjanje tumora koji imaju lak pristup.

Osim toga, na eksperimentalnoj su razini napravljeni važni pomaci za identifikaciju kurativnih tretmana.

S druge strane, psihološka intervencija također je temeljna u slučajevima intelektualnog potlačenja.

reference

  1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Kliničko ispitivanje tubularne skleroze. Rev Neurol.
  2. Klinika, M. (2014). Tubularna skleroza. Preuzeto iz klinike Mayo.
  3. Curatolo, P. (2004). Kompleks tubularne skleroze. Rev Neurol.
  4. Georgescou, G., iz Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., i Toutain, A. (2015). Bakterijska skleroza Bournevillea. EMC-Dermatologija.
  5. NIH. (2014). Tubularna skleroza. Preuzeto iz MedlinePlus.
  6. NIH. (2016). Tubularna skleroza. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
  7. Sáinz Hernández, M., i Vallverdú Torón, H. (2016). Poglavlje XII. Tubularna skleroza.
  8. Tuberosa, A.N. (s.f.). Tubularna skleroza. Dobiven je Tuberoza Sclerosis.og.
  9. Savez tubularne skleroze. (2016). Što je TSC? Dobiven je iz Saveza tubularne skleroze.
  10. Izvorna slika 1.