Nadbubrežna hiperplazija Prirođeni simptomi, uzroci, liječenje

kongenitalna adrenalna hiperplazija ili CAH ("Prirođena hiperplazija nadbubrežne žlijezdea "na engleskom jeziku" spada u skupinu autosomno recesivnih bolesti od genetskih mutacija.

Naime, enzimi uključeni u proizvodnju glukokortikoida, mineralokortikoida ili spolnih steroida mijenjaju se djelovanjem nadbubrežnih žlijezda. (Warrell, 2005). To jest, mutacija ili brisanje bilo kojeg gena koji kodira enzime koji sintetiziraju kortizol ili aldosteron uzrokuju ovu bolest. (Wilson, 2015).

Uglavnom, ova bolest će uzrokovati višak ili defekt u proizvodnji abnormalnih spolnih steroida.

Zbog toga će osoba s prirođenom adrenalnom hiperplazijom pokazati promijenjen razvoj primarnih i sekundarnih spolnih obilježja. (Milunsky, 2010). Fenotip će ovisiti o spolu subjekta i ozbiljnosti navedene mutacije. (Wilson, 2015)

Što su nadbubrežne žlijezde?

To su mali organi koji se nalaze odmah iznad bubrega. Njegova je funkcija proizvesti hormone koji su temeljni za pravilno funkcioniranje organizma (Španjolsko društvo za dječju endokrinologiju), kao što su spolni hormoni ili kortizol. Potonje je važno odgovoriti na stres i druge funkcije.

Koje vrste postoje?

Ova bolest ima brojne varijacije u odnosu na spol i zahvaćene gene. Prema tome, postoje različiti načini klasificiranja.

Najčešća klasifikacija uključuje promjene u razinama različitih enzima:

- Nadbubrežna hiperplazija Prirođena 21-hidroksilaza, koji je najčešći. S druge strane, može se klinički podijeliti na 3 fenotipa: gubitak soli, jednostavna virilizacija i ne-klasična. (Wilson, 2015).

- Nadbubrežna hiperplazija Prirođena 11-beta-hidroksilaza

- Nadbubrežna hiperplazija Prirođena 3-beta-hidroksisteroidna dehidrogenaza

- Kongenitalna adrenalna hiperplazija 17-alfa-hidroksilaza

- Nadbubrežna hiperplazija kongenitalni lipoid (desmolasa 20,22).

Također se može klasificirati prema trenutku u kojem se pojavljuju simptomi, koji mogu biti:

- klasična: ako su simptomi već izraženi kod novorođenčeta.

- Nije klasično: ako se simptomi pojavljuju u naprednijim stadijima života, kao što je pubertet. Prema španjolskom društvu za dječju endokrinologiju, u ovom tipu može se dati manje ozbiljan oblik koji se zove "kriptični oblik". Odnosi se na slučajeve koje je otkrila obiteljska studija, ispitivanje roditelja ili braće i sestara koji već imaju ovu bolest. U kriptičnim slučajevima postoje i enzimske promjene koje se obično zanemaruju zbog odsutnosti ili blagosti simptomatske ekspresije.

Koja je njezina prevalencija?

Klasična hiperplazija nadbubrežne žlijezde javlja se u 1 od 13.000 do 1 na svakih 15.000 živorođenih u svijetu. Naime, ne-klasični podtip nedostatka 21-hidroksilaze je najčešći, s obzirom na najčešću autosomno recesivnu bolest kod ljudi..

Prema Wilsonu (2005), to čini 90% slučajeva. Drugi najčešći podtip je manjak 11β-hidroksilaze, koji čini između 5 i 8% slučajeva. Drugi tipovi su vrlo rijetki slučajevi.

Valja napomenuti da učestalost podtipova kongenitalne adrenalne hiperplazije ovisi o određenim populacijama i ima visoku etničku specifičnost. (Novo, 2013).

Što se tiče seksa, muškarci i žene pate od ove bolesti s istom učestalošću. Međutim, prema nakupljanju prekursorskih hormona ili sintezi testosterona povezanih sa svakim spolom, fenotipske manifestacije će se razlikovati između žena i muškaraca..

Koji su njezini uzroci?

Uglavnom se proizvodi djelovanjem kolesterola u 3 puta: glukokortikoidni put, mineralokortikoidni put i, konačno, spolni steroidi..

Čini se da kod kongenitalne adrenalne hiperplazije dolazi do smanjenja oslobađanja kortizola, aldosterona ili oboje (Wilson, 2015). Poznato je da nedostatak kortizola povećava izlučivanje ACTH (ili kortikotropina, hormona koji stimulira rast nadbubrežne kore). (Novo, 2013).

Da bi se ta bolest pojavila, potrebne su dvije kopije abnormalnog gena, a važno je napomenuti da ne potječu sve djelomične delecije ili mutacije. (Wilson, 2015)

Važno je napomenuti da će se klinički fenotip mijenjati ovisno o tome gdje je nedostatak enzima, nakupljanje prekursorskih hormona, proizvodnja tih hormona i njihovo fiziološko djelovanje kada enzimi ne rade ispravno (Speiser, 2015)..

Koji znakovi i simptomi su prisutni?

Znaci kongenitalne hiperplazije nadbubrežne žlijezde već se mogu manifestirati od rođenja i razlikuju se prema podtipu.

Simptomi kod žena

- U slučaju klasične virilizirajuće hiperplazije nadbubrežne žlijezde, u maskuliniziranim genitalijama nalaze se anomalije kao što su: potpuna ili djelomična fuzija labioskrotalnih nabora, falusne uretre ili klitoromegalije.

- Ako je manjak 21-hidroksilaze blaži, simptomi se vide u kasnom djetinjstvu i sastojat će se od ubrzanog rasta i sazrijevanja skeleta, ranog početka stidne dlake i klitoromegalije. Ovaj tip bi se nazvao Jednostavna virilizirajuća hiperplazija nadbubrežne žlijezde.

- Još manje ozbiljan tip počinje otkrivati ​​u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi. Identificirati oligomenoreja (odgođeno menstruacije), hirzutizam (prekomjerna ponovni rast kose) i / ili neplodnosti (ne-klasična adrenalne hiperplazije).

- S druge strane, ako postoji nedostatak enzima 17-hidroksilaze; fenotip je ženka pri rođenju, ali u adolescenciji menstruacija se ne pojavljuje i dojke se ne razvijaju. Ovdje je česta hipertenzija.

- Mogu pokazati (osobito u virilizirajućem obliku) društveno promišljene interese muškog roda.

Simptomi kod muškaraca

- Muškarci razvijaju muške genitalije u većini slučajeva. No ako propisu nedostatkom androgena, 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze (3β-HSD) ili 17-hidroksilazu, mogu se pojaviti nejasan genitalije ili Feminizirano. U tim slučajevima, to je uobičajeno da se obrazuju kao da su djevojke i potražiti liječničku pomoć nakon nekoliko godina odsustva rasta grudi ili hipertenzije.

- U najtežim slučajevima može se primijetiti između prvog i četvrtog tjedna nakon rođenja odgođeni razvoj, povraćanje, dehidracija, hipotenzija, hiponatremija (niska razina natrija), hiperkalemija (visoka razina kalija u krvi) koja se slaže s Dijagnoza klasične solne adrenalne hiperplazije izgubljena.

- Blaži nedostatak enzima 21-hidroksilaze već očitovati u djetinjstvu, putem ubrzanog razvoja karakterizira rani rast stidnih dlaka, brzo koštanog sazrijevanja i faličkom proširenja. (Simple virilizacijski adrenalne hiperplazije). (Wilson, 2015)

- Mogu se pojaviti tumori testisa i oligospermija (slaba sekrecija spermija) (Speiser, 2015).

Ostali opći simptomi klasičnog i neklasičnog tipa (Kivi i Rogers, 2016)

- Teški glas.

- Gubitak težine.

- dehidracija.

- povraća.

- Visoki kolesterol.

- Teške akne.

- Mala gustoća kosti.

Što se može dogoditi??

U klasičnom kongenitalne adrenalne hiperplazije može biti komplikacija zove „nadbubrežne kriza”, što znači da su nadbubrežne žlijezde ne proizvode dovoljno kortizola.

Taj se uvjet mora odmah posvetiti. Potrebno je razjasniti da se to obično događa u djece i ne događa se kod odraslih s ne-klasičnim podtipom.

Njegovi znakovi i simptomi bi bili sljedeći:

- proljev.
- povraća.
- dehidracija.
- Niska razina šećera i natrija u krvi.
- šok.

Dugotrajne komplikacije uključuju:

- neplodnost.
- Trajni rizik od nadbubrežne krize.
- Seksualni problemi, kao što je bol tijekom spolnog odnosa (dyspareunia).

Kako je otkriven?

S vremenom, metode su se mijenjale kako bi se poboljšala prediktivna vrijednost ovih testova i točnije otkrila bolest.

Na primjer, postoje neki programi skrininga u kojima se nakon nekoliko tjedana ponovno provodi krvni test. Na taj način osiguravaju dijagnosticiranje slučajeva koji su previđeni.

Zbog takvog napretka značajno je poboljšala smrtnost novorođenčadi; sve zahvaljujući poboljšanju rane dijagnoze (koja će omogućiti da liječenje počne što je prije moguće).

- U većini razvijenih zemalja sve novorođenčad podvrgava se testu pete kako bi otkrila nedostatak 21-hidroksilaze i druge poremećaje.

- Također se koriste imunotestovi koji su korisni za otkrivanje 17-hidroksiprogesterona.

- Može se napraviti približna dijagnoza ovog poremećaja u fetusa u drugom tromjesečju trudnoće. Zbog toga se mjere razine hormona plodne vode (Kivi i Rogers, 2016)..

- Genotipizacija fetalne DNA u serumu majke: sastoji se u otkrivanju prije 7. tjedna trudnoće mogućeg slučaja kongenitalne hiperplazije nadbubrežne žlijezde kako bi se liječenje počelo što je prije moguće (Španjolsko društvo pedijatrijske endokrinologije). Do sada se nije smatralo profitabilnim i ne spada u dijagnostičku rutinu (Speiser, 2015).

Kako je prognoza?

Prema Wilsonu (2005), ako se dobije ispravno medicinsko i / ili kirurško liječenje, prognoza može biti dobra.

Međutim, psihološki problemi često prevladavaju vrste potrebno tretirati kao ti ljudi mogu osjećati nezadovoljstvo zbog genitalnih abnormalnosti uobičajeni u nekim vrstama CaH.

Osim toga, mogu se pojaviti poteškoće u smislu rodnog identiteta, jer se neki od tih mladih pacijenata obično odgajaju prema spolu u kojem smatraju da se ne uklapaju.

U ovom je slučaju važno osigurati odgovarajuću psihološku, medicinsku i kiruršku potporu; osim što nudi dovoljno informacija za razumijevanje bolesti i donošenje najboljih odluka.

Osobe s adrenalnom hiperplazijom obično imaju nisku plodnost i plodnost u usporedbi s onima bez ove bolesti (Speiser, 2015), iako se s odgovarajućom metaboličkom kontrolom može poboljšati.

Prijevremena smrt se može pojaviti u nekim slučajevima ako se potrebne doze glukokortikoida ne daju u ključnim vremenima.

Zbog svih tih razloga, kvaliteta života pacijenata s ovim stanjem klasificirana je kao suboptimalna prema siromašnoj, iako se trenutno razvijaju metode za nastavak poboljšanja dobrobiti tih ljudi..

Kako se liječi?

Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde je kronična i prati osobu tijekom cijelog života. Glavni cilj liječenja u klasičnom obliku je smanjiti višak proizvodnje nadbubrežnih androgena i zamijeniti nedostatak kortizola i aldosterona.

Time se sprječava adrenalna insuficijencija i virilizacija, uglavnom putem oralnih lijekova sastavljenih od mineralokortikoida, glukokortikoida i dodataka soli..

Neophodno je za pravilno liječenje izvesti godišnje rendgenske snimke (vidjeti je li rast prikladan) i pratiti razine elektrolita, adrenalnih steroida i aktivnosti renina u plazmi..

Prema Kivi i Rogers (2016):

- liječenje: je najčešći oblik liječenja koji se temelji na dnevnoj hormonskoj zamjeni. To smanjuje simptome i regulira razine hormona. Može biti potrebno koristiti više od jedne vrste lijeka ili koristiti visoke doze za liječenje pacijenta, osobito kada se razboli, podvrgne operaciji ili su pod prekomjernim stresom. Moguće je da bolesnici s neklasičnim podtipom ne trebaju liječenje, jer njihovi simptomi nisu tako očiti.

Uobičajeno se koristi hidrokortizon koji se daje dva ili tri puta dnevno (Speiser, 2015).

- kirurgija: za djevojčice od 2 do 6 mjeseci možete odabrati kiruršku metodu nazvanu "feminizirajuća genitoplastika", koja ima za cilj promijeniti funkcioniranje i izgled njihovih genitalija. Možda će biti potrebno ponoviti ovu operaciju nakon puberteta. Prema jednoj studiji (Crouch i sur., 2004), žene koje su bile podvrgnute ovoj intervenciji više su skloni gubitku osjetljivosti na klitoris ili patnji zbog dispareunije (bol tijekom spolnog odnosa)

- Psihološka i emocionalna podrška: budući da je uobičajeno imati nesigurnosti u pogledu fizičkog izgleda i brinuti se o seksualnom i reproduktivnom životu. Važno je zatražiti psihološku pomoć, budući da je korisno razmotriti sudjelovanje u grupi za podršku s osobama koje su u sličnim uvjetima.

- Predloženo je liječenje trudnica koje nose fetus ovom bolešću putem farmakoloških intervencija, ali to trebaju rješavati stručnjaci koji pažljivo pregledavaju doze. Konkretno, proučavan je razvoj liječenja deksametazonom, ali se ne savjetuje jer može dovesti do zdravstvenih rizika koji su još uvijek slabo shvaćeni, budući da je u eksperimentalnoj fazi (Speiser, 2015)..

Možete li spriječiti?

Ako obitelj ima ovu bolest i razmišlja o djetetu, preporučuje se da dobiju genetsko savjetovanje.

Bitno je dijagnosticirati poremećaj što je prije moguće (u prenatalnoj fazi) i na taj način biti u mogućnosti primiti tretman rano. Kao što je ranije spomenuto, ako se fetus dijagnosticira s kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom; trudnica može uzimati kortikosteroide tijekom trudnoće.

Ovi lijekovi djeluju tako što smanjuju količinu androgena koje proizvode nadbubrežne žlijezde pogođene bebe i mogu pomoći djetetu da razvije normalne genitalije..

Međutim, opet naglašavamo da ova metoda nije jako raširena jer je trenutno u eksperimentalnoj fazi, odnosno još uvijek ne znamo točan mehanizam djelovanja. To može dovesti do nekih nuspojava koje ugrožavaju zdravlje i bebe i majke (Kivi i Rogers, 2016).

bibliografija

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. i Creighton, S. (2004). Genitalni osjećaj nakon feminizirajuće genitoplastike za prirođenu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde: pilot studija. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. HSC radna skupina Španjolskog društva za dječju endokrinologiju. Vodič za pacijente i rođake s kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom (HSC). Preuzeto 1. lipnja 2016.
3. Kivi, R. i Rogers, G. (18. veljače 2016.). Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde. Dobiven od HealthLine.
4. Poremećaji nadbubrežne žlijezde. (N. D.). Preuzeto 1. lipnja 2016., iz MedlinePlus.
5. Milunsky, A. i Milunsky, J. (2010). Genetski poremećaji i fetus: Dijagnoza, prevencija i liječenje. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28. listopada 2013.) Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde. Dobiven od Nacionalni centar za biotehnološke informacije.
7. Speiser, P. (20. kolovoza 2015.). Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde. Dobiven od Nacionalni centar za biotehnološke informacije.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxfordski udžbenik medicine: Odjeljci 18-33. Oxford University Press. str. 261.
9. Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde. (N. D.). Preuzeto 1. lipnja 2016. iz Wikipedije.
10. Wilson, T. (3. rujna 2015.). Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde. Preuzeto iz Medscapea.
11. Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde. (22. lipnja 2015.) Preuzeto 1. lipnja 2016. iz Mayoclinica.
12. Izvorna slika