Što je psihofarmakologija?
Psihofarmakologija (od grčkog pharmakonu "Lijek") definiran je kao znanost koja proučava učinke lijekova u živčanom sustavu i ponašanju.
Kolokvijalno se obično nazivaju lijekovi određenim psihotropnim tvarima (koje djeluju na središnji živčani sustav) koje se uzimaju za rekreacijsku upotrebu, ali se u području psihologije i medicine u lijekove ubraja bilo koja vanjska psihotropna tvar koja značajno mijenja normalno funkcioniranje naših stanica u relativno malim dozama.
U njemu se navodi da tvar mora biti vanjska (ili egzogena) da se smatra lijekom jer naše tijelo proizvodi vlastite kemijske tvari (endogene tvari) koje mogu imati učinke slične psihotropnim lijekovima, kao što su neurotransmiteri, neuromodulatori ili hormoni..
Važno je pojasniti da lijekovi uzrokuju značajne promjene pri niskim dozama jer u visokim dozama gotovo svaka tvar može uzrokovati promjene u našim stanicama, čak i voda u velikim količinama može modificirati naše stanice..
Djelovanje lijekova ovisi uglavnom o mjestu djelovanja, mjesto djelovanja je točna točka na kojoj se molekule lijeka vežu s molekulama stanica koje će modificirati, utječući na biokemijski ove stanice..
Proučavanje psihofarmakologije korisno je i za psihijatre i psihologe, za psihijatre je korisno za razvoj psihofarmakoloških terapija za liječenje psihičkih poremećaja, a psiholozima da bolje razumiju funkcioniranje stanica živčanog sustava i njegov odnos s ponašanjem.
U ovom članku pokušat ću opisati psihofarmakologiju na način koji je koristan psiholozima ili osobama koje se obučavaju za predmet, ali i za širu javnost. Prvo ću objasniti neke ključne pojmove psihofarmakologije.
Principi psihofarmakologije
farmakokinetika
farmakokinetika je proučavanje procesa kojim se lijekovi apsorbiraju, distribuiraju, metaboliziraju i izlučuju.
Prvi korak: Primjena ili apsorpcija lijekova
Trajanje i intenzitet djelovanja lijeka u velikoj mjeri ovisi o putu kroz koji je lijek primijenjen, jer varira ritam i količinu lijeka koji dospije u krvotok..
Glavni putovi davanja lijekova su:
- ubrizgavanje. Najčešći način davanja lijekova laboratorijskim životinjama je njihovo ubrizgavanje, obično se priprema tekuća otopina lijeka. Postoji nekoliko mjesta gdje se lijek može ubrizgati:
- Intravenska ruta. Ovaj put je najbrži jer se lijek ubrizgava izravno u vene, tako da odmah ulazi u krvotok i stigne do mozga za nekoliko sekundi. Primjena na ovaj način može biti opasna jer cijela doza dospijeva u mozak u isto vrijeme i ako je pojedinac ili životinja posebno osjetljiva, bit će malo vremena za davanje drugog lijeka koji djeluje protiv učinka prvog.
- Intraperitonealni put. Ovaj put je također vrlo brz, iako ne tako brz kao intravenski put. Lijek se ubrizgava u trbušnu stijenku, posebno u intraperitonealnu šupljinu (prostor koji okružuje unutarnje trbušne organe, kao što su želudac, crijeva, jetra ...). Ovaj put primjene široko se koristi u istraživanjima s malim životinjama.
- Intramuskularni put. Lijek se ubrizgava izravno u dugi mišić, kao što su mišići ruke ili noge. Lijek ulazi u krvotok kroz kapilarne vene koje okružuju mišiće. Ovaj put je dobar izbor ako je potrebno da je primjena spora, jer se u tom slučaju lijek može pomiješati s drugim lijekom koji sužava krvne žile (kao što je efedrin) i odgađa cirkulaciju kroz mišić..
- Subkutana uporaba. U ovom slučaju lijek se ubrizgava u prostor koji postoji odmah ispod kože. Ovaj se način primjene koristi samo ako se ubrizgava mala količina lijeka jer ubrizgavanje velikih količina može biti bolno. U slučajevima kada je poželjno polagano oslobađanje lijeka, čvrste pilule ovog lijeka mogu se razraditi ili uvesti u silikonsku kapsulu i implantirati u potkožno područje, na taj način se lijek malo po malo apsorbira..
- Intracerebralni i intraventrikularni put. Ovaj se put koristi s lijekovima koji ne mogu prijeći krvnu barijeru, pa se ubrizgavaju izravno u mozak, u cerebrospinalnu tekućinu ili u cerebrospinalnu (u moždane komore). Direktne injekcije u mozak često se koriste samo u istraživanjima i vrlo malim količinama lijekova. Injekcije u komore se rijetko koriste i uglavnom se koriste za davanje antibiotika ako postoji ozbiljna infekcija.
- oralno. To je najuobičajeniji način primjene psihotropnih lijekova na ljude, obično se ne koristi s životinjama jer ih je teško natjerati da jedu bilo što ako im se ne sviđa njegov okus. Lijekovi koji se primjenjuju ovim putem počinju se degradirati u ustima i nastavljaju se degradirati u želucu, gdje ih konačno apsorbiraju vene koje opskrbljuju želudac. Postoje neke tvari koje se ne mogu primijeniti oralno jer bi ih uništila želučana kiselina ili probavni enzimi (to se događa npr. S inzulinom, zbog čega se obično ubrizgava).
- Sublingvalna ruta. Ova vrsta primjene sastoji se od polaganja lijeka ispod jezika, a psihotropni lijek apsorbira kapilarne vene u ustima. Iz očiglednih razloga ova se metoda koristi samo s ljudima, jer bi bilo teško surađivati s ovom životinjom. Nitroglicerin je primjer lijeka koji se obično primjenjuje ovim putem, ovaj lijek je vazodilatator i uzima se za ublažavanje boli angine, uzrokovane blokadom u koronarnim arterijama..
- Intrarektalni put. Lijekovi se primjenjuju uvođenjem u anus u obliku čepića, nakon što se unese u krvotok kroz vene koje ispiraju analnu muskulaturu. Ovaj se put obično ne koristi s životinjama jer mogu probušiti ako postanu nervozni i ne bi dopustili da se lijek apsorbira. Ova vrsta primjene je indicirana za lijekove koji mogu oštetiti želudac.
- inhalacija. Postoje mnogi lijekovi za rekreaciju koji se primjenjuju inhaliranjem, kao što su nikotin, marihuana ili kokain, a što se tiče psihotropnih lijekova koji se obično primjenjuju na ovaj način, ističu se anestetici, koji se obično javljaju u obliku plinova i učinak se vrlo brzo pojavljuje jer put kojim se lijek kreće između pluća i mozga je vrlo kratak.
- Aktualna ruta. Ovaj tip puta koristi kožu kao sredstvo za davanje lijeka. Ne mogu se svi lijekovi apsorbirati izravno od kože. Hormoni i nikotin se obično daju na ovaj način pomoću flastera koji se lijepe za kožu. Druga topikalna ruta je sluznica koja se nalazi u nosu, a ovaj se put obično koristi više za upotrebu rekreativnih lijekova kao što je kokain, jer je učinak gotovo neposredan.
Drugi korak: Distribucija lijeka od strane tijela
Jednom kada je lijek u krvotoku mora doći do mjesta djelovanja koje je obično u mozgu, brzina kojom lijek dospijeva na ovo mjesto ovisi o nekoliko čimbenika:
- Topljivost lijeka. Krvno-moždana barijera sprječava prodiranje tvari topljivih u vodi u mozak (topljive u vodi), ali omogućuje prolazak molekula topljivih u lipidima (topljivih u lipidima), tako da se brzo distribuiraju kroz mozak. Na primjer, heroin je topljiviji od masti od morfija, stoga će prvi doći do mozga ranije i imat će brže učinke.
- Vezanje proteina u plazmi. Kada jednom uđu u krvotok, neke molekule koje sačinjavaju lijek mogu se vezati za proteine plazme, tvoreći druge spojeve, što se više molekula pridruži proteinima plazme, manja količina lijeka će stići do mozga.
Treći korak: Psihofarmaceutsko djelovanje
Ovaj korak je najzanimljiviji i najviše proučavan iz područja psihofarmakologije. Djelovanje psihotropnih lijekova može se uključiti u dvije široke kategorije: agonisti ako olakšavaju sinaptički prijenos određenog neurotransmitera ili antagonista ako to otežava Ovi učinci lijekova nastaju zbog toga što molekule psihotropnih lijekova djeluju na specifično mjesto unutar neurona koje olakšava ili inhibira sinapsu. Dakle, da bismo razumjeli njezino djelovanje, potrebno je znati što je sinapsa i kako se ona proizvodi, za ljude koji ne znaju kako se pojavljuje sinapsa i oni koji je žele zapamtiti, ostavljam sljedeću tablicu.
- U sintezi neurotransmitera. Sintezu neurotransmitera kontroliraju enzimi, tako da ako lijek inaktivira vrstu enzima, neurotransmiter neće biti stvoren. Na primjer, paraklorofenilalanin inhibira enzim (triptofan hidroksidazu) koji je bitan za sintezu serotonina, stoga se može reći da paraklorofenilalanin smanjuje razinu serotonina.
- U transportu potrebnih struktura za izvođenje sinapsi na akson. Elementi koji se koriste u sinapsi obično se pojavljuju u organelima u blizini jezgre i moraju se transportirati do aksona gdje se izvodi sinapsa, ako se strukture odgovorne za njihov transport pogoršaju, sinapsa se ne može provesti i lijek će djelovati kao antagonist. Na primjer, kolhicin (koji se koristi za sprječavanje napada gihta) veže se na tubulin koji je neophodan za stvaranje mikrotubula koje prenose unutar neurona, sprječavajući učinkovito razvijanje mikrotubula i pogoršanje sinapse.
- U recepciji i vođenju akcijskih potencijala. Za neuron aktivira se mora dobiti neki poticaj (može biti električni ili kemijski), za primanje kemijski podražaj treba operativni presinaptičke dendrita (gdje neurotransmiteri vežu), ali i neke lijekove koji blokiraju te receptore presinaptičke i sprečavaju djelovanje potencijala provedena. Na primjer, u ovom tetrodotoksina (pufer riba) blokira presinaptički natrijskih kanala (ionski kanali) čime se sprečava aktiviranje i kratki vodljivosti živaca.
- U skladištenju neurotransmitera u vezikulama. Neurotransmiteri se pohranjuju i transportiraju do aksona u sinaptičkim vezikulama, neki spojevi psihotropnih lijekova mogu modificirati strukturu mjehurića i modificirati njihovo funkcioniranje. Primjerice, rezerpin (antipsihotik i antihipertenziv) modificira vezikule uzrokujući im da razviju pore kroz koje neurotransmiteri "pobjegnu" i stoga ne mogu napraviti sinapsu.
- U procesu oslobađanja neurotransmitera do sinaptičkog rascjepa. Za oslobađanje neurotransmitera vezikule se morate pridružiti bliskoj aksona presinaptički membranu i otvoriti rupu kroz neurotransmitera mogu otići. Neki lijekovi djeluju tako što će omogućiti jedinstvo u kesicu za presinaptički membrane i druge dificultándola. Na primjer, verapamil (za tretiranje hipertenzija) blokira kalcijevih kanala i inhibira otpuštanje neurotransmitera a amfetamina olakšati otpuštanje neurotransmitera kateholamina poput adrenalina i dopamina. Zanimljiv primjer je mehanizam djelovanja otrova crne udovice (sadrži Latrotoxin), ovaj spoj uzrokuje prekomjerno otpuštanje acetilkolina, dosegnuvši objavio više acetilkolina koji se proizvodi, koji iscrpljuje naše rezerve i uzroke i stanje iscrpljenosti i konačno paralize mišića.
- U postsinaptičkim receptorima. Nakon oslobađanja, neurotransmiteri se moraju vezati za postsinaptičke receptore da bi aktivirali sljedeći neuron. Postoje neki lijekovi koji utječu na taj proces, bilo promjenom broja postsinaptičkih receptora ili njihovim pridruživanjem. Alkohol je primjer prvog tipa, povećava broj receptora u GABAergičnim inhibitornim neuronima, koji proizvodi stanje obdukcije (iako se taj efekt gubi ako se alkohol nastavlja uzimati dulje vrijeme). Primjer lijekova koji blokiraju postsinaptičke receptore je nikotin, ovaj lijek blokira acetilkolinske receptore, sprječavajući njihovo djelovanje.
- U modulaciji neurotransmitera. Neuroni su presinaptičke autoreceptore u dendrita, ovi receptori vežu za isti neurotransmiter koji neuron je proterano na sinapse, i njegova je za kontrolu razine neurotransmitera: ako mnogi neurotransmiter receptore vežu proizvodnja će se smanjiti a ako malo su se pridružili će nastaviti proizvodnju. Neki lijekovi blokiraju te receptore, a može i olakšati i inhibira proizvodnju neurotransmitera, kao što postoje lijekovi koji aktiviraju ove receptore kao da su isti neurotransmiter (koji inhibiraju proizvodnju njega), dok drugi blokira ih sprječava aktivaciju (olakšavanje oslobađanje neurotransmitera). Primjer ovog učinka je ono što se događa s kofeinom, kofein molekule blokiraju autoreceptora adenozin, endogeni spoj (proizveden po sebi), koja više ne čini bez tog spoja i sprječava njegovo inhibitorno djelovanje i sedative.
- U ponovnom preuzimanju neurotransmitera. Nakon što su se u sinapsi aktivirati sljedećeg neurona, neurotransmiter po presinaptički neuron recaptan za deaktiviranje i degradirati. Postoje lijekovi koji se vežu na receptore odgovorne za recapturing neurotransmitere i inhibiraju ponovnu pohranu, kao što su amfetamini i kokain proizvesti taj učinak u dopaminskih neurona, tako da dopamin je još uvijek slobodan u sinaptičke pukotine i dalje aktiviraju ostale neurona cijela knjiga dopamin je potrošen i dobiti osjećaj umora. Tu su i antidepresivi koji djeluju na ovaj način se zovu inhibitori ponovne pohrane (SSRI), koji pomažu održavanje ili povećanje razine ovog neurotransmitera.
- U inaktivaciji neurotransmitera. Nakon recaptados neurotransmiteri se metabolizira, odnosno razgraditi u subcompuestos ih isključiti i započeti proces stvaranja novih neurotransmitere. To metabolizma provodi određenih enzima i lijekovi koji se vežu na ovih enzima i spriječiti njihovo djelovanje, na primjer, drugi antidepresivi, MAO inhibitori monoamin oksidaze (), kao što ime sugerira, inhibira monoamin oksidaze enzim uključeni u deaktivaciju nekih neurotransmitera, dakle MAOI bi neurotransmiteri su najaktivniji vrijeme.
Kao što možete vidjeti, djelovanje psihotropnih lijekova je složeno jer ovisi o višestrukim čimbenicima, mjestu i trenutku djelovanja, prethodnom stanju mjesta djelovanja itd. Stoga se ne smije uzimati u obzir bez liječničkog recepta, jer to može imati neočekivane i čak štetne učinke na naše zdravlje.
Četvrti korak: Inaktivacija i izlučivanje
Nakon što su obavili svoju funkciju, psihotropni lijekovi su inaktivirani i izlučeni. Većina lijekova se metabolizira pomoću enzima koji se nalaze u bubrezima ili jetri, ali također možemo pronaći enzime u krvi, pa čak iu samom mozgu..
Ovi enzimi normalno degradiraju lijekove, pretvarajući ih u neaktivne spojeve koji će se na kraju izlučiti kroz urin, znoj ili izmet. Ali postoje neki enzimi koji transformiraju psihotropne lijekove u druge spojeve koji su još aktivni, pa čak i u spojeve s intenzivnijim učincima od izvornog psihoaktivnog lijeka..
reference
- Carlson, N. R. (2010). Phychopharmacology. U N. R. Carlsonu, Fiziologija ponašanja (str. 102-133). Boston: Pearson.
- Catillo, A. (1998). Psihofarmakologija. U A. Perales, Priručnik psihijatrije "Humberto Rotondo". Lima. Preuzeto s http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/
- Nestler, E.J., & Duman, R.S. (2002). Neurotransmiteri i prijenos signala. U K. L. Davis, D. Charney, J. T. Coyle, i C. Nemeroff, Neuropsihofarmakologija - 5. generacija napretka. Philadelphia: Lippincott, Williams i Wilkins. Preuzeto s http://www.acnp.org/
- Stahl, S.M. (2012). Sklopovi u psihofarmakologiji. U S. M. Stahl, Stahlova Essential Psychopharmacology (str. 195-222). Madrid: UNED.