Simptomi Pfeiffer sindroma, uzroci, liječenje



Pfeiffer sindrom To je vrlo rijedak genetski poremećaj koji karakterizira rana fuzija kostiju lubanje, pokazujući deformacije u glavi i licu. Ta se anomalija definira kao kraniosinostoza, koja daje izgled ispupčenih očiju. Osim toga, oni koji su pogođeni pokazuju promjene u rukama, kao što su odstupanja u prstima i stopalima.

Ime je dobio po Rudolfu Arthuru Pfeifferu, njemačkom genetičaru koji je 1964. opisao 8 pacijenata iz iste obitelji koji su imali abnormalnosti šaka, stopala i glave..

To je dio skupine bolesti koje su rezultat mutacija u FGFR genima. Na primjer, Apert sindrom, Crouzonov sindrom, Beare-Stevensonov sindrom ili Jackson-Weissov sindrom.

Vrste Pfeifferovog sindroma

Klasifikacija koja je široko priznata za Pfeifferov sindrom objavio je 1993. Michael Cohen. Predložio je da se mogu dati tri vrste ovisno o njihovoj težini, tako da su tipovi II i III najozbiljniji.

Međutim, tri vrste imaju zajedničko predstavljanje uvećanih palaca i nožnih prstiju, brahidaktilije (prsti kraći od normalnih) i sindaktilije (malformacije karakterizirane urođenim sjedinjenjem nekih prstiju jedna s drugom)..

  • Tip I: ili klasični Pfeifferov sindrom, koji je naslijedio autosomno dominantan uzorak i uključuje defekte u srednjem licu. Obično predstavljaju normalnu inteligenciju i mogu živjeti bez ozbiljnih poteškoća.
  • Tip II: Čini se da ovaj tip nije nasljedan, ali se pojavljuje sporadično, te uzrokuje ozbiljne neurološke poteškoće i ranu smrt. Detektira ga oblik lubanje, nazvan "lubanja djeteline", nalik na oblik glave i djetelinu s tri lista. To je zbog napredne fuzije kostiju. Često se opažaju protrusi očnih jabučica (proptoza).
  • Tip IIINije nasljedna, a uključuje simptome i manifestacije slične onima tipa II, ali oni ne pokazuju deformitet lubanje u obliku djeteline. Umjesto toga, karakterizira ga kraća prednja kranijalna baza. Oni dijele očnu proptozu s prethodnim tipom, zbog malog prostora koji je ostala lubanja za očne jabučice. Ponekad se pojavljuju takozvani natalni zubi (oni već imaju neke zube pri rođenju) i malformacije u organima abdominalnog područja ili visceralne anomalije. S druge strane, mogu pokazati mentalnu retardaciju i ozbiljne neurološke probleme koji mogu uzrokovati ranu smrt.

U novije vrijeme, posebno u 2013., Greig i kolege razvili su novi sustav klasifikacije za Pfeifferov sindrom, također u smislu ozbiljnosti. Proučavali su 42 pacijenta, bazirajući svoju klasifikaciju prema procjeni neurološkog statusa, respiratornog trakta, očiju i ušiju.

Osim toga, te procjene su provedene prije i nakon kirurških intervencija kako bi se promatralo kako se razvijaju. Rezultati su pokazali 3 vrste:

  • Tip A ili blagi problemi: Nema promjena nakon operacija.
  • Tip B ili umjereni problemi: postoperativno poboljšanje funkcionalnosti.
  • Tip C ili ozbiljni problemi: značajno poboljšanje nakon operacije.

Ova posljednja klasifikacija je korisna jer potiče multidisciplinarno liječenje.

Koja je njegova učestalost?

Pfeiffer sindrom jednako pogađa oba spola i približno se javlja u 1 od 100.000 rođenih.

Koji su njezini uzroci?

Pfeiffer sindrom predstavlja uzorak autosomno dominantnog nasljeđivanja. To znači da je samo jedan primjerak zahvaćenog gena potreban da bi se uzrokovala bolest, koju može dati bilo koji roditelj. Rizik prijenosa abnormalnog gena s jednog roditelja na dijete iznosi 50% u svakoj trudnoći.

Međutim, također može biti rezultat nove mutacije (kao što smo vidjeli u tipovima I i II).

Tipologija I povezana je s mutacijama u FGFR1 i FGFR2, dok su u tipovima II i III povezani s defektima u genu FGFR2.

Ona je usko povezana s mutacijama u receptoru-1 genu faktora rasta fibroblasta (ili FGFR1) koji se nalazi na kromosomu 8, ili genu 2 (FGFR2) na kromosomu 10. Zadatak ovih gena je kodiranje receptora faktora rasta fibroblasta, koji su neophodni za pravilan razvoj kosti.

Također se vjeruje da je facilitator za početak ove bolesti da je otac u poodmakloj dobi kad začne, jer Povećajte mutacije u spermi.

Koji su vaši simptomi?

Čini se da genetska i alelna heterogenost ovog sindroma objašnjava prikazanu fenotipsku varijabilnost (Cerrato et al., 2014)

- Uglavnom karakteristične značajke lica i lubanje: abnormalni rast glave, fuzija kostiju lubanje (kraniozinostoza), frontalni nagib, izbočene oči (proptoza) i hipertelorizam (orbite više odvojene od normalnih). Također je uobičajeno imati šiljastu glavu ili turribraquicephaly i nerazvijenost u srednjoj trećini lica..

- Kod tipa II prikazana je glava u obliku djeteline, koja je često povezana s hidrocefalusom (dilatacija ventrikula uslijed nakupljanja cerebrospinalne tekućine)..

- Maksimalna hipoplazija, ili nerazvijena gornja čeljust dok se pokazuje istaknuta donja čeljust.

- Problemi sa zubima.

- Raseljene uši.

- Gubitak sluha kod 50% oboljelih.

- Abnormalnosti u gornjim ekstremitetima, posebno malformacije palaca i nožnih prstiju. Velike su, proširene i / ili savijene. Klinotaktički ili angulacija jednog od prstiju.

- Kao što je već spomenuto, pretjerano kratki prstići na rukama i nogama (brachydactyly) ili zglob prsta (syndactyly ili sinofalangizam).

- Svi bolesnici s anomalijama u gornjim ekstremitetima imali su i druge blaže anomalije u ekstremitetima prema Cerrato et al. (2014)

- Nedostatak pokretljivosti (ankiloza) i abnormalna fiksacija zglobova lakta.

- Malformacija abdominalnih organa u teškim slučajevima.

- Problemi s disanjem.

- Ako se radi o tipu II ili III, neurološki i mentalni razvoj može nastati zbog mogućeg oštećenja mozga ili hipoksije (zbog poteškoća s disanjem koje imaju i neki od pogođenih). Nasuprot tome, oni tipa I obično imaju inteligenciju unutar normalnih granica.

- Ozbiljniji slučajevi: gubitak vida uslijed povećanja intrakranijalnog tlaka.

Moguće komplikacije

Očito, najteži slučajevi su oni koji će se pogoršati (tipovi II i III). Budući da su u opasnosti od neuroloških promjena i respiratornih komplikacija koje mogu dovesti do rane smrti. Nasuprot tome, ispitanici s Pfeiffer sindromom tipa I značajno se poboljšavaju nakon liječenja.

Povezani poremećaji

- Apertni sindrom

- Crouzonov sindrom

- Jackson-Weissov sindrom

- Beare-Stevensonov sindrom

- Muenkeov sindrom

Kako se dijagnosticira?

Dijagnoza Pfeifferovog sindroma može se napraviti pri rođenju, promatrajući prijevremeno sjedinjenje kraniofacijalnih kostiju, duljinu i širinu palca i nožnih prstiju..

Valja napomenuti da se precizna prenatalna dijagnoza komplicira, budući da se obilježja ovog sindroma mogu pomiješati s onima drugih gore spomenutih poremećaja (Dječja kraniofacijalna udruga, 2010)..

Kako se može liječiti?

Vrlo je važno da se liječenje provodi rano, tako da djeca s ovim sindromom ne vide da je njihov potencijal smanjen.

Liječenje će se usredotočiti na simptome koji utječu na svakog pojedinca posebno. To jest, moraju biti individualizirani i vođeni prema vrsti i ozbiljnosti kliničke slike.

To obično zahtijeva multidisciplinarni i iscrpni pristup, uz koordinirani napor skupine stručnjaka. Među njima bi bilo potrebno uključiti i pedijatre, kirurge, otorinolaringologe (liječnike koji liječe probleme u uhu, nosu i grlu), neurologe, audiologe (za probleme sluha), među ostalima..

Kirurško liječenje preporuča se kako bi se ispravila kraniosinostoza, jer može uzrokovati druge probleme kao što je hidrocefalus. U slučaju potonjeg, može biti potrebno izvesti intervenciju umetanjem cijevi unutar lubanje kako bi se odvodio višak cerebrospinalne tekućine iz mozga. Također se može staviti u druge dijelove tijela, jer je prikladno da se ekstrahira.

Kirurgija se također može koristiti kao ispravna i rekonstruktivna metoda kod beba kako bi se ublažile posljedice malformacija lubanje kao što su medijska hipoplazija lica, nazalne abnormalnosti ili očna proptoza..

Rezultati ove vrste intervencija mogu biti varijabilni. U studiji Clark i sur. (2016) ističe uspjeh rekonstruktivne plastične kirurgije u liječenju proptoze i tipičnih oftalmoloških komplikacija onih oboljelih od ovog sindroma.

Ukratko, stručnjaci savjetuju da tijekom prve godine života rani kirurški zahvat može pomoći u razdvajanju zatvorenih kranijalnih šavova i na taj način omogućiti normalan rast lubanje i mozga..

Isto možete učiniti i sa očnim dupljama, s ciljem održavanja dobrog vida.

U kasnijim godinama prikladno je ispraviti polovicu lica kirurškim zahvatom kako bi se poboljšao njegov fizički izgled i položaj gornje i donje čeljusti (Dječja kraniofacijalna udruga, 2010)..

U nekim slučajevima možete se odlučiti za operaciju kako biste ispravili malformacije uha. U drugim slučajevima, specijalizirani slušni aparati mogu se koristiti za poboljšanje sluha.

Čini se da se operacija provodi i kod osoba sa sindaktilnom ili drugim skeletnim malformacijama kako bi se postiglo bolje funkcioniranje i povećala mobilnost.

Potrebno je naglasiti da će kirurški postupci za ispravljanje abnormalnosti povezanih s bolešću ovisiti o ozbiljnosti, stanju i mjestu spomenutih anomalija i simptomima koji potiču.

U drugim slučajevima gdje postoje problemi sa zubima, prikladno je otići u ortodontsku kliniku. Preporučuje se u svakom slučaju kod zubara u dobi od 2 godine.

Još jedna mogućnost za poboljšanje pokretljivosti oboljelih je odlazak na fizioterapiju ili odabir ortopedskih mjera.

Za obitelji pogođenih osoba preporuča se genetska konzultacija. Posebno je korisno ako se sumnja na postojanje ovog sindroma, au obitelji postoje slučajevi ove bolesti. Odgovarajuća klinička procjena bi u tim slučajevima definitivno otkrila bilo koji znak ili simptom, zajedno s fizičkim značajkama koje se mogu povezati s ovim stanjem.

U svakom slučaju, ističemo da se, kako napreduje znanost, razvijaju novi i bolji načini intervencije u ovoj bolesti..

Velika potpora pogođenim osobama i obiteljima je odlazak u udruženja sličnih slučajeva i traženje informacija. Jedna od tih udruga je Dječja kraniofacijalna udruga: www.ccakids.org, koja ima korisne programe za rješavanje posebnih potreba tih ljudi i njihovih obitelji..

reference

  1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Anomalije gornjeg ekstremiteta u Pfeifferovom sindromu i korelacije u mutacijama. Plastična i rekonstruktivna kirurgija, 133 (5), 654E-661E.
  2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. & Harold Lee, H.B. (2016). Prikaz slučaja: Oftalmološka razmatranja u bolesnika s Pfeifferovim sindromom. Izvješća slučaja American Journal of Ophthalmology, 21-3.
  3. Cohen, M, M, (1993). Ažuriranje Pfeiffer sindroma, klinički podtipovi i smjernice za diferencijalnu dijagnozu. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
  4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. i McCarthy, J. (2013). Pfeiffer sindrom: Analiza kliničke serije i razvoj sustava klasifikacije. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
  5. Redett, J. (2010). Vodič za razumijevanje Pfeifferovog sindroma. Preuzeto iz Dječje kraniofacijalne udruge.
  6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeiffer sindrom. Preuzeto 14. lipnja 2016., iz Nacionalne organizacije za rijetke bolesti NORD.
  7. Pfeiffer sindrom. (N. D.). Preuzeto 14. lipnja 2016. iz Wikipedije.