Simptomi Sotos sindroma, uzroci, liječenje

Sotosov sindrom ili "Cerebralni gigantizam" u genetskoj patologiji koju karakterizira pretjerani fizički rast u prvim godinama života (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015.).

Naime, ovo zdravstveno stanje je jedan od najčešćih poremećaja rasta (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Klinički znakovi i simptomi ove patologije variraju od jednog do drugog pojedinca, međutim, postoji nekoliko karakterističnih nalaza: atipične crte lica, pretjerani fizički rast (prekomjerni rast) tijekom djetinjstva i intelektualne teškoće ili kognitivni poremećaji (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, mnogi od pogođenih osoba također predstavljaju još jedan niz medicinskih komplikacija kao što su kongenitalne anomalije srca, konvulzivne epizode, žutica, bubrežne anomalije, problemi u ponašanju, među ostalima (Lapuzina, 2010).

Sotos sindrom ima genetsku prirodu, većina slučajeva je posljedica mutacije gena NSD1, smještenog na kromosomu 5 (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015)..

Dijagnoza ove patologije temeljno je utvrđena kombinacijom kliničkih nalaza i genetskih studija (Lapuzina, 2010)..

Što se tiče liječenja, trenutno ne postoji specifična terapijska intervencija za sotos sindrom. Općenito, liječnička pomoć ovisit će o kliničkim značajkama svakog pojedinca (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Opće značajke Sotosovog sindroma

Sotosov sindrom, također poznat kao cerebralni gigantizam, je sindrom klasificiran unutar poremećaja rasta (Cortés-Saladelafont et al., 2011)..

Tu je patologiju sustavno opisao endokrinolog Juan Sotos 1964. (Tatton-Brown i Rahman, 2007).

U prvim medicinskim izvješćima opisane su glavne kliničke značajke 5 djece s prekomjernim rastom (Lapuzina, 2010): brzi rast, generalizirano kašnjenje u razvoju, određene crte lica i druge neurološke promjene (Sotos i sur., 1964, Pardo de Santillana i Mora González, 2010).

Međutim, tek 1994. godine, kada su Cole i Hughes ustanovili glavne dijagnostičke kriterije za Sotosov sindrom: prepoznatljiv izgled lica, prekomjerni rast tijekom djetinjstva i problemi s učenjem (Tatton-Brown i Rahman, 2007).

Trenutno je opisano na stotine slučajeva, na taj način možemo znati da je fizički izgled djeteta pogođenog Sotosovim sindromom: visina veća od očekivane za njihov spol i dob, velike ruke i noge, perimetar kranijalni živac s prekomjernom veličinom, široko čelo i lateralno slijeganje (Pardo de Santillana i Mora González, 2010).

statistika

Sotos sindrom se može pojaviti kod 1 od 10.000-14.000 novorođenčadi (Genetics Home Reference, 2016).

Međutim, stvarna prevalencija ove patologije nije točno poznata, jer se varijabilnost njezinih kliničkih karakteristika često miješa s drugim medicinskim stanjima, pa je vjerojatno da nije ispravno dijagnosticirana (Genetics Home Reference, 2016).

Različite statističke studije pokazuju da stvarna učestalost Sotosovog sindroma može doseći brojku od 1 na 5000 osoba (Genetics Home Reference, 2016).

Iako se Sotosov sindrom obično smatra rijetkom ili rijetkom bolešću, to je jedan od najčešćih poremećaja prekomjernog rasta (Španjolsko udruženje Sotos sindroma, 2016)..

S obzirom na posebne karakteristike, Sotosov sindrom može utjecati na muškarce i žene u istom omjeru. Osim toga, to je zdravstveno stanje koje se može pojaviti na bilo kojem zemljopisnom području i etničkoj skupini (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2015.).

Znakovi i simptomi

Nekoliko istraživanja, kroz analizu stotina oboljelih, opisalo je i sistematiziralo najčešće znakove i simptome Sotosovog sindroma (Lapuzina, 2010):

- Klinički nalazi u 80% -100% slučajeva: perimetar lubanje iznad prosjeka (makrocefalija); izdužena lubanja (dolichocephaly); promjene i strukturne malformacije u središnjem živčanom sustavu; ispupčeno ili istaknuto čelo; visoka kapilarna linija rođenja; ružičasti izgled na obrazima i nosu; visoko nepce; visina i povećana težina; ubrzan i / ili pretjeran rast tijekom dojenčeta; velike ruke i noge; abnormalno smanjen tonus mišića (hipotonija); rasprostranjeno kašnjenje u razvoju; jezične promjene.

- Klinički nalazi prisutni u 60-80% slučajeva: koštana dob viša od biološke ili prirodne; rana erupcija zuba; kašnjenje u stjecanju finih motoričkih sposobnosti, uvijanje palačastih pukotina; istaknuta i istaknuta brada; CI ispod normalnog raspona; poteškoće u učenju, skolioza; rekurentne infekcije respiratornog trakta; promjene i poremećaji u ponašanju (hiperaktivnost, jezični poremećaji, depresija, anksioznost, fobije, promjena ciklusa spavanja i budnosti, razdražljivost, stereotipno ponašanje, itd.).

- Klinički nalazi prisutni u manje od 50% slučajeva: abnormalni procesi hranjenja i refluksa; dislokacija kuka; strabizam i nistagmus; konvulzivne epizode; prirođene srčane bolesti; žutica, itd..

Točnije, u nastavku ćemo opisati najčešće simptome u odnosu na zahvaćena područja (Pardo de Santillana i Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Fizičke značajke

Unutar fizikalnih promjena, najrelevantniji klinički nalazi odnose se na rast i razvoj, sazrijevanje skeleta, promjene lica, srčane anomalije, neurološke promjene i neoplastične procese..

rastinje

U većini slučajeva sotos sindroma, oko 90% pojedinaca ima veličinu i perimetar lubanje iznad prosjeka, tj. Iznad očekivanih vrijednosti za njihov spol i dobnu skupinu..

Od trenutka rođenja ta su razvojna obilježja već prisutna i, osim toga, stopa rasta je abnormalno ubrzana, osobito u prvim godinama života..

Unatoč visini koja je veća od očekivane, standardi rasta moraju se stabilizirati u odrasloj fazi.

S druge strane, sazrijevanje skeleta i starost kostiju moraju biti ispred biološke dobi pa se moraju prilagoditi starosnoj dobi.

Osim toga, kod djece koja pate od sotos sindroma, također nije neobično promatrati ranu zubnu erupciju.

Kraniofacijalna promjena

Osobitosti lica su jedan od središnjih nalaza u sindromu sotosa, osobito kod male djece.

Najčešće osobine lica obično uključuju:

- crvenilo.

- Nedostatak kose u pred-temporalnim područjima.

- Niska kapilarna linija rođenja.

- Povišeno naprijed.

- Naginjanje palačastih pukotina.

- Duga i uska konfiguracija lica.

- Brada je pokazala i ispupčena ili istaknuta.

Iako su te crte lica još uvijek prisutne u odrasloj dobi, s vremenom su sklonije biti suptilnije.

Srčane abnormalnosti

Vjerojatnost prisutnosti i razvoja srčanih anomalija značajno se povećava u usporedbi s općom populacijom.

Uočeno je da oko 20% osoba koje pate od Sotos sindroma imaju neku vrstu pridružene anomalije srca.

Neke od najčešćih srčanih promjena su: interatrijalna ili interventrikularna komunikacija, perzistentni ductus arteriosus, tahikardija itd..

Neurološke promjene

Na strukturalnoj i funkcionalnoj razini, otkriveno je nekoliko anomalija u središnjem živčanom sustavu: ventrikularna dilatacija, hipoplazija corpus callosum, cerebralna atrofija, atrofija cerebelara, intrakranijalna hipertenzija, među ostalima..

Zbog toga je uobičajeno da osobe sa sotosovim sindromom imaju značajnu hipotoniju, narušen razvoj i koordinaciju pokreta, hiperlereleksiju ili konvulzivne procese.

Neoplastični procesi

Neoplastični procesi ili prisutnost tumora prisutni su u oko 3% pojedinaca koji pate od sindroma grožđa.

Na taj su način opisani različiti benigni i maligni tumori povezani s ovom patologijom: neuroblastomima, karcinomima, kavernoznim hemangiomom, Wilmsovim tumorima, između ostalih.

Osim svih ovih karakteristika, možemo pronaći i druge vrste fizičkih promjena kao što su skolioza, renalne anomalije ili poteškoće u ishrani.

Psihološke i kognitivne značajke

Generalizirano kašnjenje razvoja, a osobito motoričkih sposobnosti, jedno je od najčešćih nalaza u Sotosovom sindromu..

U slučaju psihomotornog razvoja, uobičajeno je promatrati slabu koordinaciju i poteškoće u dobivanju finih motoričkih sposobnosti.

Stoga je jedna od najznačajnijih posljedica lošeg motoričkog razvoja ovisnost i ograničenje autonomnog razvoja.

S druge strane, vidimo i očigledno kašnjenje izražajnog jezika. Iako obično razumiju izraze, lingvističke formulacije ili komunikacijske namjere normalno, teško im je izraziti svoje želje, namjere ili misli.

S druge strane, na kognitivnoj razini otkriveno je da između 60 i 80% pojedinaca koji pate od Sotasovog sindroma imaju poteškoće u učenju ili varijable mentalnog invaliditeta od blage do male.

uzroci

Sotos sindrom je bolest genetskog podrijetla, zbog abnormalnosti ili mutacije gena NSD1 smještenog na kromosomu 5 (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015).

Ovaj tip genetske promjene identificiran je u otprilike 80-90% slučajeva Sotasovog sindroma. U tim slučajevima obično se koristi termin Sotosov sindrom 1 (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2015.).

Bitna funkcija gena NSD1 je proizvodnja različitih proteina koji kontroliraju aktivnost gena koji su uključeni u normalan rast, razvoj i sazrijevanje (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, nedavno također su identificirani drugi poremećaji povezani Sotos sindrom, osobito mutacije su bile NFX gen, koji se nalazi na kromosomu 19. U tim slučajevima, izraz Sotos sindrom 2 (Nacionalna organizacija za često koristi poremećaji rijetke 2015).

Sotos sindrom ima sporadično pojave, uglavnom zbog genetske mutacije Novo, međutim, bilo je slučajeva u kojima je oblik autosomno dominantnog nasljeđivanja (Lapuzina, 2010).

dijagnoza

Trenutno nisu identificirani specifični biološki markeri koji potvrđuju nedvosmislenu prisutnost ove patologije (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015.).

Dijagnoza Sotosovog sindroma temelji se na fizičkim nalazima zabilježenim u kliničkim ispitivanjima (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Osim toga, u kliničkoj sumnji obično se traže i drugi klinički testovi, kao što su genetske studije, rendgenske snimke uzrasta kostiju ili snimanje magnetskom rezonancijom (Lapuzina, 2010)..

Što se tiče uobičajene dobi dijagnoze, one obično variraju ovisno o slučajevima. Kod nekih osoba Sotasov sindrom se otkriva nakon rođenja, zbog prepoznavanja crta lica i drugih kliničkih značajki (Zaklada za rast djeteta, 2016)..

Međutim, najčešće je da uspostava dijagnostici Jacks sindrom je odgođeno do trenutka kada su uobičajene razvojne prekretnice ili odgoditi početak da se pojavi abnormalne i deformiran (Child Foundation Rast, 2016).

tretmani

Trenutno ne postoji specifična terapijska intervencija za Sotosov sindrom, ona bi trebala biti usmjerena na liječenje medicinskih komplikacija izvedenih iz kliničkog entiteta (Pardo de Santillana i Mora González, 2010)..

Osim medicinskog praćenja, osobe koje pate od Sotosovog sindroma zahtijevaju specifičnu psiho-edukacijsku intervenciju, zbog općeg kašnjenja u razvoju (Pardo de Santillana i Mora González, 2010)..

U prvim godinama života, a tijekom djetinjstva, rane stimulacije programe radne terapije, govorne terapije, kognitivne rehabilitacije, među ostalima, biti koristan za prilagodbu procesa maduraciones (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Osim toga, u nekim slučajevima, pojedinci sa Sotosovim sindromom mogu razviti različite poremećaje u ponašanju koji mogu rezultirati neuspjehom u školskoj i obiteljskoj interakciji, uz ometanje procesa učenja. Zbog toga je potrebna psihološka intervencija kako bi se razvile najprikladnije i najučinkovitije metode rješavanja (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Sotos sindrom nije bolest koja se stavlja na ozbiljan rizik opstanak pogođene osobe, obično životni vijek nije smanjen u odnosu na opću populaciju (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015).

Karakteristične značajke Sotosovog sindroma obično se rješavaju nakon prvih faza djetinjstva. Na primjer, stopa rasta ima tendenciju usporavanja i kašnjenja u kognitivnom i psihološkom razvoju obično dosežu normalni raspon (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015).

reference

1. Španjolski sindikat Sotos sindrom. (2016). ŠTO JE SOTOS SINDROM? Dobiven od španjolskog udruženja Sotos Syndrome.
2. Baujat, G., i Cormier-Daire, V. (2007). Sotosov sindrom. Orphanet Journal o rijetkim bolestima.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Sotos sindrom povezan s fokalnom distonijom. Rev Neurol, 971-972.
4. Lapunzina, P. (2010). SINDROM SOTOSA. Dijagnostički protokol pedijatara, 71-79.
5. NIH. (2015). Što je Sotosov sindrom? Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
6. NIH. (2016). Sotosov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
7. NORD. (2015). Sotosov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
8. Pardo de Santillana, R., i Mora González, E. (2010). Poglavlje IX. Sotosov sindrom.
9. Tatton-Brown, K., & Rahman, N. (2007). Sotosov sindrom. European Journal of Human Genetics, 264-271.