Udio:
Simptomi, uzroci i liječenje sindroma Smith-Lemli-Opitz
Smith-Lemli-Opitzov sindrom (SLO) je poremećaj metabolizma koji obuhvaća nekoliko različitih simptoma, kao što su značajno spori rast, karakteristična laka svojstva, mikrocefalija (mjerenje glave manje od normalne), mentalna retardacija koja može biti blaga ili umjerena, poteškoće u učenju i problemi ponašanje.
Također je praćena malformacijama u plućima, srcu, bubrezima, crijevima pa čak iu genitalijama. Osim toga, mogu predstavljati sindaktilije ili fuziju nekih prstiju ili polidaktilije; što znači da imaju više od 5 prstiju na stopalu ili ruci.
Čini se da je to zbog nedostatka enzima koji je važan za metabolizam kolesterola koji se stječe genetskim nasljeđivanjem autosomno recesivnog uzorka.
Međutim, čini se da takve prezentacije uvelike variraju ovisno o težini bolesti čak iu istoj obitelji.
Ovaj se sindrom može pojaviti u literaturi s imenima kao što su: nedostatak 7-dehidroholesterolu reduktaze, RSH sindrom ili SLO sindrom.
Malo povijesti ...
Godine 1964. pedijatri David Smith, Luc Lemli i Opitz John opisali su 3 muške bolesnike s mikrocefalijom i hipogenitalizmom, te su to stanje definirali kao RSH inicijalima izvornih prezimena tih bolesnika..
Nakon toga je ime sindroma promijenjeno u prezimena otkrivača (SLO).
Oko 30 godina kasnije Tint i sur. (1994) otkrili su u 5 bolesnika s ovim stanjem, značajno niske koncentracije kolesterola u krvi, ali povećanje od više od 1000 puta razine 7-dehidroholesterola. Vidjeli su da je to povećanje uzrokovano nedostatkom enzima koji bi trebao pretvoriti 7-dehidrokolesterol u kolesterol.
Kasnije je identificiran gen DHCR7 povezan s ovom bolešću, kloniranje 1998. (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
statistika
Smith-Lemli-Opitzov sindrom pogađa oko 1 od 20.000 do 60.000 živorođenih u svijetu. Može se stvarno naslijediti u 1 od 1590 do 13.500 pojedinaca, ali se ta brojka ne koristi jer mnogi fetusi s ovim stanjem umiru prije rođenja (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Što se tiče spola, jednako utječe i na muškarce i na žene, iako se lakše dijagnosticira kod muškaraca jer su genitalne malformacije vidljivije nego u žena. Osim toga, čini se da je to češće kod ljudi europskog podrijetla; osobito iz zemalja središnje Europe poput Češke ili Slovačke. Međutim, to je vrlo rijetko u populaciji Afrike ili Azije.
Uzroci Smith-Lemli-Opitzovog sindroma
SLO sindrom se pojavljuje zbog mutacija u genu DHCR7, prisutnom na kromosomu 11, koji je odgovoran za slanje naredbi za proizvodnju enzima 7-dehidrokolesterol reduktaze. To je enzim koji modulira proizvodnju kolesterola i bio bi odsutan ili vrlo malo u ovom sindromu, što dovodi do nedovoljne proizvodnje kolesterola koji bi ometao normalan rast.
To proizvodi veliki učinak jer je kolesterol važan u tijelu. Sastoji se od lipida sličnog masti koji se dobiva uglavnom hranom životinjskog podrijetla, kao što su žumanjci, mliječni proizvodi, meso, perad i riba..
Bitno je da se embrij razvije bez poteškoća, ima važne funkcije kao što je doprinos strukturi membrane stanica i mijelina (supstanca koja pokriva stanice mozga). Također služi za proizvodnju hormona i probavnih kiselina.
Nedostatak enzima 7-dehidrokolesterol reduktaze uzrokuje nakupljanje komponenti koje mogu biti toksične za kolesterol u tijelu. Tako imamo, s jedne strane, nisku razinu kolesterola i istovremeno nakupljanje tvari koje mogu biti otrovne za organizam; uzrokuju nedostatak rasta, mentalnu retardaciju, fizičke malformacije i probleme u unutarnjim organima.
Međutim, s potpunom sigurnošću nije poznato kako ovi problemi povezani s kolesterolom dovode do simptomatologije Smith-Lemli-Opitzovog sindroma..
Trenutno je u genu DHCR7 pronađeno više od 130 mutacija povezanih sa sindromom. Zapravo, postoji baza podataka koja uključuje sve opisane slučajeve SLO-a s njegovim varijantama, fenotipovima i genotipovima..
Iako postoji mnogo mogućih mutacija, većina slučajeva pripada 5 najčešćih a ostatak je vrlo rijedak (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
Ove mutacije u genu DHCR7 naslijeđene su autosomno recesivnim uzorkom, što znači da je osoba koja predstavlja sindrom morala naslijediti mutirani gen od dva roditelja. Ako je primite samo od jednog od roditelja, nećete predstaviti bolest; ali može biti prijenosnik i prenositi ga u budućnosti.
Postoji 25% rizika da dva roditelja nositelja imaju pogođeno dijete, dok bi rizik da dijete bude nositelj također biti 50% u svakoj trudnoći. S druge strane, u 25% slučajeva može se roditi bez ovih genetskih mutacija ili biti nositelj; svi ti podaci su neovisni o spolu djeteta (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).
Imajte na umu da postoji veća vjerojatnost da ćete imati djecu s bilo kakvim genetskim recesivnim poremećajem ako roditelji koji su bliski srodnici (ili krvni srodnici) od roditelja koji nemaju te veze.
Kakve simptome ima??
Simptomi se razlikuju ovisno o pogođenoj osobi, ovisno o količini kolesterola koji mogu proizvesti.
Prema Jiménezu Ramírezu i sur. (2001), kliničke značajke pokrivaju nekoliko aspekata i mogu biti vrlo različite. Općenito, nalaze se na licu, udovima i genitalijama; iako mogu uključivati druge tjelesne sustave.
Mnogi od pogođenih imaju tipične osobine autizma, koji utječu na socijalnu interakciju. Ako je stanje blago, vidljivi su samo neki problemi u učenju i ponašanju; ali u najtežim slučajevima, osoba može imati veliku intelektualnu onesposobljenost i fizičke abnormalnosti koje mogu dovesti do smrti.
Postoje simptomi koji su možda već prisutni od rođenja pojedinca, iako ćemo uključiti one koji se javljaju u svim fazama života:
U više od 50% bolesnika:
- Nedostatak fizičkog razvoja opažen nakon rođenja.
- Mentalna retardacija (100%).
- Mikrocefalija (90%).
- Syndactyly ili fuzija 2 ili 3 prsta (<95%).
- Pupes pelpbralne, tj. Pala je jedna od gornjih kapaka (70%).
- Mokraća se nalazi na različitom mjestu od normalnog kod muškaraca, jer može biti u donjem dijelu glavića, debla ili spoja između skrotuma i penisa. Prisutan je u 70% slučajeva.
- Rascep nepca, koji se manifestira kao neka vrsta izdužene rupe u nepcu (50%).
- Vrlo mala čeljust ili mikrognatija.
- Vrlo mali jezik (mikroglossia).
- Uši niske implantacije.
- Kratki nos.
- Nepotpuno spuštanje jednog ili oba testisa.
- Hipotonija ili nizak tonus mišića.
- Poremećaji prehrane.
- Poremećaji u ponašanju: antisocijalno, samodestruktivno i nasilno ponašanje. Ponašanja autistične samo-stimulacije također se pojavljuju kao ponavljajući pokreti uravnoteženja.
- autizam.
Od 10 do 50% slučajeva:
- Rana mrena.
- Polydactyly ili još jedan prst nakon malog prsta.
- Odgođen rast u fetalnoj fazi.
- Nejasne genitalije.
- Pogreške srca.
- Multicističan bubreg.
- Odsutnost bubrega ili oboje pri rođenju.
- Bolesti jetre.
- Nadbubrežna hiperplazija
- Plućne abnormalnosti.
- Višak znojenja.
- Cerebralne abnormalnosti u strukturama smještenim u središnjoj liniji, kao što je nepotpun razvoj žuljeva, septuma i vermisa malog mozga.
- Akrocijanoza: kožna vazokonstrikcija koja uzrokuje plavičastu boju u rukama i stopalima.
- Equinovar noge.
- Stenoza pilorice (15%)
- Hirschprungova bolest, koja uzrokuje manjak intestinalnog motiliteta (15%)
- fotofobija.
Ostali simptomi:
- Pretilost ili koma.
- Akumulacija tekućine u tijelu fetusa.
-Promjene u neurološkom razvoju.
- Neuropsihijatrijski problemi koji se pojavljuju češće kada odraste.
- Oštećenje dišnog sustava zbog problema s plućima.
- Gubitak sluha.
- Promjene vida, koje mogu biti praćene strabizmom.
- povraća.
- zatvor.
- konvulzije.
Kako možete dijagnosticirati?
Ovaj se sindrom javlja iz začeća iako se pri rođenju djeteta simptomi ne razlikuju jasno i suptilniji nego u kasnom djetinjstvu ili odrasloj dobi; osobito ako su blaži oblici bolesti. Zbog toga se u nekoliko navrata otkriva kasno.
U svakom slučaju, najčešća stvar je da je ovo stanje već sumnjivo ubrzo nakon rođenja zbog malformacija koje obično predstavlja (Steiner, 2015)..
Prema Nacionalnoj organizaciji za rijetke poremećaje (2016.) dijagnoza se temelji na fizikalnim pregledima i testu krvi koji otkriva razinu kolesterola. Bitno je da se dijete procjenjuje u svim mogućim aspektima povezanim s bolešću kao što su oči, uši, srce, skeletni mišići, genitalije i gastrointestinalni poremećaji.
Što se tiče testova krvi, subjekt s SLO će imati visoku koncentraciju 7-dehidroholesterola (7-DHC) u krvi (prekursor koji mora biti transformiran enzimom 7-dehidrokolesterol reduktaza radi dobivanja kolesterola), i vrlo visoke razine. nizak kolesterol.
Također se može otkriti prije rođenja pomoću ultrazvučne ili ultrazvučne tehnike, uređaja koji koristi zvučne valove za ispitivanje unutrašnjosti maternice trudnice. Ovom tehnikom mogu se uočiti fizički deformiteti ovog sindroma.
Drugi test je amniocenteza, koja uključuje uklanjanje malog uzorka amnionske tekućine (gdje se razvija fetus) za otkrivanje genetskih defekata. Iste informacije mogu se dobiti uzorkovanjem korionskih resica (CVS), ekstrahiranjem uzorka tkiva iz posteljice..
S druge strane, molekularno genetski testovi mogu se koristiti za prenatalnu dijagnostiku kako bi se utvrdilo postoje li mutacije u genu DHCR7, te ako će to biti bolest ili će biti samo nosilac.
Što je tijek bolesti?
Nažalost, većina teških slučajeva SLO umire ubrzo nakon rođenja. Ako postoji ozbiljna intelektualna nesposobnost, tim ljudima je teško razviti samostalan život.
Međutim, ako se dobije odgovarajuća medicinska pomoć i dobra prehrana, ti pacijenti mogu voditi normalan život.
Koji tretmani postoje?
Trenutno ne postoji specifičan tretman za Smith-Lemli-Opitzov sindrom. To je zato što biokemijsko podrijetlo bolesti danas nije poznato s apsolutnom sigurnošću, jer kolesterol ima nekoliko složenih funkcija u metabolizmu.
Liječenje SLO-a temelji se na specifičnim problemima koji se nalaze u djetetu i najbolje je rano intervenirati..
Može biti vrlo korisno primati dodatke kolesterolu ili povećati unos kolesterola kroz prehranu, poboljšati razinu razvoja i smanjiti osjetljivost na osjetljivost. Ponekad se kombinira s žučnim kiselinama.
Za nepodnošenje sunca, preporučljivo je za te pacijente koristiti kremu za sunčanje, sunčane naočale i odgovarajuću odjeću kada odlaze na otvoreno.
Pokazalo se da opskrba lijekovima kao što je simvastatin može smanjiti ozbiljnost bolesti. Iako se klinički fenotip javlja tijekom nedostatka kolesterola u embriogenezi, on se mora primijeniti u to vrijeme (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
S druge strane, antagonist lijeka toksičnog prekursora kolesterola koji je u suvišku (7-dehidrokolesterol) također se može upotrijebiti da spriječi njegovo povećanje. Dodaci vitamina E mogu pomoći.
Ostale vrste specifičnih lijekova mogu biti korisne za simptome kao što su povraćanje, gastroezofagealni refluks ili konstipacija.
Operacija ili proteza mogu biti potrebni ako postoje fizički deformiteti ili mišićni problemi povezani s ovim sindromom kao što su rascjep nepca, oštećenja srca, hipotonija mišića ili promjene genitalija..
Zaključno, potrebno je nastaviti istraživanje ovog sindroma kako bi se razvili učinkovitiji i specifičniji tretmani.
reference
- Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. i Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitzov sindrom. Prikaz slučaja s biokemijskom dijagnozom. Medicinski glasnik Espirituane, 3 (3).
- Smith Lemli Opitzov sindrom. (N. D.). Preuzeto 6. srpnja 2016. iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje (NORD).
- Smith-Lemli-Opitzov sindrom. (N. D.). Preuzeto 6. srpnja 2016., sa Sveučilišta u Utahu, Health Sciences.
- Smith-Lemli-Opitzov sindrom. (N. D.). Preuzeto 6. srpnja 2016. iz tvrtke Counsyl.
- Smith-Lemli-Opitzov sindrom. (5. srpnja 2016.) Preuzeto iz Genetics Home Reference.
- Steiner, R. (1. travnja 2015.). Smith-Lemli-Opitzov sindrom. Preuzeto iz Medscapea.
- Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Neispravna biosinteza kolesterola povezana je sa Smith-Lemli-Opitzovim sindromom. N Engl J Med, 330: 107-113
- Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Rođendan sindroma: 50-godišnjica Smith-Lemli-Opitzovog sindroma. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.