Seckelov sindrom Simptomi, uzroci, liječenje

Seckelov sindrom je nasljedna bolest karakterizirana prisustvom i patuljastog rasta intrauterinog usporavanja rasta koji se nastavlja nakon rođenja (Baquero Alvarez Alzate Tobon Restrepo i Gomez 2014).

Etiološki razini Seckel sindrom je genetski autosomno recesivno, povezane s različitim specifičnim mutacijama i različite varijante bolesti, kao što su one koje se nalazi na kromosomu 3, ili 14 kromosoma 18 (National organizacija za rijetkih poremećaja 2007).

S druge strane, na kliničkoj razini Seckelov sindrom se razlikuje po razvoju mikrocefalije, mikognatije, kratkog stasa ili određenog izgleda lica (profil ptica). Osim toga, sve ove osobine često su praćene teškim zaostajanjem intelektualnog razvoja.

Što se tiče dijagnoze ove patologije, moguće ju je potvrditi tijekom trudnoće, budući da se morfološke značajke i patologija povezana s intrauterinim rastom mogu identificirati rutinskim ultrazvukom (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata i Rendón). - Macias, 2011).

Trenutno nema lijeka za Seckelov sindrom, liječenje je obično usmjereno prema genetičkom ispitivanju i liječenju medicinskih komplikacija putem multidisciplinarnog pristupa (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo i Alzate Gómez, 2014).

Obilježja Seckelovog sindroma

Seckelov sindrom je rijetka ili rijetka bolest. Karakterizira ga patološko kašnjenje fetalnog rasta tijekom trudnoće što dovodi do smanjenja tjelesne veličine, mikrocefalije, mentalnog zaostajanja ili karakterističnog izgleda lica nazvanog glava ili profil ptica (Sanske i sur., 1997, Bocchini, 2014)..

Zbog svoje niske učestalosti, Seckel sindrom je razvrstan u bolesti i rijetkih bolesti, i to onih koji utječu na mali broj ljudi u općoj populaciji, u usporedbi s drugim patologijama (Richter i sur grupi. 2015).

Iako postoje različite skale rasprostranjenosti, u slučaju Europe, poremećaj je dio rijetkih bolesti, kada prezentirani s manje vremena za jedan slučaj po 2000 ljudi (španjolski federacije za rijetke bolesti, 2016).

Općenito, rijetke bolesti su proizvod promjena ili genetskih mutacija, kao što je slučaj sa Seckelovim sindromom (Richter i sur., 2015). Tako je ovu patologiju u početku opisao Rudolf Virchow 1892. godine, a na temelju njegovih medicinskih nalaza dao joj je ime "patuljasto glavobolstvo".

Međutim, tek 1960. godine Helmont Seckel je opisao konačne kliničke karakteristike sindroma (Baquero Álvarez, TobónRestrepo i Alzate Gómez, 2014)..

statistika

Kao što je navedeno, učestalost Seckel sindrom je rijetka, a 2010. je bio prijavljen u medicinskoj literaturi oko 100 predmeta, među kojima su identificirali više od 12 obitelji pogođene (Baquero Alvarez, Tobon Restrepo i Alzate Gomez 2014).

Na određenoj razini, različite epidemiološke studije procjenjuju njihovu učestalost u manje od 1 slučaja na 10.000 živorođene djece. S druge strane, Seckelov sindrom je patologija koja jednako pogađa oba spola i nije povezana s bilo kojom specifičnom zemljopisnom regijom ili etničkom skupinom (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata i Rendón-Macias, 2011).

Znakovi i simptomi 

Klinička obilježja Seckelovog sindroma mogu biti promjenjiva u mjeri u kojoj su zahvaćena, jer će u osnovi ovisiti o njihovom specifičnom etiološkom porijeklu..

Međutim, neki od najčešćih znakova i simptoma u ovoj patologiji uključuju (Faivre i Comier-Daire, 2005, Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2007):

Kašnjenje intrauterinog rasta

Središnji medicinski nalaz ove patologije je prisutnost abnormalno sporog razvoja fetalnog rasta tijekom faze gestacije.

Kao što smo ranije naveli, Seckelov sindrom je uključen u patologije koje su klasificirane kao patuljasti, u kojima postoji značajno kašnjenje u rastu i starosti kostiju, u osnovi.

Normalno, spori fizički razvoj obično se proteže nakon rođenja, tijekom neonatalne i dojenčane etape, zbog čega se mogu razviti sekundarne medicinske komplikacije, poput onih opisanih u nastavku..

mikrocefalija

Mikrocefalijom je vrsta neuroloških bolesti u kojima je primarni klinički nalaz je prisutnost abnormalno male opseg glave, odnosno veličina glave dotične osobe je manja od očekivane za njihovu spolnu i dobnu skupinu

Mikrocefalija se može pojaviti kao rezultat lošeg razvoja lubanjskih struktura ili zbog postojanja abnormalnog ritma rasta.

Međutim, u slučaju Seckelovog sindroma, mikrocefalija je produkt intrauterinog zaostajanja u rastu, tako da kranij i mozak fetusa ne rastu konstantnom brzinom i prema očekivanim očekivanjima..

Iako je ozbiljnost medicinskih posljedica mikrocefalije promjenjiva, općenito je to obično praćeno značajnim kašnjenjima u razvoju, nedostacima u učenju, tjelesnom invaliditetu, konvulzivnim epizodama, među ostalima..

Osim toga, kraniofacijalna struktura ljudi pogođenih Seckelovim sindromom obično ima i druge značajke, kao što je kraniosinostoza, tj. Rano zatvaranje kranijalnih šavova..

Kratki rast

Druga značajna značajka Seckelovog sindroma je prisutnost kratkog stasa, u nekim slučajevima, koji se u medicinskoj literaturi naziva patuljastost.

Intrauterina zaostajanje u rastu rezultira niskom porođajnom težinom, praćenom odgođenim razvojem kostiju ili sazrijevanjem.

Na taj način, tijekom postnatalne faze, ove karakteristike dovode do razvoja abnormalno smanjene visine i udova..

Osim toga, može dovesti i do razvoja drugih tipova kosturnih patologija kao što su radijalna dislokacija, displazija kuka, kifoskolioza, klinofaktija ili kostrijet..

Profil ptica

Kranijalne i facijalne promjene daju osobama koje pate od Seckelovog sindroma karakterističnu konfiguraciju, koju karakteriziraju različiti morfološki nalazi:

- mikrocefalija: Smanjen opseg mozga, tj. Abnormalno mala glava.

- Smanjena facie: smanjeno ili nenormalno malo produljenje lica, obično vizualno percipirano kao izduženo i usko.

- Prednja izbočina: Čelo ima istaknutu ili izbočenu strukturnu konfiguraciju.

- Istaknuti nosni most: nos obično ima izbočenu strukturu u obliku kljuna, u mnogim slučajevima, nazvan pico-corno nos.

- micrognatia: morfološke strukture čeljusti obično su manje ili manje od normalnih, što može uzrokovati važne promjene u hranjenju.

- Velike oči: u usporedbi s ostalim strukturama, oči se mogu vidjeti veće od normalnih. Osim toga, u nekim slučajevima moguće je promatrati i razvoj izmijenjenih procesa kao što su egzoftalm ili proptoza, tj. Mnoštvo očnih jabučica.

- škiljiti: u nekim slučajevima također je moguće uočiti odstupanje od jedne ili obje očne jabučice, koje se mogu okrenuti prema van ili prema nazalnoj strukturi.

- Displastične uši: uši su obično nepotpuni ili nedovoljno razvijeni, s nedostatkom režnjeva. Osim toga, oni obično imaju nisku kraniofacijalnu implantaciju.

- Pukotina nepca: nepce onih koji su pogođeni obično imaju različite promjene, kao što je lučni krov ili prisutnost pukotina ili pukotina.

- Zubna displazija: Dentalni komadi također su često slabo razvijeni, slabo organizirani i pretrpani.

Deficit intelektualnog razvoja

Nedostatak razvoja lubanjske i moždane strukture može uzrokovati ozbiljan neurološki i kognitivni kompromis u osoba koje pate od Seckelovog sindroma.

Stoga je jedan od najčešćih nalaza prisutnost deficita u intelektualnom razvoju kojeg karakterizira slab učinak u lingvističkom području, pamćenje, pažnja itd..

Osim toga, javljaju se različite promjene ponašanja i motora, kao što su stereotipi ili epizode agresivnosti.

Ostale značajke

Osim gore navedenih karakteristika, u kliničkom tijeku Seckelovog sindroma mogu se pojaviti i druge vrste medicinskih komplikacija:

- Genitalna displazija: u slučaju oboljelih muškaraca česta je prisutnost kriptokvidije ili nedostatnog spuštanja testisa prema skrotumu. U slučaju žena, uobičajeno je vidjeti klitoromegaliju ili abnormalno veliki klitoris.

- hirzutizam: ovaj se izraz obično koristi za prekomjernu ili prekomjernu prisutnost dlaka na površini tijela.

- Hematološki nedostatak: u mnogim slučajevima moguće je identificirati značajan nedostatak u jednoj ili više komponenti krvi (crvene krvne stanice, bijele krvne stanice, trombociti, itd.).

uzroci

Seckelov sindrom je patologija s autosomno genetskim podrijetlom recesivne prirode, tj. Nužno je da postoje dvije kopije neispravnog ili izmijenjenog gena tako da se može razviti poremećaj i njegove kliničke karakteristike (Faivre i Comier-Daire, 2005)..

Osim toga, u smislu specifičnih genetskih anomalija, Seckelov sindrom je široko heterogen, budući da je identificirano do 3 vrste promjena (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating i Shannon, 2012), posebno, na kromosomima 3, 18 i 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Nadalje, identificirana su tri različita klinička oblika Seckelovog sindroma povezana s genetskim promjenama (Faivre i Comier-Daire, 2005, Faivre i Comier-Daire, 2005):

- Seckelov sindrom 1: povezana s promjenama u kromosomu 3, posebno u položaju 3q22-P24 i povezanim sa specifičnom mutacijom u genu proteina Rad3.

- Seckelov sindrom 2: povezana s promjenama u kromosomu 18, posebno na mjestu 18p11.31-q11, međutim, specifična mutacija još nije identificirana.

- Seckelov sindrom 3: povezana s promjenama u kromosomu 14, posebno u 14q21-q22 lokaciji, međutim, specifična mutacija još nije identificirana.

Međutim, druge studije pokazuju da se Seckelov sindrom može pojaviti kao rezultat specifičnih genetskih mutacija na sljedećim lokacijama:

- Rbbp8 gen na kromosomu 18.

- CNPJ gen na kromosomu 13.

- CEP152 gen na kromosomu 15.

- CEP63 gen na kromosomu 3.

- NIN gen na kromosomu 14.

- DNA2 gen na kromosomu 10.

- TRAIP gen na kromosomu 3.

dijagnoza

Kliničke i morfološke značajke Seckelovog sindroma, kao što su intrauterini retardirani rast, mikrocefalija ili strukturne abnormalnosti lica, mogu se identificirati tijekom trudnoće.

Tako su fetalni ultrazvuk jedan od najučinkovitijih metoda, dopušta vizualnu i metričku detekciju skeletnih strukturnih anomalija i promjene ritmova fizičkog razvoja (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007)..

Međutim, ova vrsta patologije ne može se potvrditi klinički dok se medicinska slika ne razvije u potpunosti, obično u ranom djetinjstvu (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007)..

Osim toga, još jedna važna točka je genetska studija jer omogućuje proučavanje obiteljske povijesti i nasljednih obrazaca.

liječenje 

Trenutno, nije utvrđen nikakav medicinski pristup koji bi mogao izliječiti ili zaustaviti napredovanje Seckelovog sindroma. Međutim, različiti tretmani mogu se koristiti za poboljšanje simptoma (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo i Alzate Gómez, 2014).

Stoga je liječenje obično usmjereno prema genetičkom istraživanju i liječenju medicinskih komplikacija kroz multidisciplinarni pristup (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo i Alzate Gómez, 2014)..

Osim toga, kontrola hematoloških nedostataka i stoga liječenje drugih sekundarnih medicinskih komplikacija kao što su anemija, pancitopenija ili leukemija među ostalima je temeljna..

reference

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., i Alzate Gómez, D. (2014). Dva slučaja sa Seckelovim sindromom u kolumbijskoj obitelji. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SECKEL SINDROM. Preuzeto sa Sveučilišta Johns Hopkins.
3. Comier-Daire, V., i Faivre-Olivier. (2005). Seckelov sindrom Preuzeto iz Orphaneta.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Neuropatologija fetalnog stadija Seckelov sindrom: prikaz slučaja s morfološkom korelacijom za nove molekularne mehanizme. Mozak i razvoj, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Slučaj sa Seckel-Like sindromom. Rev Mex Pedr.
6. NORD. (2007). Seckelov sindrom Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.