Udio:
Alströmov sindrom Simptomi, uzroci, liječenje
Alströmov sindrom to je rijedak poremećaj genetskog podrijetla kojeg karakterizira multisistemska narušenost koja slijedi evolucijski tijek (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008).
Obično se identificira tijekom prenatalnog ili djetinjstva i karakterizira ga prisutnost važnih senzornih promjena (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana i Marshall, 2014).
Najčešći je progresivni razvoj sljepoće i senzorneuralne gluhoće (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008)..
Na kliničkoj razini, Alströmov sindrom obuhvaća i širi skup medicinskih manifestacija, uključujući pretilost, dijabetes tipa II, bolest miokarda i različite funkcije na razini jetre, bubrega, pluća i urologiju (Martínez Fías, Bermejo). , Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).
Etiološko podrijetlo ove patologije povezano je s mutacijama u genu ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana i Marshall, 2014). Ovaj se gen nalazi na kromosomu 2, u regiji 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).
Dijagnoza Alströmovog sindroma temelji se na različitim kliničkim kriterijima koji se odnose na prisutnost glavnih simptoma koji prate njegov klinički tijek i identifikaciju genetskih promjena (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008).
Ne postoji lijek za ovu bolest (španjolski registar sindroma Wolfram, Brardt-Biedl i Alstrom, 2012)
Terapijski pristupi su simptomatski i usredotočeni su na upravljanje i kompenzaciju senzornih promjena i kontrolu drugih medicinskih komplikacija.
Obilježja Alströmovog sindroma
Alströmov sindrom je rijetka bolest u općoj populaciji, ali karakterizira ga široka klinička složenost (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..
Njegov uobičajeni tijek može općenito utjecati na višestruke sustave i tjelesne organe (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).
Ovu bolest obično karakterizira progresivni razvoj različitih vizualnih i auditivnih promjena, praćenih dječjom gojaznošću, dijabetesom i drugim medicinskim komplikacijama (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..
U početku ga je opisala dr. Alström 1959. godine i od tada je u svijetu dijagnosticirano više od 400 slučajeva (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein i Rivera-Vega, 2009)..
U svom prvom kliničkom izvješću, opisao je kliničke karakteristike ovog sindroma u nekoliko švedskih obitelji s različitim pogođenim članovima (španjolski registar Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl i Alstrom, 2012).
Alströmov sindrom se obično ne kategorizira posebno s drugim vrstama patologija koje imaju zajednička obilježja.
Međutim, svrstana je u poremećaje ili bolesti kongenitalnog porijekla i unutar rijetkih bolesti (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016.).
S obzirom na njegovu oskudnu učestalost u svijetu, ona je dio rijetkih poremećaja ili bolesti, odnosno onih patologija koje pate od vrlo male skupine individualnih patologija (Richter i sur., 2015).
Kao i mnogi drugi, podrijetlo rijetkih bolesti povezano je s anomalijama i genetskim promjenama (Richter i sur., 2015).
Osim toga, kao što smo naveli, prikaz Alströmovog sindroma kongenitalan je. Stoga su primarne promjene prisutne u pogođenoj osobi od trenutka rođenja, iako je za neke kliničke karakteristike potrebno vrijeme da se pokaže značajan ili prepoznatljiv tijek..
Je li to česta patologija?
Alströmov sindrom je rijetka patologija. Iako su točni statistički podaci nepoznati, procjenjuje se da je njihova incidencija manja od 1 slučaja na 10.000-1.000.000 ljudi širom svijeta (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).
Kliničke i eksperimentalne analize identificirale su oko 900-1.200 različitih slučajeva Alströmovog sindroma (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016).
Sociodemografska obilježja ovog sindroma odnose se na prevalenciju razlike u odnosu na spol, geografsko podrijetlo ili pripadnost određenim etničkim i rasnim skupinama (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016)..
Znakovi i simptomi
Osnovna klinička značajka Alströmovog sindroma je progresivni razvoj senzornih, slušnih i vizualnih poremećaja.
Osim toga, ovo je popraćeno i drugim vrstama medicinskih komplikacija koje ćemo opisati u nastavku.
Kliničke manifestacije obično nisu vidljive u vrijeme rođenja, najčešće je to što se pojavljuju postupno (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).
Klinički tijek Alströmovog sindroma je evolucijski (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).
Progresivna sljepoća
Gubitak sposobnosti i oštrina vida jedan je od središnjih znakova Alströmovog sindroma (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008)..
Ovo zdravstveno stanje uglavnom je uzrokovano značajnom distrofijom kukova i očnih trska (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008)..
Mrežnica je jedna od bitnih struktura oka. Osjetljiva je na svjetlosne podražaje, a njezina je bitna funkcija pretvoriti te informacije u električne signale tako da ih optički živac prenosi u centre mozga (National Institutes of Health, 2016).
Tu strukturu čine raznolike stanice, među kojima nalazimo čunjeve i štapove.
Konusi su definirani kao fotosenzitivne stanice: postoje čunjiće koje mogu detektirati crveno, plavo ili zeleno svjetlo.
Sa svoje strane, štapovi su odgovorni za percepciju svjetla u uvjetima slabog osvjetljenja.
Učestalost patoloških čimbenika kao što su genetske promjene mogu promijeniti integritet stanica mrežnice što rezultira distrofijom i gubitkom funkcije fotoreceptora (Hamel, 2005).
U onih koji su pogođeni Alströmovim sindromom, ova se patologija obično manifestira drugim sekundarnim medicinskim stanjima (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein i Rivera-Vega, 2009):
- Progresivni nedostatak vida: oštrina vida se malo po malo gubi s povećanjem biološke dobi pacijenta. Najčešća je degeneracija perifernog vida koju slijedi središnja.
- Fotogfobia: moguće je identificirati netoleranciju na svjetlosne podražaje. Oni koji su pogođeni opisuju ga kao neugodan ili bolan osjećaj. Oni moraju napredovati prema potpunoj netrpeljivosti prema svjetlu.
- Horizontalni nistagmus: oči moraju pokazivati nehotične, brze i spazmodične pokrete u horizontalnoj ravnini.
- slijepilo: vizualna sposobnost postaje potpuno izgubljena zbog prethodno opisanih znakova i razvoja amauroze.
Neki ljudi također mogu razviti različite stupnjeve katarakte, tj. Neprozirnost u očnoj leći (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).
Iako vizualne promjene nisu vidljive u vrijeme rođenja, klinički tijek je obično potpuno utvrđen prije 15 mjeseci (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein i Rivera-Vega, 2009)..
Vizija se malo po malo pogoršava tijekom prvog i drugog desetljeća života. Uobičajeno je da u fazi adolescencije već postoji situacija potpune sljepoće (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Senzorineuralna gluhoća
Sluh je još jedna od područja koja su najviše pogođena Alströmovim sindromom (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.) \ T.
U trenutku rođenja i neonatalne faze, oštrina sluha predstavlja normalnu ili standardnu razinu, međutim, tijekom prvog desetljeća života može se identificirati progresivni gubitak sluha (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016.).
U više od 70% dijagnosticiranih osoba bilateralno je utvrđena senzinuralna gluhoća koja utječe na obje uši (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..
Izraz senzinuralna gluhoća odnosi se na gubitak sposobnosti slušanja koji je posljedica ozljeda koje se nalaze u unutrašnjoj guši, u terminalima i vlaknima slušnih živaca. Slušni živci gube sposobnost prenošenja senzornih podražaja u mozak.
Stupanj gluhoće varira među onima koji su pogođeni. Neka pogođena djeca imaju blagi ili umjereni gubitak sluha koji je ozbiljno napredovao tijekom završne faze djetinjstva ili početka adolescencije (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).
Također možemo identificirati i druge vrste patologija kao što su upale srednjih područja uha (otitis media) (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016.).
Ostale promjene
Auditorne i vizualne sposobnosti središnje su značajke Alströmovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).
Kognitivno i intelektualno funkcioniranje obično nije zahvaćeno, međutim, neki ljudi mogu pokazati neka značajna kašnjenja u razvoju (jezične vještine, učenje itd.) (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).
Osim toga, možemo identificirati i druge vrste medicinskih komplikacija: pretilost, dijabetes tipa II, bolest miokarda i različite funkcije na razini jetre, bubrega, pluća i urologiju (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).
- gojaznost: Iako su veličina i porodna težina normalni, djeca oboljela od Alströmovog sindroma obično pokazuju abnormalno visoku potrebu za jelom (hiperfagija) koja ubrzano povećava težinu tijekom prve godine života. deblo, nakupljanje masti u prsima, trbuhu, rukama i nogama.
- Dilatirana kardiomiopatija: kod ove srčane patologije dolazi do dilatacije i hipertrofije struktura srca. To stvara značajnu slabost, što dovodi do stanja ozbiljnog zatajenja srca. Neki od sekundarnih simptoma uključuju tahipneju, cijanozu, dispneju ili anoreksiju.
- Dijabetes tipa II: Iako je gušterača sposobna proizvoditi inzulin, organizmi oboljelih postaju otporni na njegovo djelovanje. Pojavljuje se nedostatna apsorpcija glukoze i dolazi do abnormalnog i patološkog porasta u krvi. Neki od sekundarnih simptoma uključuju poliuriju, polidipsiju, između ostalih.
- Poremećaji jetre: Na područje jetre može utjecati povećanje veličine jetre (hepatomegalija) ili povećanje jetrenih enzima. Moguće je da te patologije napreduju prema razvoju ciroze i disfunkcije jetre.
- Promjene bubrega: najčešće manifestacije uključuju poteškoće u kontroli mišića mjehura, urinarnu inkontinenciju, između ostalih. U nekim slučajevima moguće je identificirati progresivnu disfunkciju bubrežne funkcije.
- Plućne promjeneRespiratorne anomalije povezane su s respiratornim infekcijama kao što su sinusitis ili bronhitis.
uzroci
Alströmov sindrom je posljedica mutacije gena ALMS1 koja pripada kromosomu 2 i nalazi se u regiji 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).
Ovaj gen igra važnu ulogu u proizvodnji biokemijskih uputa za proizvodnju ALMS1 proteina, čije niske razine uzrokuju gubitak normalne funkcije tkiva i struktura pogođenih Alströmovim sindromom (Genetics Home Refrence, 2016).
dijagnoza
Dijagnoza sindroma temelji se na potpunoj i iscrpnoj kliničkoj procjeni (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).
Najčešće korišteni dijagnostički kriteriji u medicinskom području ukazuju na identifikaciju vizualne distrofije, senzorinuralne gluhoće, kardiomiopatije, pretilosti, bubrežne disfunkcije i dijabetesa, među ostalim nalazima (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..
Ne postoji niti jedan test koji ukazuje na prisutnost ovog sindroma. Uobičajeno je koristiti različite kliničke testove: elektroretinogram, audiometriju, magnetsku rezonancu, ehokardiogram, genetsku analizu itd. (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).
Postoji li liječenje Alströmovog sindroma??
Nema lijeka za Alströmov sindrom (španjolski registar Wolframovih sindroma, Brardt-Biedl i Alstrom, 2012)
Najčešće korišteni terapijski pristup je simptomatski, usmjeren na kontrolu senzornih, srčanih i endokrinih promjena (španjolski registar Wolframovih sindroma, Brardt-Biedl i Alstrom, 2012)..
Za poboljšanje vizualnih i auditornih promjena, mogu se koristiti kompenzacijske metode kao što su leće ili kohlearni implantati (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).
Dok je za liječenje nekih sekundarnih komplikacija, kao što je dijabetes, temeljno farmakološko liječenje (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).
reference
- Hamel, C. (2005). Distrofija čunjeva i štapa. Preuzeto iz Orphaneta.
- Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E., i Martinez-Fernández, M. (2010). Alströmov sindrom: Karakteristike, dijagnostičke i anticipatorne smjernice. Zajedničko španjolsko istraživanje kongenitalnih malformacija.
- Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., & Martinez Frias, M. (2008). Prikaz slučaja sa Alströmovim sindromom: klinički, molekularni aspekti i dijagnostičke i anticipativne smjernice. Med Clin (Barc).
- Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., & Rivera Vega, M. (2009). Alströmov sindrom Izvješće meksičke obitelji, multidisciplinarno upravljanje i pregled literature. Rev Med Hosp Gen.
- NIH. (2016). Alströmov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
- NIH. (2016). Alströmov sindrom. Preuzeto iz MedlinePlus.
- NORD. (2016). Alströmov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
- REWBA. (2012). Informacije za pacijenta. ŠPANJOLSKI REGISTAR SINDROMA VOJVODINE, BARDET-BIEDL, ALSTROM.