Simptomi Pearsonovog sindroma, uzroci i liječenje



Pearsonov sindrom To je jedna od poznatih rijetkih bolesti, zbog svoje niske prevalencije. Sastoji se od mitohondrijske bolesti koja utječe na cijelo tijelo, to jest, njezino je djelovanje multi-sustav. Nastaje u djetinjstvu i javlja se zbog brisanja mitohondrijske DNA.

Ovaj sindrom prvi je put opisao 1979. godine Howard Pearson, pedijatar specijaliziran za hematologiju. Deset godina kasnije otkrivena su brisanja mitohondrijske DNA koja uzrokuje ovaj sindrom.

Uzroci Pearsonovog sindroma

Ova multisistemska bolest je uzrokovana abnormalnošću oksidativne fosforilacije, koja je metabolički proces kojim se energija oslobođena oksidacijom hranjivih tvari koristi za proizvodnju adenozin trifosfata (ATP). Abnormalnost ovog procesa je posljedica dupliciranja mitohondrijske DNA.

Unatoč tome što je mitohondrijska bolest, koja se prenosi majkom, zaključeno je da je Pearsonov sindrom obično sporadičan. Dakle, postoje brisanja mitohondrijske DNA koja služe kao dijagnostički kriteriji, ali nasumična distribucija ovog tipa DNA uzrokuje konvergaciju normalnih stanica, a druge mutacije.

Ta činjenica, nazvana heteroplazma, koja nastaje kada pojedinac predstavlja mješavinu različitih populacija mitohondrija, uzrok je velike varijabilnosti u kliničkoj ekspresiji bolesti. Ovaj se pojam odnosi na činjenicu da će, unatoč tome što reagirati na istu dijagnozu, različiti pojedinci pokazati različite simptome, kao i različite razine podražaja..

Koja je njezina prevalencija?

Kao rijetka bolest, ona pogađa manjinu stanovništva. Prema Europskom portalu za rijetke bolesti, Orphanet, Pearsonov sindrom ima prevalenciju <1 / 1.000.000.

Osim toga, dodaje da nije opisano više od 60 slučajeva. Vrsta nasljeđivanja koja se prenosi Pearsonovim sindromom, jer nije povezana sa spolom, na isti način utječe i na dječake i na djevojčice.

Koji su vaši simptomi?

Početak Pearsonovog sindroma je u fazi dojenčeta, a malo je slučajeva opisanih kao novorođenčadi. Prvi znakovi su vidljivi u razdoblju dojenja i prije šest mjeseci života.

Ovaj sindrom predstavlja vrlo raznoliku sliku, s različitim uvjetima. Postoje tri karakteristike koje prikazuju osobe koje pate od Pearsonovog sindroma i koje su sljedeće:

Refraktorna sideroblastična anemija

To je suštinski simptom Pearsonovog sindroma i uključuje promjenu sinteze hemoglobina u prekursorima koštane srži. Na taj način nastaju takozvani prstenasti sideroblasti.

Za njegovo liječenje prikladno je kontrolirati anemiju i, osim toga, spriječiti preopterećenje željeza.

Povremeno je ta anemija povezana s dubokom neutropenijom koja se sastoji u smanjenju broja neutrofila (obično poznatih kao leukociti ili bijele krvne stanice)..

Također trombocitopenije; kada je abnormalna hematološka situacija i broj trombocita niži. To se događa zbog uništenja tkiva eritrocita u koštanoj srži.

Vakuolizacija prekursora koštane srži

Stanice koje su prekursori koštane srži, u slučaju Pearsonovog sindroma, značajno povećavaju svoju veličinu.

Exocrine disfunkcija gušterače

Ova disfunkcija je nesposobnost egzokrinog pankreasa da normalno obavlja probavne funkcije. To je obično uzrokovano naglim smanjenjem izlučivanja gušterače. Usko je povezana s lošom probavom i kao posljedica toga dovodi do malapsorpcije neprobavljene hrane koja često izaziva stanje pothranjenosti.

Postoji velika varijabilnost u izražavanju Pearsonovog sindroma, jer su patogene stanice zajedno s normalnim. Da bi osoba mogla predstaviti patološke manifestacije, mora akumulirati dovoljnu količinu mutirane DNA. Ponekad, zbog različitih organa i sustava koji su pogođeni, smatra se da se Pearsonov sindrom sastoji od "nekoherentne" povezanosti simptoma.

U publikaciji Sveučilišne bolnice Doce de Octubre u Madridu, koja se sastojala od istraživanja o tri slučaja Pearsonovog sindroma, otkrili su da su drugi simptomi, a koji su obično prisutni kasnije, okularni, endokrini, srčani i neurološki. Što se tiče stanja srca, neki pacijenti su trebali implantaciju pejsmejkera.

U manjoj mjeri, pacijenti su dijagnosticirani Pearsonovim sindromom koji imaju promjene u mozgu i / ili mozgu, koje su vidljive kroz magnetsku rezonancu..

Osim toga, neke od njih su hiperlaktatorne, poznate i kao hipoglukorakije koje pretpostavljaju smanjenje razine glukoze u cerebrospinalnoj tekućini. Također, uobičajene su hiperproteinorake, povećanje proteina u cerebrospinalnoj tekućini i smanjenje folne kiseline u ovoj tekućini..

Kako se može dijagnosticirati Pearsonov sindrom?

Dijagnoza se obično postavlja na temelju opaženih simptoma. Međutim, kako je naznačeno u Pearsonovom sindromu, potrebno je izvršiti različite testove i preglede kako bi se zaključilo u dijagnostici ovog sindroma..

Prvo, ako se sumnja na mitohondrijski sindrom, može se provesti preventivna analiza kako bi se odredile najčešće genetske promjene u mitohondrijskoj DNA..

Još jedan vrlo važan test u Pearsonovom sindromu je biopsija mišića, au slučaju da se različiti simptomi udruže, to je bitno. Ovaj test uključuje uklanjanje malog uzorka mišićnog tkiva koje treba ispitati i analizirati. To je brz i minimalno invazivan test i nije bolan.

Neuroradiologija je korisna u dijagnostici ovog sindroma jer nudi slike stanja mozga i moguće je otkriti postojanje anomalije. Zahvaljujući laboratorijskim ispitivanjima, mjerit će se razina mliječne kiseline i cerebrospinalne tekućine i tako će se moći utvrditi reagiraju li na srednje razine ili, ako postoji neka vrsta abnormalnosti..

Posljednje, ali ne i najmanje važno, provode se testovi koji analiziraju aktivnost enzima.

U slučajevima u kojima postoje simptomi srca ili koji pogađaju druge organe ili sustave, kao što je vid, provest će se odgovarajući testovi kako bi se primijenio tretman koji im je potreban. Gastroenterološka i nutritivna ispitivanja mogu se provesti kako bi se potvrdilo da se apsorpcija hranjivih tvari obavlja ispravno.

liječenje

Do danas, Pearsonov sindrom zahtijeva simptomatsko liječenje. Odnosno, ne postoji terapija ili lijek za liječenje bolesti i stoga su tretmani usmjereni na ublažavanje simptoma koje ovaj sindrom uzrokuje kod pojedinaca koji pate od njega..

Za to, i prije svega, vrlo je važno provesti iscrpnu analizu koja daje podatke o zdravstvenom stanju maloljetnika i koje su njihove mane kako bi se liječenju moglo pristupiti na najprimjereniji način. Osim toga, potrebni su medicinski pregledi kako bi se provjerio razvoj i potvrdilo da je liječenje koje se koristi dostatno.

Uobičajeno, liječenje će biti usmjereno na ublažavanje infektivnih epizoda i metaboličkih problema.

U slučajevima kada je anemija teška, prepisat će se transfuzija krvi. U određenim slučajevima, ovaj tretman će biti popraćen terapijom eritropoetinom koja se sastoji od primjene hormona koji će doprinijeti stvaranju crvenih krvnih stanica, također poznatih kao eritrociti..

Također će se liječiti endokrini poremećaji ili simptomi koji utječu na druge organe koji nisu spomenuti u ovom odjeljku i koje sam spomenuo gore, kao što su vizualni sustav, srce itd..

Je li to smrtonosno?

Nažalost, Pearsonov sindrom obično završava život ove djece prije tri godine života. Uzroci su različiti i među njima su:

  • Opasnost od sepse, koja je masivan odgovor organizma na infektivni proces.
  • Metaboličke krize s laktičkom acidozom ili hepatocelularnom insuficijencijom.

Nema podataka koji govore o stopi preživljavanja djece pogođene ovim sindromom. No, u slučaju da ovi maloljetnici prežive simptomatologiju, Pearsonov sindrom nestaje zbog fenotipske evolucije, nestajući hematološki simptomi spontano.

Što se tiče neuroloških i miopatskih znakova, može se povećati ili nestati. U nekim slučajevima, Pearsonov sindrom dovodi do druge mitohondrijske bolesti koja je Kearns-Sayreov sindrom.

Što je sindrom Kearns-Sayre??

Ovaj sindrom, također mitohondrijskog tipa, karakterizira progresivna vanjska oftalmoplegija (progresivna slabost okularnih mišića i dizala kapaka), retinitis pigmentosa (grupiranje degenerativnih očnih bolesti) i njegov nastanak javlja se prije 20 godina. Neke dodatne zajedničke značajke uključuju gluhoća, cerebellar ataxia, i srce blok.

Podaci o njegovoj prevalenciji koje nudi Orphanet procjenjuju da sindrom Kearns-Sayre utječe na jednu osobu u 125.000.

Obično se bolest javlja u fazi dojenčeta sa sljedećim simptomima: ptoza (potpuno ili djelomično odvajanje organa), pigmentna retinopatija i progresivna vanjska oftalmoplegija. Zatim se pojavljuju drugi simptomi ovisno o raspodjeli molekularne abnormalnosti, kao u Pearsonovom sindromu.

Drugi simptomi povezani s ovim sindromom su bilateralna senzineuralna gluhoća, srčana bolest, poremećaji središnjeg živčanog sustava (cerebelarna ataksija, dizartrija, bilateralna slabost lica, intelektualni deficit), miopatija skeletnih mišića, intestinalni i endokrini poremećaji (odgođeni pubertet) , hipoparatiroidizam, dijabetes) i zatajenje bubrega. Napredovanje bolesti je sporo i može trajati i do desetljeća. Tijekom ovih godina mogu se pojaviti novi simptomi ili pogoršati oni koji su već prisutni.

Kearns-Sayreov sindrom također je uzrokovan brisanjem fragmenata mitohondrijske DNA, koji utječu na proces oksidativne fosforilacije. Postoje iznimni slučajevi ovog sindroma koji se javljaju bez brisanja mitohondrijske DNA i posljedica su točkastih mutacija koje se nalaze u istoj.

Dijagnoza se obično postavlja na temelju manifestacija i nakon toga testova koji se provode kako bi se to potvrdilo. Testovi su obično isti kao u slučaju Pearsonovog sindroma. Dijagnoza obično nije postavljena u prenatalnoj fazi.

Većina slučajeva ovog sindroma javlja se sporadično. Brisanje mitohondrijske DNA prenosi se s jedne generacije na drugu, iznimno. Procjenjuje se da manje od 4% žena prenosi svoje potomstvo na deleciju mitohondrijske DNA. U slučaju muškaraca, oni ga ne prenose.

Na isti način, liječenje ovog sindroma pokušava ublažiti izazvane simptome. Preporučuju se redoviti pregledi od strane specijaliste za srce. U slučajevima kada se pojave blokade srca, bit će potrebna implantacija pejsmejkera ili uređaja koji defibrilator poboljšava kvalitetu života tih pacijenata..

Pacijenti koji su gluhi mogu koristiti slušna pomagala. Nadalje, za koenzim Q10 dodatak je u nekim slučajevima koristan. U slučaju oftalmoloških manifestacija, mogu se liječiti kirurški, iako je rizik od recidiva, kao i mogućih komplikacija oka, visok..

Prognoza osobe koja boluje od Kearns-Sayreovog sindroma ovisit će o zahvaćenim organima i stupnju uključenosti u svaki od njih. Ta je činjenica usko povezana s omjerom mitohondrijske DNA pogođene i zdrave koja se nalazi u svakoj od njih.

U velikom broju slučajeva, očekivano trajanje života osoba koje pate od ovog sindroma može biti normalno ako dobiju odgovarajuću medicinsku skrb, nakon liječenja i smjernica koje propisuju zdravstveni djelatnici..

bibliografija

  1. McShane, M.A. (1991) Pearsonov sindrom i mitohondrijska encefalomiopatija u bolesnika s delecijom mtDNA. Odjel za neurologiju, bolnica za bolesnu djecu, Queen Square, London.
  2. Kearns-Sayreov sindrom. Orphanet (2014). 
  3. Pearsonov sindrom. Orphanet (2006). 
  4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastične anemije (2001). Služba i Katedra za internu medicinu. UPV / EHU. Bolnica Cruces. Barakaldo.
  5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martina. Pearsonovi i Kearns-Sayre sindromi: dvije multisistemske mitohondrijske bolesti, zbog delecija u mitohondrijskoj DNA (2010).
  6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Car, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearsonov sindrom. Izvješće o slučaju (2011).