Patau simptomi, uzroci, liječenje



Patau sindrom je urođena bolest genetskog podrijetla, zbog prisutnosti trisomije na kromosomu 13 (izvori Ribate Molina, Uriel i Ramos, 2010)..

Naime, Patau sindrom je treća najčešća autosomna trisomija, nakon Downovog sindroma i Edwardsovog sindroma (Fogu i sur., 2008)..

Na kliničkoj razini, ova patologija utječe na više sustava. Tako se obično javljaju različite promjene i anomalije u živčanom sustavu, generalizirana retardacija rasta, srčane, bubrežne i muskuloskeletne malformacije (Ribate Molina, Uriel i Ramos fuentes, 2010)..

Dijagnoza se najčešće postavlja tijekom trudnoće u većini slučajeva, budući da se klinički nalazi mogu otkriti u rutinskim ultrazvukom (Ramos Fuentes, 2016)..

Međutim, kako bi se isključili lažni pozitivni rezultati i pogrešne dijagnoze, obično se provodi nekoliko genetskih testova za identifikaciju trisomije 13 (Ribate Molina, Uriel i Ramos fuentes, 2010)..

Što se tiče liječenja, trenutno ne postoji lijek za Patau sindrom, preživljavanje oboljelih obično ne prelazi jednu godinu života. Najčešći uzroci smrti su kardiorespiratorne komplikacije (Ramos Fuentes, 2016).

Značajke Patau sindroma

Patau sindrom, također poznat kao trisomija 13, je medicinska patologija genetskog podrijetla koja je povezana s teškom intelektualnom teškoćom uz višestruke fizičke poremećaje (Genetics Home Reference, 2016).

Pogođene osobe obično imaju ozbiljne srčane anomalije, različite promjene u živčanom sustavu, muskuloskeletne malformacije, promjene lica, mišićnu hipotoniju, između ostalih (Genetics Home Reference, 2016).

Zbog uglavnom ozbiljnog multisistemskog zahvaćanja, ljudi pogođeni Patauovim sindromom obično pokazuju vrlo smanjen životni vijek (Best, 2015)..

Ovaj sindrom je u početku identificiran 1960. kao citogenetički sindrom, to jest, genetski poremećaj povezan s kromosomskom abnormalnošću (Best, 2015).

Kromosomi čine genetski materijal stanica koje čine naš organizam. Konkretno, kromosomi su konstituirani od deoksiribonukleinske kiseline, također poznate po svojoj akronimskoj DNA, također ima sastav karakteriziran prisutnošću različitih proteinskih tvari.

Ti su kromosomi strukturirani u paru. U slučaju ljudi predstavljamo 23 para kromosoma, od kojih je ukupno 46.

U slučaju Patau sindroma, genetska anomalija utječe posebno na kromosom 13. Pogođeni ljudi imaju trisomiju kromosoma 13, tj..

Na određenoj razini, svaka jajašca i svaka sperma sadrže po 23 kromosoma, s genetskim materijalom roditelja majke i oca (Stanfordovo zdravlje za djecu, 2016)..

U vrijeme oplodnje, ujedinjenje obje stanice rezultira stvaranjem 23 kromosomska para, ili što je isto, prisutnosti ukupno 46 kromosoma (Stanfordovo zdravlje za djecu, 2016)..

Međutim, postoje slučajevi kada greška ili događaj izmijenjen tijekom sindroma, dovodi do prisutnosti genetskih anomalija, kao što je prisutnost dodatnog kromosoma u jednom od parova (Stanfordovo zdravlje za djecu, 2016)..

Na taj način, ovaj izmijenjeni proces će uzrokovati niz neurobioloških događaja tijekom fetalnog razvoja, koji će promijeniti normalnu ili očekivanu genetsku ekspresiju, što dovodi do prisutnosti organskog uplitanja u različitim sustavima..

statistika

Patau sindrom ili trisomija 13 smatra se rijetkom ili rijetkom bolešću. Različita istraživanja procjenjuju da ova patologija predstavlja približno učestalost 1 slučaja na 5000-12000 novorođenčadi (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007)..

Unatoč tome, u većini slučajeva gestacija oboljelih od Patauovog sindroma obično ne dolazi do izražaja, pa se učestalost može značajno povećati (National Organization for Rare Disorders, 2007)..

Prema tome, uočeno je da je godišnja stopa spontanih pobačaja u ovoj patologiji visoka, što predstavlja oko 1% od ukupnog broja (Ramos Fuentes, 2016).

Što se tiče raspodjele Patau sindroma po spolu, uočeno je da ova patologija češće pogađa žene od muškaraca (Genetics Home Reference, 2016).

Karakteristični znakovi i simptomi

Klinički, Patau sindrom može djelovati vrlo heterogeno u tijelu i između različitih slučajeva, tako da je teško utvrditi koji su glavni znakovi i simptomi ove bolesti..

Međutim, različita klinička izvješća kao što su Ribate molina, Puisac Uriel i Ramos Fuentes (2010), naglašavaju koji su najčešći klinički nalazi kod osoba oboljelih od Patau sindroma ili trisomije 13:

Promjena rasta

Prisutnost generaliziranog zaostajanja u rastu jedan je od najčešćih kliničkih nalaza. Naime, usporeni ili odgođeni rast u prenatalnim i postnatalnim stadijima može se uočiti u približno 87% slučajeva Patau sindroma..

Promjene i malformacije u središnjem živčanom sustavu (CNS)

U slučaju živčanog sustava, postoji nekoliko kliničkih nalaza koji se mogu primijetiti: hipotonija / hipertonija, kriza apneje, holoprosencefalija, mikrocefalija, psihomotorna retardacija ili ozbiljna intelektualna nesposobnost..

  • Hipotonija / mišićna hipertenzija: pojam hipotonija odnosi se na prisutnost flaccidnosti mišića ili smanjenog tonusa mišića, as druge strane, izraz hipertonija odnosi se na prisutnost abnormalno visokog mišićnog tonusa. Oba medicinska događaja pojavljuju se u 26-48% oboljelih osoba.
  • Kriza ili epizode apneje: epizode apneje obično se javljaju u otprilike 48% slučajeva i sastoje se od smanjenja ili paralize procesa disanja za kratko vrijeme.
  • holoprosencephaly: ovaj pojam se odnosi na prisutnost različitih malformacija na cerebralnoj razini, koje utječu uglavnom na najveći prednji dio. Ovaj klinički nalaz može se uočiti u približno 70% slučajeva Patau sindroma.
  • mikrocefalija: oko 86% oboljelih ima manji perimetar lubanje nego što se očekuje za njihovu spolnu i zrelu razinu.
  • Psihomotorna retardacijaKao posljedica raznih fizičkih malformacija, pojedinci koji pate od Patauovog sindroma imaju ozbiljne poteškoće u koordiniranju i izvršavanju svih vrsta motoričkih činova. Ovaj nalaz se može uočiti u 100% slučajeva.
  • Teška intelektualna nesposobnost: kognitivno oštećenje i ozbiljna intelektualna nesposobnost je klinički nalaz prisutan u svim slučajevima s dijagnozom Patau sindroma. Oba se neurološka stanja razvijaju kao posljedica opsežnog zahvaćanja živčanog sustava.

Promjene i kraniofacijalne malformacije

Na razini lica i lubanje postoji i nekoliko kliničkih znakova i simptoma koji se mogu uočiti:

  • Pročelje je spljošteno: abnormalni razvoj frontalnog dijela lubanje prisutan je znak u ukupnom broju slučajeva Patau sindroma.
  • Poremećaji oka: u slučaju anomalija i patologija koje djeluju na oči, prisutne su u približno 88% slučajeva, a najčešće su mikrofhtalmija, kolobom šarenice ili očni hipotelorizam.
  • Različite malformacije u ušnom paviljonu: progresija facijalnih i lubanjskih anomalija također može utjecati na uho u 80% slučajeva.
  • Rascjep usne i rascjep nepca: Oba oralna malformacija prisutna su u otprilike 56% oboljelih. Pojam rascjep odnosi se na prisutnost nepotpunog zatvaranja usana, koji pokazuje pukotinu u medijalnom području, dok se pojam rascjep nepca odnosi na nepotpuno zatvaranje cijele strukture koja čini nepce ili krov usta..

Mišmoskeletne malformacije

Mišićno-koštane abnormalnosti i malformacije mogu utjecati na različita područja, a najčešći su vrat i ekstremiteti.

  • vrat: anomalije koje utječu na ovo specifično područje prisutne su u velikom dijelu slučajeva, posebno kratki ili nerazvijeni vrat može se uočiti u 79% oboljelih, dok je višak kože u vratu prisutan u 59% slučajeva.
  • savjeti: promjene koje pogađaju ekstremitete su raznolike, moguće je promatrati polydactyly u 76% oboljelih, prsti savijeni ili preklopljeni u 68%, brazde u rukama u 64%, ili hiperkonveksni nokti u 68% izvještačen.

Promjene kardiovaskularnog sustava

Anomalije povezane s kardiovaskularnim sustavom predstavljaju najozbiljnije zdravstveno stanje u Patauovom sindromu, jer ozbiljno ugrožava opstanak oboljelih.

U ovom slučaju najčešći nalazi su intraventrikularna komunikacija u 91%, perzistencija ductus arteriosusa u 82%, te interventrikularna komunikacija u 73%.

Promjene genitourinarnog sustava

Manifestacije genitourinarnog sustava najčešće su povezane s prisutnošću kriptorhizma kod muškaraca, policističnog bubrega, bikornuate maternice u žena i hidronefroze..

uzroci

Kao što smo već istaknuli, Patau sindrom je povezan s prisutnošću genetskih abnormalnosti na kromosomu..

Većina slučajeva je zbog prisutnosti tri potpune kopije kromosoma 13, tako da dodatni genetski materijal mijenja normalan razvoj i stoga dovodi do karakterističnog kliničkog tijeka Patau sindroma (Genetics Home Reference, 2016).

Međutim, postoje i slučajevi Patau sindroma zbog duplikata dijelova kromosoma 13. Moguće je da neki pogođeni ljudi imaju sve to netaknute kopije i dodatni adherirani na drugi kromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, zabilježeni su i slučajevi u kojima pojedinci imaju samo tu vrstu genetske promjene u nekim stanicama tijela. U ovom slučaju, patologija dobiva naziv trisomije 13 u mozaiku, pa će zbog toga prikaz znakova i simptoma ovisiti o vrsti i broju zahvaćenih stanica (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

Osobe oboljele od Patau sindroma predstavljaju skup kliničkih manifestacija koje su prisutne od trenutka rođenja.

Na temelju promatranja znakova i simptoma moguće je napraviti kliničku dijagnozu. Međutim, kada postoji sumnja, neophodno je izvršiti druge komplementarne testove kako bi se potvrdila prisutnost Patau sindroma..

U tim slučajevima, testovi izbora su genetski testovi kariotipa, koji nam mogu dati informacije o prisutnosti / odsutnosti dodatne kopije kromosoma 13.

U drugim slučajevima, dijagnostiku je moguće izvesti iu prenatalnoj fazi, obavljanje rutinskih ultrazvuka može pokazati indikatore alarma, tako da se, općenito, od genetskih analiza traži potvrda njihove prisutnosti.

Najčešći testovi u prenatalnoj fazi su ultrazvuk fetusa, amniocenteza i uzorkovanje korionskih vila (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007)..

Osim toga, nakon što je definirana konačna dijagnoza Patauovog sindroma, bilo u prenatalnoj ili postnatalnoj fazi, neophodno je provesti kontinuirano medicinsko praćenje kako bi se rano otkrile moguće medicinske komplikacije koje ugrožavaju opstanak pogođene osobe (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2007).

liječenje

Trenutno ne postoji specifično ili kurativno liječenje Patau sindroma, stoga će terapijske intervencije biti usmjerene na liječenje medicinskih komplikacija.

Zbog ozbiljnog multisistemskog zahvaćanja, osobe pogođene Patauovim sindromom zahtijevat će medicinsku pomoć od trenutka rođenja (Ramos Fuentes, 2016)..

S druge strane, srčani i respiratorni poremećaji su glavni uzroci smrti, stoga je neophodno pratiti i detaljno liječiti oba stanja (Ramos Fuentes, 2016).

Osim farmakološke intervencije za različite znakove i simptome, moguće je koristiti i kirurške postupke za ispravljanje nekih malformacija i mišićno-koštanih abnormalnosti..

Ukratko, liječenje Patau sindroma ili trisomije 13 će biti specifično ovisno o svakom slučaju i povezanom kliničkom tijeku. Općenito, intervencija obično zahtijeva koordinirani rad različitih specijalista: pedijatara, kardiologa, neurologa itd. (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2007).

reference

  1. Best, R. (2015). Patau sindrom. Preuzeto iz Medscapea.
  2. Genetika Home Reference. (2016). Trisomija 13. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  3. NIH. (2016). Trisomija 13. Preuzeto iz MedlinePlus.
  4. NORD. (2007). Trisomija 13. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  5. Orphanet. (2008). Trisomija 13. Preuzeto iz Orphaneta.
  6. Ramos Fuentes, F. (2016). Patau sindrom (Trisomy 13). Preuzeto iz trizomije 18.
  7. Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B., & Ramos Fuentes, F. (2010). Trisomija 13 (Patau sindrom). Španjolska udruga pedijatara, 91-95.
  8. Zdravlje djece Stanforda. (2016). Trisomija 18 i 13. Preuzeto iz zdravlja djece Stanforda.