Pallister-Killiamov sindrom Simptomi, uzroci, liječenje



Pallister-Killianov sindrom (SPK), također poznat pod imenom tetrasomija 12, je rijetka bolest genetskog podrijetla koju karakterizira širok spektar uključivanja više organa.

Na kliničkoj razini, ovu patologiju definiraju intelektualni poremećaji, psihomotorna retardacija, mišićna hipotonija, atipični fenotip lica, pigmentne abnormalnosti kože i alopecija (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014.).

Osim toga, mogu se pojaviti i druge vrste medicinskih komplikacija koje se odnose na malformacije u različitim tjelesnim sustavima ili konvulzivne epizode (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

Etiološko podrijetlo ove bolesti povezano je s genetskom promjenom raspoređenom u mozaiku. Naime, to je zbog prisutnosti dodatnog kromosoma 12 u nekim stanicama organizma (Razumijevanje kromosomskih poremećaja, 2016).

Dijagnoza Pallister-Killiamovog sindroma može se postaviti iu prenatalnom i postnatalnom stadiju. Glavni cilj je identifikacija kliničkih značajki i primjena genetske studije potvrde (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz i Matheus, 2013).

Ovaj sindrom ima visoku stopu smrtnosti (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Međutim, medicinski farmakološki pristup i rehabilitacijski tretman mogu pružiti važne prednosti u kvaliteti života i kliničkom statusu pogođenih (Méndez et al., 2013).

Obilježja Pallister-Killiamovog sindroma

Pallister-Killiamov sindrom (SPK) je vrsta genetske bolesti mozaika. U ovom slučaju, kromosomska promjena utječe samo na neke stanice organizma.

Neke institucije, kao što je Genectis Home Reference (2016) klasificiraju ovu patologiju unutar tzv. Razvojnih poremećaja.

Na općoj razini, poremećaji u razvoju ili razvojni poremećaji u njihovom međunarodnom pojmu obično se odnose na široki raspon fizičkih i kognitivnih promjena i abnormalnosti. Sve to dovodi do odstupanja ili značajnog kašnjenja razvoja s obzirom na normalne ili očekivane obrasce (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015.).

U Pallister-Killiamovom sindromu je identificiran širok utjecaj različitih tjelesnih sustava i organizama (Genectis Home Reference, 2016)

Uglavnom ga karakteriziraju intelektualni poremećaji, mišićna hipotonija, razvoj karakterističnih crta lica, promjena pigmentacije kože ili rast kose, između ostalih kongenitalnih promjena (Genectis Home Reference, 2016).

Osim toga, Pallister-Kiliamov sindrom je rijetka kongenitalna bolest (Turleau, 2009) koja može dobiti velik broj imena u medicinskoj literaturi (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016):

  • Pallister-Killiamov mozaički sindrom.
  • Sindrom 12p ishromosoma.
  • Killiamov sindrom.
  • Nicola-Teschlerov sindrom
  • Sindrom mozaika palistera.
  • Tetrasomy 12p.
  • Killiam-Tescheler-Nicolin sindrom.

Ovu bolest je u početku opisao Pallister 1977. (Toledo-Bravo de la Laguna i dr., 2014).

U prvim publikacijama ukazuje se na dva slučaja odraslih bolesnika čiji je tijek obilježen različitim nalazima: napadaji, hipotonija mišića, intelektualni deficit, muskuloskeletni i organski malformacije, gruba konfiguracija lica i promjene u boji kože (Méndez i sur. al., 2013).

Paralelno s tim, Teschler-Nicola i Killiam su 1981. opisali tu istu kliničku sliku kod trogodišnje djevojčice (Méndez i sur., 2013)..

Stoga je u prvim kliničkim izvješćima napravljena općenita referenca na medicinsko stanje karakterizirano kombinacijom napadaja, intelektualnog invaliditeta i karakterističnog fizičkog fenotipa (Toledo-Bravo de la Laguna i sur., 2014)..

Osim toga, već 1985. godine Gilgenkratz je u prvom slučaju uspio identificirati gestacijsku fazu, što je danas često zbog modernih dijagnostičkih tehnika (Méndez i sur., 2013)..

statistika

Podaci o prevalenciji za Pallister-Killiamov sindrom nisu točno poznati. Nije postavljeno mnogo konačnih dijagnoza, a većina njih nije objavljena u medicinskoj literaturi (Razumijevanje poremećaja kromosoma, 2016)..

Stoga svi autori i institucije definiraju ovaj sindrom kao rijetku ili rijetku genetsku patologiju u općoj populaciji (EuRed, 2016).

Prije otprilike 15 godina, Pallister-Killiamov sindrom bio je identificiran u samo oko 100 slučajeva širom svijeta. Trenutno, ova brojka je premašila 200 pogođenih (Razumijevanje poremećaja kromosoma, 2016).

Epidemiološka istraživanja su procijenila učestalost ove bolesti u oko 5,1 slučaja na milijun novorođenčadi (Razumijevanje kromosomskih poremećaja, 2016), iako su autori kao što su Toledo-Bravo de la Laguna i suradnici (2014.) smjestili na 1 / 25.000.

Veća prevalencija povezana s sociodemografskim obilježjima pogođenih nije identificirana. Pallister-Killian sindrom može se pojaviti u bilo kojoj spolnoj ili tehničkoj i / ili rasnoj skupini.

Znakovi i simptomi

U kliničkom tijeku Pallistera-Killianovog sindroma može se identificirati širok raspon znakova i simptoma. Svi su povezani s kraniofacijalnim i / ili skeletnim mišićnim anomalijama i kognitivnim promjenama.

Postavke lica

Razvoj kraniofacijalnih malformacija od gestacijske faze do postnatalnog i djetetovog rasta predstavlja jedan od najkarakterističnijih medicinskih znakova Pallister-Killiamovog sindroma..

Najčešći znakovi i simptomi uključuju abnormalnosti u različitim lubanjskim i facijalnim strukturama koje će dovesti do grubog i atipičnog izgleda (Toledo-Bravo de la Laguna i sur., 2014; Razumijevanje poremećaja kromosoma, 2016):

  • brachycephaly: ovaj izraz se odnosi na konfiguraciju lubanje koja rezultira povećanjem širine glave i izravnavanjem zatiljne i stražnje površine.
  • Frontalna kranijalna konfiguracija: Prednja i prednja područja glave nastoje se razviti više nego obično. Može se vidjeti istaknuto ili izbočeno čelo.
  • Stražnja konfiguracija lubanje: najviše stražnji dio glave zvuči kao nerazvijeno stanje. Može se vidjeti ravan zatiljak.
  • hipertelorismo: oči se moraju postaviti na veću udaljenost nego inače. Na vizualnoj razini, oči su vrlo odvojene.
  • Nazalna konfiguracija: Nos obično ima veliki volumen, s korijenom ili širokim mostom. Nozdrve moraju biti orijentirane prema naprijed (antevertirane nozdrve).
  • Usmena i maksilarna konfiguracija: oralne strukture moraju predstavljati abnormalnu veličinu. Čeljust je manja nego inače (mikrognatija). Gornja usna dobiva tanak i smanjen izgled, dok je donja usna gusta. Jezik je veći od očekivanog i dugi nazolabijalni žlijeb.
  • Zvučni paviljoni: uši su u niskom položaju i okreću se unatrag.
  • alopecija: Rast kose je abnormalan u različitim područjima. Najčešći je promatranje malih područja ćelavosti u obrvama, trepavicama ili glavi.
  • Akromna i hiperhomijska mjesta: Moguće je identificirati razvoj malih mjesta na područjima lica. Odlikuju se gubitkom boje ili tamnim izgledom.

Mišmoskeletne malformacije

Unatoč tome što su manje značajne od promjena na licu, vrlo je uobičajeno promatrati nekoliko mišićno-koštanih abnormalnosti u bolesnika oboljelih od Pallisterovog sindroma (Razumijevanje poremećaja kromosoma, 2016):

  • vrat: Udaljenost između glave i trupa tijela obično se smanjuje. Na vizualnoj razini vidimo kratki vrat ili manji nego obično.
  • Kičmeni stup: Iako nije uobičajeno identificirati poremećaje kralježnice, moguće je da se pojave spina bifida, sakralni slijepo crijevo, skolioza ili kifoza..
  • savjeta: ruke i noge također pokazuju abnormalan rast, koji je manji od očekivanog za spol i biološku dob pogođene osobe.
  • polydactyly: mogu se pojaviti i promjene vezane uz broj prstiju i nožnih prstiju. Najčešći je promatranje više prstiju na rukama

Mišićna hipotonija i psihomotorna retardacija

Abnormalnosti povezane s mišićnom strukturom i pokretljivošću su još jedna od kardinalnih kliničkih značajki Palister-Killianovog sindroma (Razumijevanje poremećaja kromosoma, 2016):

Mišićna hipotonija se odnosi na identifikaciju abnormalno smanjenog tonusa mišića ili napetosti. Na vizualnoj razini, flacciditet i labilnost mogu se uočiti u različitim mišićnim skupinama, posebno naglašenim u ekstremitetima..

Tako će mišićna i skeletna patologija uzrokovati značajno kašnjenje u stjecanju različitih motoričkih sposobnosti, kako u neonatalnom tako iu djetinjstvu.

Iako su razvojna razdoblja varijabilna među pogođenim, najčešći kalendar uključuje sljedeće prekretnice:

  • sedestation: sposobnost samostalnog stjecanja položaja, sjedenja ili vrtnje vlastitim tijelom može se početi razvijati od 3 mjeseca. Međutim, u osoba oboljelih od ovog sindroma može se odgoditi do 8 godina.
  • Prvi koraci: Uobičajeno je da djeca počinju poduzimati prve korake oko 12 mjeseci, međutim, u ovoj patologiji ovaj evolucijski korak može se odgoditi do 9 godina. Osim toga, u mnogim slučajevima neophodne su neke kompenzacijske metode kao što su udlage ili specijalizirana obuća..

Neurološke promjene

Još jedno od područja jako pogođenih je živčani sustav. U većini slučajeva, znakovi i simptomi su uglavnom povezani s napadajima i intelektualnim invaliditetom (Toledo-Bravo de la Laguna i sur., 2014; Razumijevanje poremećaja kromosoma, 2016):

  • napadaji: prisutnost i razvoj neuobičajene, izmijenjene i neorganizirane neuronske električne aktivnosti može dovesti do prisutnosti rekurentnih događaja koji su određeni spazama mišića, motoričkom agitacijom ili odsutnošću svijesti. Struktura mozga je ozbiljno narušena, što dovodi do značajnog kognitivnog i tkivnog pogoršanja.
  • Intelektualna nesposobnost: Iako je stupanj kognitivnog oštećenja promjenjiv, u većini slučajeva identificiran je nizak ili granični intelektualni kvocijent. Najviše su pogođena psihomotorna i lingvistička područja, a klinički kriteriji poremećaja autističnog spektra ispunjavaju jedan od pogođenih kriterija..
  • Općenito kašnjenje u razvoju: ritam učenja različitih dnevnih i akademskih vještina obično je spor u dobrom dijelu onih koji su pogođeni. Potrebne su prilagodbe i specijalizirana školska podrška.

Ostale anomalije

Iako su rjeđe, mogu se pojaviti i druge vrste medicinskih komplikacija (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.) (Toledo-Bravo de la Laguna i sur., 2014):

  • Abnormalnosti i srčane, gastrointestinalne, bubrežne i genitalne malformacije.
  • Auditorna stenoza.
  • Plućna hipoplazija.
  • Strabizam i katarakta.
  • Smanjenje vidne i slušne oštrine.

uzroci

Podrijetlo Pallister-Killian sindroma povezano je s genetskom abnormalnošću u mozaiku na kromosomu 12. Ona utječe samo na genetski materijal nekih stanica organizma (Inage et al., 2010)..

Kromosomi su dio jezgre svih stanica koje se nalaze u ljudskom tijelu. Sastoje se od velikog broja biokemijskih komponenti i sadrže genetske informacije svakog pojedinca (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).

Ljudi imaju 46 različitih kromosoma, organiziranih u parove i brojeve od 1 do 23. Osim toga, na individualnoj razini, svaki kromosom ima područje ili kratku ruku nazvanu "p", a drugu dugu "q" (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Anomalija utječe na kromosom 12 i dovodi do prisutnosti kromosoma s abnormalnom strukturom, nazvanom izokromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Dakle, ovaj kromosom ima dvije kratke ruke umjesto jedne od svake konfiguracije p (kratke) i duge (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Kao posljedica toga, prisutnost dodatnog i / ili anomalnog genetskog materijala promijenit će normalan i učinkovit tijek fizičkog i kognitivnog razvoja pogođene osobe, što će dovesti do kliničkih značajki Pallister-Killian sindroma (Genetics Home Reference, 2016)..

dijagnoza

Pallister-Killian sindrom može se identificirati tijekom trudnoće ili u postnatalnoj fazi, na temelju kliničkih karakteristika i rezultata različitih laboratorijskih ispitivanja (Turleau, 2009)..

Tijekom trudnoće najčešće se koriste ultrazvučni ultrazvuk, amniocenteza ili uzorkovanje horionskih vilica (Turleau, 2009)..

U tom smislu, analiza genetskog materijala embrija može nam ponuditi potvrdu te patologije, kroz identifikaciju kompatibilnih anomalija (Turleau, 2009)..

S druge strane, ako se dijagnoza postavi nakon rođenja, to je temeljno (Razumijevanje poremećaja kromosoma, 2016):

  • Biopsija kože.
  • Analiza krvi.
  • Proučavanje limfocita u krvi.
  • Fluorescentna in situ hibridizacija.
  • Usporedna genomska hibridizacija.

liječenje

Nisu izrađene specifične terapije za liječenje osoba s Pallister-Killian sindromom (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Pallister-Killian-ov sindrom obično je povezan s lošom prognozom i visokom stopom smrtnosti (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Međutim, rehabilitacijsko liječenje, posebno obrazovanje i radna terapija mogu ponuditi dobru funkcionalnu prognozu i povećanje kvalitete života pogođenih..

Primjerice, Méndez i njegov tim (2013) opisuju slučaj rehabilitacijskog liječenja kojeg karakterizira:

  • Poboljšanja psihomotornih vještina: kontrola glave, neovisno sjedenje i stajanje.
  • Poboljšanje razine budnosti, pozornosti, regulacije ponašanja.
  • Poboljšanje finih motoričkih sposobnosti, kao što je ručni pritisak.
  • Emisija zvukova i kontekstualni osmijeh.
  • Vizualno praćenje, fiksacija i diskriminacija slušnih podražaja.

reference

  1. Ecured. (2016). Pallister-Killianov sindrom. Preuzeto iz Ecured.
  2. Genetika Home Reference. (2016). Pallister-Killian-ov mozaički sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  3. Inage i sur. (2010). Fenotipsko preklapanje trisomije 12p i PallistereKillian sindroma. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
  4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., i Matheus, F. (2013). Killian-Pallisterov sindrom. Izvješće o slučaju u interdisciplinarnoj rehabilitacijskoj terapiji. Rev Med Hered.
  5. NORD. (2016). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., i Sánchez-Martínez, H. (2007). Pallister-Killiamov sindrom. Komunikacija slučaja. Ginecol i obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Prikaz tri slučaja Pallister-Killiamovog sindroma. Rev Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomy 12p. Preuzeto iz Orphaneta.
  9. Razumijevanje poremećaja kromosoma. (2016). Pallister-Killiamov sindrom. Razumijevanje poremećaja kromosoma.
  10. Izvorna slika.