Tipični i atipični antipsihotički mehanizam i nuspojave



antipsihotici ili neuroleptici su skupina lijekova poznatih za njihovu upotrebu u liječenju psihoza, iako se mogu primijeniti i kod drugih bolesti. Koriste se za uvjeravanje pacijenata koji prolaze kroz akutnu fazu nekog poremećaja u kojem imaju veliku uznemirenost i nervozu..

Mogu se koristiti u bolesnika s ozljedom mozga, manijom, delirijom od intoksikacije, depresijom s agitacijom ili ozbiljnom anksioznošću - u potonjem slučaju, za kratko vrijeme-.

Međutim, poremećaj za koji je većina antipsihotika korištena je za shizofreniju - posebno za ublažavanje pozitivnih simptoma. To je jedna od najrazornijih bolesti koja postoji, u smislu osobnih i društvenih troškova.

Procjenjuje se da oko 20 milijuna ljudi u svijetu pati od šizofrenije, bez razlike u postotcima incidencije u različitim zemljama..

Većina tih osoba koje su dobile dijagnozu shizofrenije moraju koristiti antipsihotike kako bi im životi postali stabilniji i imaju manje razdoblja hospitalizacije..

indeks

  • 1 Povijest
  • 2 Tipični ili klasični neuroleptici
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2.2 Klorpromazin (fenotiazini)
    • 2.3 Levomepromazin (fenotiazini)
    • 2.4. Nuspojave tipičnih antipsihotika
    • 2.5. Mehanizam djelovanja klasičnih neuroleptika
  • 3 Atipični neuroleptici
    • 3.1 Klozapin (Leponex)
    • 3.2 Olanzapin (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidon (Risperdal)
    • 3.4 Quetiapine (Seroquel)
    • 3.5. Ziprasidon
    • 3.6 Nuspojave
    • 3.7 Mehanizam djelovanja atipičnih neuroleptika
  • 4 Tipični antipsihotici protiv atipičnih antipsihotika
    • 4.1. Moguće prednosti atipičnih osoba
  • 5 Reference

povijest

Henri Laborit, vojni kirurg, bio je onaj koji je proveo potrebne studije za otkriće prvog lijeka korisnog za farmakološku kontrolu shizofrenije i drugih oblika psihoze..

Od godine 1949. Laborit je proveo pionirsko istraživanje anestetičke primjene antihistaminskih lijekova, s ciljem smanjenja šoka povezanog s operacijom.

Na taj način, Henri Laborit je počeo redovito koristiti antihistaminike Mepyramine i prometazin u kombinaciji pred anestezija..

Nakon toga je otkrio da antihistaminski lijekovi također djeluju na središnji živčani sustav, na način koji je pomogao ograničiti znakove povezane s šokom izvedenim iz operacije..

Osim toga, primijetio je određene promjene u raspoloženju pacijenata koji su primali lijekove - posebno u slučaju prometazina-, tako da su ljudi bili manje zabrinuti i zahtijevali su nižu dozu morfija..

Unatoč tim velikim otkrićima Laborita, stvar je zaboravljena nekoliko godina, sve dok taj liječnik nije objavio svoje istraživanje Specia Laboratories.

Trenutno možemo pronaći dvije glavne vrste antipsihotika: klasične neuroleptike i atipične neuroleptike.

Tipični ili klasični neuroleptici

Oni su antagonisti dopaminergičkih receptora, a njihovo glavno farmakološko svojstvo je blokada D2 receptora, posebno u mezolimbičkom putu..

Najčešći tipovi klasičnih neuroleptika koje možemo pronaći su:

Haloperidol (butiferronas)

Unatoč blagotvornim učincima koje ovaj lijek ima na pozitivne simptome shizofrenije, njegove nuspojave moraju biti odmjerene - kao što su poremećaji kretanja, povećanje tjelesne težine, nedostatak motivacije itd..-.

U nekim slučajevima, povećava se vjerojatnost patnje od fizičkih bolesti kao što su dijabetes ili srčane bolesti. Stoga se preporuča pronaći pravu dozu koja će pomoći u kontroli simptoma shizofrenije s najmanje mogućih nuspojava.

Klorpromazin (fenotiazini)

Koristi se kao tretman za manifestacije psihotičnih poremećaja, jasno je djelotvoran u shizofreniji iu maničnoj fazi manično-depresivne bolesti.

Ona također pomaže ublažiti nemir i strah prije operacije. Klorpromazin je indiciran u suzbijanju teške mučnine i povraćanja te u liječenju nepomirljivih štucanja.

Levomepromazin (fenotiazini)

To je jedan od najstarijih antipsihotika i ima umirujuće, anksiolitičko, sedativno i analgetsko djelovanje. Također je snažan pojačivač anestetika.

Levomepromazin posjeduje snažno sedativno svojstvo, potencira anesteziju s eterom i heksobarbitalom kao i morfinsko analgeziju. Među njegovim nuspojavama je i pospanost koja se stvara tijekom prvih tjedana liječenja.

Postoje i klasični neuroleptici s "retard" ili depo djelovanjem, koji omogućuju više raspoređenih doza tijekom vremena:

  • Flufenazid (Modecate).
  • Pipotiazid (Lonseren).
  • Zuklopentiksol (Cisordinol).

U prva dva slučaja, doza se daje svaka 3 tjedna, au drugom slučaju svaka 2 tjedna.

Ovi tipični ili klasični neuroleptici su posebno indicirani za liječenje:

  • psihoza.
  • Agitacija i nasilno ponašanje.
  • Poremećaji kretanja -tics- ili Gilles de la Touretteov sindrom.
  • Trovanje poticajima.
  • Kronična bol.
  • Nedostatak etila.

Nuspojave tipičnih antipsihotika

Među njegovim negativnim učincima možemo naći sljedeće

  • umirenje.
  • pospanost.
  • nekoordinacija.
  • konvulzije.
  • Epileptogeni učinak.
  • Ekstrapiramidalni učinci: distonije, parkinsonijski učinci, akatizija itd..
  • Ortostatska hipotenzija.

Mehanizam djelovanja klasičnih neuroleptika

Ti se lijekovi temelje na dopaminergičkoj hipotezi, prema kojoj su pozitivni psihotični simptomi povezani s hiperaktivnošću dopaminergičkih neurona, posebno mezolimbičkog puta..

Prema tome, antipsihotički lijekovi koji se koriste za liječenje pozitivnih simptoma djeluju tako što blokiraju dopaminske receptore, osobito receptore dopamina D2..

Negativni simptomi shizofrenije, opisani gore, mogu uključivati ​​druge dijelove mozga, kao što su dorzolateralni prefrontalni korteks i drugi neurotransmiteri - to može biti povezano s ekscitatornom hiperaktivnošću glutamata.-.

Atipični neuroleptici

S druge strane, nalazimo skupinu atipičnih neuroleptika, koji su nedavno razvijeni.

One čine heterogenu skupinu supstanci koje djeluju na pozitivne i negativne simptome shizofrenije - za razliku od klasičnih neuroleptika koji djeluju samo na pozitivne-.

Neki od najpoznatijih atipičnih antipsihotika su sljedeći:

Klozapin (Leponex)

Derivati ​​dibenzodiazepina. To je jedini lijek specifično namijenjen liječenju shizofrenije otporne na liječenje.

Određena ozbiljna klinička stanja shizofrenije posebno su osjetljiva na klozapin, uključujući trajne halucinacije, nasilje, agresivnost i rizik od samoubojstva.

Isto tako, niska incidencija tardivne diskinezije treba uzeti u obzir kao nepovoljan učinak lijeka. Također je pokazano da klozapin blagotvorno djeluje na kognitivne funkcije i afektivne simptome.

Olanzapin (Zyprexa)

Također je izveden iz dibenzodiazepina i ima strukturna i farmakološka svojstva slična clozapinu s mješovitom aktivnošću na više receptora..

Iako je dokazano da olanzapin ima antipsihotičko djelovanje, njegova učinkovitost u rezistentnoj shizofreniji i njezina relativna pozicija u odnosu na druge atipične antipsihotike, u kojima ne postoje previše uvjerljivi podaci, tek treba pokazati..

Isto tako, klinički značaj učinaka na negativne simptome koji su izvedeni iz poboljšanja skala negativnih simptoma teško je protumačiti, a rigoroznije analize podataka ne pokazuju jasnu superiornost olanzapina..

Niti se mogu dati jasne preporuke za agitaciju, agresivnost i neprijateljstvo, iako se čini manje sedativnim od klorpromazina i haloperidola. Jedna od nuspojava koje proizvodi je značajno povećanje težine.

Zbog svih ovih razloga, potrebne su više dugoročnih studija koje pokazuju podatke o toleranciji, kvaliteti života, socijalnom funkcioniranju, samoubojstvu itd..

Risperidon (Risperdal)

Izveden iz benzoksiooksazola. Još nije poznato je li risperidon učinkovitiji od klasičnih neuroleptika. Čini se da ima neke prednosti u odnosu na haloperidol u smislu ograničenog ublažavanja nekih simptoma i profila nuspojava.

Može biti prihvatljiviji za pacijente sa shizofrenijom, možda zbog niske sedacije koju proizvodi, unatoč tendenciji povećanja težine.

Malo je podataka o kliničkim implikacijama primjene risperidona, ali, iznenađujuće, nema podataka o korištenju usluga, hospitalizaciji ili funkcioniranju u zajednici..

Potencijalne kliničke koristi i smanjenje nuspojava risperidona moraju se odmjeriti u odnosu na višu cijenu ovog lijeka.

Kvetiapin (Seroquel)

Izveden je iz dibenzotiacipina, a utvrđeno je da su najbolji rezultati postignuti ovim lijekom dobiveni u manje ozbiljnih bolesnika, a njegova učinkovitost kod negativnih simptoma bila je manje konzistentna i nije bila superiornija od klasičnih..

Klinička ispitivanja koja su provedena su kratkog trajanja - od 3 do 8 tjedana - i sa visokom stopom odustajanja (48-61%).

Ovi podaci, zajedno s kratkim kliničkim iskustvom lijeka, sprječavaju zaključke o njegovoj kliničkoj važnosti..

ziprasidon

Trenutno se uvodi i atipični neuroleptik, ziprasidon. Do sada dobiveni podaci pokazuju da može biti jednako djelotvoran kao i haloperidol za shizofreniju, iako ima nedostatak izazivanja mučnine i povraćanja..

Oblik injekcije ima dodatni nedostatak što uzrokuje više boli na mjestu ubrizgavanja nego haloperidol.

Potrebno je provesti još studija u usporedbi s drugim atipičnim neurolepticima kako bi se izvukao zaključak o njegovoj stvarnoj učinkovitosti..

Nuspojave

Iako ovi neuropsihotici uzrokuju manje ekstrapiramidalnih učinaka od klasičnih, a poboljšavaju negativne simptome shizofrenije, imaju i neke nuspojave:

  • tahikardija.
  • lakomislenost.
  • hipotenzija.
  • hipertermija.
  • sialorrhoea.
  • Leukopenija - koja se ponekad završava agranulocitozom, osobito zbog Clozapina-.

Mehanizam djelovanja atipičnih neuroleptika

Serotonin-dopaminergički antagonisti djeluju kao dopamin-antagonisti-u D2 receptorima-, ali također djeluju na serotonin-posebno u 5HT2a receptorima-.

Tipični antipsihotici protiv atipičnih antipsihotika

Kod shizofrenije, konvencionalni ili klasični antipsihotici ostaju danas lijekovi prvog izbora.

Unatoč nuspojavama i ograničenjima, pokazalo se da je vrlo učinkovit u akutnom liječenju i održavanju, te da ga mnogi pacijenti dobro podnose.

Dodatna prednost ovih antipsihotika je dostupnost nekih od njih u parenteralnim oblicima doziranja, kratkog trajanja ili "depo" pripravaka..

Međutim, u onim slučajevima u kojima klasični antipsihotici nisu dobro podnošljivi zbog svojih ekstrapiramidalnih učinaka, atipični antipsihotici su adekvatna alternativa.

Razlozi zbog kojih se ne smatraju lijekovima prve linije u shizofreniji su:

  • Malo znanja o njegovoj sigurnosti i djelotvornosti u terapiji održavanja.
  • Visoki troškovi uključeni.

Iako neki autori opravdavaju primjenu novih antipsihotika u "prvoj" akutnoj epizodi shizofrenije i tijekom bolesti, temelji se na hipotezi o smanjenju stope relapsa i povezanog morbiditeta i poboljšanja u dugoročnih rezultata, ne postoje odgovarajuća klinička ispitivanja koja bi procijenila ove činjenice.

Moguće prednosti atipičnih osoba

Postoje i hipoteze o prednostima atipičnih antipsihotika u smanjenju troškova (kraći boravak u bolnici, manje rehospitalizacija, itd.)..

Iako je nekoliko studija s klozapinom i risperidonom pokazalo dokaze o nižim troškovima vezanim uz njihovu upotrebu u usporedbi sa starijima, njihovi su rezultati kritizirani zbog ograničenja u eksperimentalnom dizajnu..

Zbog povećanja troškova zdravstvene zaštite, za odabir lijeka, potrebno je razmotriti ne samo njegovu učinkovitost i sigurnost, nego i troškove različitih alternativa kroz farmakoekonomske studije..

Ova vrsta studija posebno je važna u liječenju shizofrenije, jer je bolest s visokim troškovima za zdravstvene sustave zbog ranog početka i dugog trajanja..

S druge strane, to je bolest koja proizvodi ogromnu osobnu i obiteljsku patnju i veliku nesposobnost u oboljelih osoba. Sve ove činjenice podupiru potrebu provođenja odgovarajućih farmakoekonomskih studija (procjena isplativosti, omjera troškova i korisnosti), kao i dugoročnih kliničkih ispitivanja kako bi se pomoglo u određivanju mjesta novih antipsihotika u shizofreniji..

reference

  1. Elizondo Armendáriz, J.J. (2008). Klozapin: povijesni pregled i trenutna uloga u shizofreniji otpornoj na liječenje.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Trenutno liječenje antipsihoticima shizofrenije. Farma Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O. & De la Mata Ruiz, I. (2001). Novi antipsihotici. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015.). Učinkovitost neuroleptičkih lijekova druge generacije u liječenju shizofrenije.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Tretmani za shizofreniju. Kritički osvrt na farmakologiju i mehanizme djelovanja antipsihotika. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.