Simptomi, vrste i uzroci limbičkog encefalitisa



limbički encefalitis je bolest koja se javlja zbog upale mozga koja se obično karakterizira sub-akutnim kompromisom pamćenja, psihijatrijskim simptomima i napadajima.

Ta se patologija javlja zbog zahvaćenosti medijalnog područja temporalnih režnjeva. Čini se da se cerebralna upala izvodi na hipokampusu, što je činjenica koja se pretvara u višestruke neuspjehe mnesičke funkcije.

Limbički encefalitis može biti uzrokovan s dva glavna stanja: infekcijom i autoimunim poremećajima. S obzirom na potonji faktor, opisana su dva glavna tipa: paraneoplastični limbički encefalitis i neparaneoplastični limbički encefalitis..

Od svih vrsta, najčešće prevladava paraneoplastični limbički encefalitis. Klinički prikaz ove patologije karakterizira uključivanje kognitivnih i neuropsihijatrijskih manifestacija (promjene raspoloženja, razdražljivost, tjeskoba, depresija, dezorijentacija, halucinacije i promjene ponašanja)..

U ovom članku razmatramo glavna obilježja ove bolesti. Objašnjeni su različiti tipovi limbičkog encefalitisa i raspravljeni su čimbenici koji mogu uzrokovati pojavu ovog kliničkog neurološkog entiteta..

Značajke limbičkog encefalitisa

Limbički encefalitis (EL) je neurološki klinički entitet koji je prvi put opisao 1960. godine Brierly i njegovi suradnici.

Dijagnostičko utvrđivanje ove patologije provedeno je pri opisivanju tri slučaja bolesnika s subakutnim encefalitisom koji su pokazali dominantnu uključenost u limbičkoj regiji..

Međutim, nomenklatura limbičke encefalitisa s kojom su ti uvjeti poznati danas su donijeli Corsellis i njegovi suradnici tri godine nakon opisa patologije..

Glavna klinička obilježja EL-a su subakutni gubitak pamćenja u kratkom roku, razvoj demencije i upalni utjecaj limbičke sive tvari u vezi s bronhijalnim karcinomom..

Interes za EL je posljednjih godina doživio veliki porast, što je omogućilo uspostavu detaljnije kliničke slike.

U tom smislu, u sadašnjem trenutku, različita znanstvena istraživanja su se složila da su glavne promjene ove patologije:

  1. Kognitivni poremećaji, osobito u kratkoročnom pamćenju.
  2. Stanje napadaja.
  3. Generalizirano stanje zbunjenosti.
  4. Pate od poremećaja spavanja i psihijatrijskih poremećaja različitih vrsta kao što su depresija, razdražljivost ili halucinacije.

Međutim, od ovih glavnih simptoma EL, jedini klinički nalaz koji je karakterističan za entitet je subakutni razvoj deficita kratkoročne memorije..

Vrste limbičkog encefalitisa

Encefalitis je skupina bolesti koje se javljaju zbog upale mozga. To su vrlo česte patologije u pojedinim regijama svijeta koje mogu biti uzrokovane različitim čimbenicima.

U slučaju limbičkog encefalitisa, sada su utvrđene dvije glavne kategorije: EL uzrokovane infektivnim čimbenicima i EL uzrokovane autoimunim elementima..

Limbički infektivni encefalitis može biti uzrokovan širokim spektrom virusnih, bakterijskih i gljivičnih organizama koji utječu na područja mozga u tijelu..

S druge strane, autoimuni limbički encefaliti su poremećaji nastali upalom središnjeg živčanog sustava koji je inicijalno uzrokovan interakcijom autoantitijela. Zatim ćemo pregledati glavne karakteristike svake od njih.

Zarazni limbički encefalitis

Obje infekcije središnjeg živčanog sustava i limbičkog encefalitisa mogu biti uzrokovane raznim virusnim, bakterijskim i gljivičnim klicama. Zapravo, virusna etiologija je najčešći oblik encefalitisa.

Međutim, među svim virusnim čimbenicima postoji jedan koji je posebno važan u slučaju EL, herpes simplex virusa tipa 1 (HSV-1). Ova klica najčešće je uzrok ne samo virusnog encefalitisa općenito, nego i EL.

Naime, nekoliko studija pokazuje da je 70% infektivnih EL slučajeva uzrokovano HSV-1. Posebno, ova klica ima vrlo važnu ulogu u razvoju infektivnog limbičkog encefalitisa kod imunokompetentnih subjekata..

Nasuprot tome, kod imunokompromitiranih osoba, posebno pojedinaca koji pate od virusa humane imunodeficijencije (HIV) ili subjekata koji su primili transplantaciju koštane srži, može predstavljati raznoliku etiologiju limbičkog encefalitisa..

U ovim posljednjim slučajevima, infektivni EL može također biti uzrokovan virusom herpes simplex tipa 2 (HSV-2) i ljudskim herpes virusima 6 i 7, bez da bilo koji od njih bude mnogo više prevladavajući od ostalih.

Bez obzira na bakterije uključene u etiologiju patologije, infektivni limbički encefalitis karakterizira niz uobičajenih manifestacija. To su:

  1. Subakutna prezentacija napadaja.
  1. Eksperimentiranje tjelesne temperature ili povišena temperatura često.
  1. Gubitak memorije i zbunjenost.

Isto tako, infektivni EL karakterizira nešto brži napredak simptoma od ostalih vrsta limbičkog encefalitisa. Ta činjenica uzrokuje eksperimentiranje brzog i progresivnog propadanja.

Prilikom utvrđivanja prisutnosti ove patologije pojavljuju se dva glavna čimbenika: patogeneza infekcije i dijagnostički postupak.

Patogeneza infekcije

Patogeneza infekcije, u slučaju primarne infekcije, uglavnom ovisi o izravnom kontaktu sluznice ili oštećene kože s kapljicama koje dolaze iz respiratornog trakta..

Naime, patogeneza infekcije ovisi o kontaktu s oralnom sluznicom u slučaju infekcije s HSV-1 ili kontakta s genitalnom sluznicom u slučaju HSV.2..

Nakon što je izveden infektivni kontakt, virus se prenosi preko neuronskih putova do živčanih ganglija. Osobito se čini da se virusi transportiraju do čvorova u dorzalnim korijenima, gdje ostaju uspavani.

Najčešći je da se u odraslih slučajeva herpes encefalitis javlja sekundarno nakon reaktivacije bolesti. To jest, virus ostaje uspavan u ganglionu trigeminalnog živca dok se ne širi intrakranijalno.

Virus putuje duž meningeala trigeminalnog živca duž leptomeninga i na taj način dolazi do neurona limbičke regije korteksa, gdje generira atrofiju i degeneraciju mozga.

Dijagnostički postupak

Dijagnostički postupak koji se mora provesti kako bi se ustanovila prisutnost infektivnog EL je pojačanje HSV genoma lančanom reakcijom polimeraze (PCR) u uzorku cerebrospinalne tekućine (CSF)..

Specifičnost i osjetljivost PCR-a i CSF-a vrlo je visoka, pri čemu je stopa izvješćivanja 94% i 98%. Međutim, ovaj medicinski test također može sadržavati neke nedostatke.

Zapravo, amplifikacijski test HSV genoma može biti negativan tijekom prvih 72 sata simptoma i nakon 10 dana od početka patologije, pa vremenski faktor igra važnu ulogu u dijagnostici ove patologije..

S druge strane, drugi dijagnostički testovi koji se često koriste u infektivnom EL su snimanje magnetskom rezonancijom. Ovaj test omogućuje promatranje promjena u mozgu u 90% slučajeva ispitanika s limbičkim encefalitisom uzrokovanim HSV-1.

Točnije, MRI obično pokazuje hiper-intenzivne lezije u potenciranim sekvencama koje rezultiraju edemom, krvarenjem ili nekrozom u infero-medijalnom području temporalnih režnjeva. Isto tako, može biti ugrožena i orbitalna površina frontalnih režnjeva i uvreda korteksa.

Autoimuni limbički encefalitis

Autoimunski limbički encefalitis je poremećaj uzrokovan upalom središnjeg živčanog sustava uslijed interakcije autoantitijela. Ova autoantitijela su prisutna u CSF-u ili u serumu i međusobno djeluju sa specifičnim neuronskim antigenima.

Autoimuni limbički encefalitis opisan je tijekom 80-ih i 90-ih godina prošlog stoljeća, kada je u serumu ispitanika s neurološkim sindromom i perifernim tumorom dokazano prisustvo antitijela na neuronske antigene izražene tumorima..

Na taj način ovaj tip EL otkriva povezanost limbičkog encefalitisa i tumora, što je već postulirano godina prije kada su Corsellis i njegovi kolege opisali bolest limbičkog encefalitisa..

Naime, u autoimunim EL, autoantitijela djeluju na dvije glavne kategorije antigena: unutarstanični antigeni i stanični membranski antigeni.

Imunološki odgovor na intracelularne antigene obično je povezan s mehanizmima citotoksičnih T stanica i ograničenim odgovorom na imunomodulatorno liječenje. Nasuprot tome, odgovor na membranske antigene mjeri se antitijelima i odgovara zadovoljavajuće na liječenje.

S druge strane, višestruka istraživanja koja su provedena na ovoj vrsti EL dopustila su uspostavu dvaju glavnih antitijela koja bi dovela do razvoja patologije: onkoneuronska protutijela i neuronska autoantitijela..

Ova klasifikacija antitijela dovela je do opisa dvaju različitih autoimunih limbičkih encefalitisa: paraneoplastičnog i neparaneoplastičnog.

Paraneoplastični limbički encefalitis

Paraneoplastični limbički encefalitis karakterizira ekspresija antigena neoplazmama izvan središnjeg živčanog sustava koje se slučajno izražavaju neuronskim stanicama..

Zbog ove interakcije, imunološki odgovor obavlja proizvodnju antitijela koja cilja na tumor i specifična mjesta u mozgu.

Kako bi se utvrdila prisutnost ovog tipa EL, prvo je potrebno odbaciti virusnu etiologiju stanja. Nakon toga, potrebno je utvrditi je li slika paraneoplastična ili ne (otkrivanje uključenog tumora).

Većina slučajeva autoimunog limbičkog encefalitisa karakterizirana je kao paraneoplastična. Približno je između 60 i 70% slučajeva. U tim slučajevima, neurološka slika prethodi otkrivanju tumora.

Općenito, tumori koji su najčešće povezani s paraneoplastičnim limbičkim encefalitisom su karcinom pluća (u 50% slučajeva), tumori testisa (u 20%), karcinom dojke (u 8%), %) i ne-Hodgkinov limfom.

S druge strane, membranski antigeni koji su obično povezani s ovom vrstom EL su:

  1. Anti-NMDA: To je stanični membranski receptor koji obavlja funkcije u sinaptičkoj transmisiji i neuronskoj plastičnosti mozga. U tim slučajevima subjekt obično ima glavobolju, groznicu, uznemirenost, halucinacije, maniju, napadaje, pogoršanje svijesti, mutizam i katatoniju.
  1. Anti-AMPAje podtip glutamatnog receptora koji modulira ekscitatorni prijenos neurona. Ovaj entitet uglavnom pogađa starije žene, obično je povezan s karcinomom dojke i obično stvara konfuziju, gubitak pamćenja, promjene u ponašanju i, u nekim slučajevima, napadaje..
  1. Protiv GABAB-R: sastoji se od GABA receptora koji je odgovoran za moduliranje sinaptičke inhibicije mozga. Ovi slučajevi su obično povezani s tumorima i generiraju kliničku sliku koju karakteriziraju napadaji i klasični simptomi EL.
  2. Neparaneoplastični limbički encefalitis.

Neparaneoplastični EL karakterizira stanje kliničke slike i neuronsko stanje tipično za limbički encefalitis, u kojem nema tumora koji leži u osnovi patologije..

U tim slučajevima, limbički encefalitis je obično uzrokovan anti-antigenima iz kompleksa naponski ovisnih kalijevih kanala ili antigena dekarboksilaze glutaminske kiseline..

Što se tiče anti-antigena kompleksa kalijevog kanala ovisnog o naponu, pokazalo se da je anti-tijelo usmjereno protiv proteina koji je povezan s navedenim kanalima..

U tom smislu, protein uključen u limbički encefalitis bio bi LG / 1 protein. Ispitanici s ovom vrstom EL obično predstavljaju klasičnu trijadu simptoma karakteriziranih gubitkom pamćenja, konfuzijom i napadajima.

U slučaju Acido-glutaminske dekarboksilaze (GAD) zahvaćen je intracelularni enzim koji je odgovoran za prijenos ekscitacijskog neurotransmitera glutamata u inhibitornom neurotransmiteru GABA..

Ta su protutijela obično prisutna u drugim patologijama izvan EL, kao što je sindrom krute osobe, cerebelarna ataksija ili epilepsija temporalnog režnja..

reference

  1. Baumgartner A, Rauer S, Mader I, Meyer PT. Cerebralni FDG-PET i MRI nalazi u autoimunom limbičkom encefalitisu: korelacija s tipovima autoantitijela. J Neurol. 2013 260 (11): 2744-53.
  1. Brierley JB, Corsellis JA, Hierons R, i sur. Subakutni encefalitis kasnog odraslog života. Uglavnom utječu na limbička područja. Brain 1960; 83: 357-368.
  1. Fica A, Perez C, Reyes P, Gallardo S, Calvo X, Salinas AM. Herpetički encefalitis Klinička serija od 15 slučajeva potvrđena je lančanom reakcijom polimeraze. Rev Chil Infect 2005; 22: 38-46.
  1. Herrera Julve MM, Rosado Rubio C, Mariano Rodríguez JC, Palomeras Soler E, Admella Salvador MC, Genover Llimona E. Encefalitis pomoću antitijela protiv receptora anti-N-metil-daspartata zbog teratoma jajnika. Progr Obstet Ginecol. 2013 56 (9): 478-481.
  1. López J, Blanco Y, Graus F, Saiz A. Kliničko-radiološki profil limbičkog encefalitisa povezan s antitijelima protiv kalijevih kanala ovisnih o naponu. Med Clin. 2009; 133 (6): 224-228.
  1. Machado S, Pinto Nogueira A, Irani SR. Što trebate znati o limbičkom encefalitisu? Arq Neuropsiquiatr. 2012; 70 (10): 817-822.