Spinocerebelarni ataksija Uzroci, simptomi i liječenje

spinocerebelarna ataksija spada u skupinu genetskih poremećaja koji se ističu nedostatkom koordinacije marša koji se progresivno pogoršava tijekom godina.

Također često predstavlja lošu koordinaciju pokreta ruku, govora i očiju, vjerojatno zbog atrofije malog mozga; iako je ponekad zahvaćena i leđna moždina.

Točnije, uključuje ekstenzije kralježnice i spinocerebelara, stanice prednjeg roga, jezgre mosta, donji olivar, bazalne ganglije, pa čak i dio moždane kore..

U ovoj bolesti je teško pouzdano razlikovati njihove entitete, jer postoje različite kliničke manifestacije unutar iste obitelji, čak i među pojedinačnim subjektima..

Ovaj poremećaj je vrlo ovisan o vrsti ataksije koja jest, tako da neki tipovi mogu napredovati brže od drugih. To se promatra kroz skeniranje mozga, a subjekt koji predstavlja atrofiju cerebelara sve je vidljiviji kako bolest napreduje.

Ovaj tip ataksije je naslijeđen, i sa autosomno dominantnim uzorkom i autosomno recesivnim uzorkom; i nekoliko kromosoma s različitim mehanizmima može biti uključeno, ovisno o podtipu. Iako se može pojaviti iu obiteljima bez prethodne anamneze spinocerebelara.

Normalno se javlja u ranoj odrasloj dobi, nakon 18 godina.

Vrste spinocerebelarne ataksije

Nasljedne ataksije klasificiraju se prema vrsti nasljeđivanja i uzročnom genu ili kromosomskom lokusu.

Harding je 1981. nastavio ocjenjivati ​​nekoliko obitelji s autosomno dominantnom cerebelarnom ataksijom. Međutim, nasljedna ataksija je već opisana bez ulaska u genetske aspekte Sanger Brown-a 1892. i Pierre Marie 1893. godine.

Prvi gen povezan s tom ataksijom otkriven je 1993., nazvan ATXN1; Bolest je klasificirana kao "spinocerebelarna ataksija tipa 1" ili "SCA1". Kako su kasnije pronađeni drugi dodatni dominantni geni, definirani su kao SCA2, SCA3, itd. Treba napomenuti da je broj tipova spinocerebelarne ataksije u skladu s redoslijedom otkrivanja novih gena.

Zapravo, trenutno postoji 40 vrsta spinocerebelarne ataksije prepoznate zbog različitih genetskih mutacija. Osim toga, broj se i dalje povećava jer postoje i druge pojave ove bolesti u kojima još nisu pronađeni točno uključeni geni.

Obično su najčešći i definirani podtipovi SCA1, SCA2 i SCA3:

- SCA tip 1: nasljeđuje ga autosomno dominantan uzorak. Oštećeni gen nalazi se na kromosomu 6. Ovaj podtip je karakteriziran jer cerebelum prolazi kroz proces degeneracije i češći je u bolesnika starijih od 30 godina; podjele jednako na oba spola.

Prvo ćemo primijetiti da je zahvaćena koordinacija ruku, kao i poteškoće u održavanju ravnoteže pri hodu. Pojavljuju se i poteškoće u govoru i gutanju.

- SCA tip 2prema Sullivanu Smith et al. (2004) mutirani gen je na kromosomu 12, i razlikuje se od ostalih po tome što je njegov izgled kasniji, između 40 i 50 godina.

S druge strane, karakteriziraju ga spori pokreti očiju i smanjeni refleksi; može se pojaviti paralelno s drugom bolešću kao što je Parkinsonova ili demencija.

- SCA tip 3 ili Machado-Joseph bolest čini se da je najčešći tip (21%). Odlikuje se distonijom (promjene tonusa mišića, oštećenjem pokreta), pojavom ispupčenih očiju, dvostrukim vidom, simptomima Parkinsonove bolesti (ali ga ne predstavljaju) i umorom tijekom dana zbog problema sa spavanjem. Čini se da je zahvaćeni gen lociran na kromosomu 14.

Sljedeći najčešći tipovi su SCA6, 7 i 8; ostalo je vrlo rijetko.

S druge strane, klasifikacija koju je proveo Harding 1981. usredotočila se na kliničke manifestacije autosomno dominantne cerebelarne ataksije (ACAD) i uključivala:

- ACAD Ikoji se očituje u nekoliko nasumično raspoređenih karakteristika kao što su atrofija optičkog vlakna, demencija, mišićna atrofija, oftalmoplegija itd..

- ACAD II: praćeni retinitisom pigmentosa (gubitak vidne oštrine genetskog tipa), kao i ekstrapiramidne karakteristike (motoričkog sustava), demencija i oftalmoplegija.

- ACAD III: to bi bio takozvani "čisti cerebelarni sindrom".

Otkrivena su i četiri tipa povezana s X kromosomom: 302500, 302600, 301790 i 301840.

Posebno je za ovaj poremećaj kako u istoj obitelji postoje vrlo različite manifestacije i geni koji su uključeni. Osim toga, zbog očiglednog preklapanja simptoma, jedini način da se sazna koji je podtip pacijenta jest provođenje DNA testova (a to se može identificirati samo u 60% bolesnika, dok u ostalom nije poznato gdje se nalazi. pogođena strana).

Koji su njezini uzroci?

Uzroci spinocerebelarne ataksije povezani su s prijenosom nasljedne obitelji. Biti u stanju imati autosomno dominantan uzorak nasljeđivanja, u kojem pogođeni čovjek naslijedi zdrav gen od jednog oca, a drugi neispravan od drugog oca; ili autosomno recesivni uzorak u kojem oba roditelja prenose mutirani gen.

Većina slučajeva predstavlja prvi uzorak, dok je nešto rjeđi drugi tip; koji obuhvaća Friedreichovu ataksiju.

U spinocerebelarnoj ataksiji nedostaci su prisutni u genetskom kodu ili DNK osobe. Točnije, čini se da oni ulaze u vrstu bolesti koja se naziva "poliglutaminske bolesti" ili poliQ, koje nastaju kada poliglutamin, koji je ponavljanje aminokiseline glutamina, ponavlja više puta nego što je normalno.

Glutamin je tvar koja je dio proteina nazvanih ataksini, a čini se da su vrlo važni u spinocerebelarnoj ataksiji.

Ovaj tip bolesti također se može nazvati "ponavljajućim poremećajima CAG triplet" budući da je CAG nukleotidni triplet, odgovoran za kodiranje glutamina.

Obitelji s autosomno dominantnom cerebelarnom ataksijom (ACAD) činile bi 60% do 80%. S druge strane, 12% ne predstavlja obiteljsku povijest bolesti, iako su nositelji mutiranih gena koji mogu prenijeti svoje potomke.

Još su u tijeku studije kako bi se odredile genetske mutacije povezane s spinocerebelarnom ataksijom.

Koji su vaši simptomi?

Važno je napomenuti da se simptomi bolesti razlikuju ovisno o vrsti spinocerebelarne ataksije o kojoj govorimo i prema svakom pacijentu..

U studiji koju su proveli Rossi i sur. (2014) izvršen je pregled velikog broja bibliografija kako bi se prikupili uobičajeni klinički znakovi i simptomi spinocerebelarne ataksije. Pronašli su:

• Da je prosječna starost nastupila 35 godina
• Ta je ataksija hoda najčešći znak u 68% slučajeva
• Drugi simptomi koji nisu povezani s ataksijom bili su 50%.

Na početku bolesti u pojedinim tipovima spinocerebelarne ataksije uočeni su: oštećenje vida, parkinsonizam ili mioklonus (nenamjerno i iznenadno trzanje dijela tijela). Tijekom bolesti najčešći simptomi su disartrija (90% oboljelih) i promjene u kretanju očiju (69%)..

Detaljnije ćemo opisati simptome ovog stanja:

- Oboljela osoba hoda s otvorenim nogama i pokazuje klimanje i nestabilnost. To je tipično za tijelo da se ljulja naprijed-natrag i prevrne se.

- Nespretni, grčeviti i kolebljivi pokreti tijela zbog problema u finoj motoričkoj sposobnosti mišića.

- Problemi u artikulaciji jezika koji uzrokuju spor govor i ponekad gutanje.

- Okultomotorne disfunkcije

- Pigmentna retinopatija (gubitak progresivne vidne oštrine na tamnijim mjestima iu perifernom vidnom polju).

- Nistagmus ili kratki, ne-dobrovoljni pokreti očiju

- Pogoršanje motora koje napreduje, sporo se povećava kako vrijeme prolazi.

- Praktički u većini slučajeva, obiteljska anamneza bolesti nasljednog tipa čiji fenotip varira unutar iste obitelji.

- Unatoč progresivnom gubitku pokreta, intelektualni kapacitet nije pogođen.

- Periferna neuropatija.

U zaključku, ove ataksije pokrivaju širok raspon manifestacija; neobično s vrlo čestim simptomima koji nisu povezani s ataksijom.

Kako se dijagnosticira?

Potrebno je provjeriti da li pacijent ima veliki dio gore navedenih simptoma, promatrajući kako je njegova posturalna kontrola, ako pravilno usmjerava svoje mišiće, kako hoda, ako ima problema s govorom, pokretima očiju itd..

- Neurološki pregled.

- Slike dobivene skeniranjem mozga: kao magnetska rezonancija (MRI) ili kompjutorska tomografija (CT), oni će manifestirati atrofiju ili značajno smanjenje malog mozga koji raste kako bolest napreduje. Obično je to (ali ne uvijek) olivopontocerebelarna atrofija (OPCA).

- Genetski testovi: Kao što smo vidjeli, ova bolest može imati veliku varijabilnost simptoma ovisno o vrsti ili stupnju napretka. Stoga je najbolji način da saznamo kakav je to tip DNK analize.

Međutim, ovi testovi neće biti korisni u svim slučajevima, budući da su, kao što smo spomenuli, trenutno poznate samo genetske mutacije oko 60% bolesnika. Stoga, osoba s ovom bolešću možda neće dobiti ništa neuobičajeno u genetskom testu, jer pogođeni geni još nisu poznati u potpunosti..

Međutim, ova vrsta testiranja nije suvišna za nekoga tko je imao obiteljsku anatomiju spinocerebelarne i ima djecu (ili ih želi imati) da zna je li nositelj pogođenih gena.

Prema Sun, Lu & Wu, (2016) vrlo je korisno uspostaviti vezu između uključenih gena i povezanih znakova i simptoma (što nazivaju odnosom između genotipa i fenotipa) jer to čini dijagnozu jednostavnom, predviđanjem tijek bolesti i praćenje mogućih simptoma.

Kakva je vaša prognoza?

Tijek bolesti ovisi o nekoliko čimbenika kao što su uzroci, vrste ili starost bolesti. Ako se pojavi rano, to je više negativno, jer će degeneracija biti više godina, ali ako je kasnije, neće biti tako ozbiljna..

Općenito, pacijenti sa spinocerebelarnom ataksijom napredovat će sve dok ne dostignu određeni stupanj ovisnosti o drugim ljudima za obavljanje svakodnevnih aktivnosti. U najtežem slučaju oni mogu završiti u invalidskim kolicima.

I na početku simptoma i na trajanje bolesti mogu varirati. Ako je bolest uzrokovana poliglutaminom, doći će do ranijeg početka i radikalnijeg napredovanja kliničkih simptoma.

Što tretman radi?

Trenutno ne postoji tretman za liječenje spinocerebelarne ataksije. U stvari, ovo stanje je nepovratno i napreduje sve više i više. Stoga su intervencije usmjerene na ublažavanje simptoma uzrokovanih bolešću i sprječavanje što je moguće više da se nastavi razvijati. Postoji nekoliko načina za pomoć pogođenim osobama:

- fizioterapija: gdje pacijent može provesti niz vježbi kako bi ojačao svoje mišiće.

- Radna terapija: raditi na svakodnevnim aktivnostima.

- Posebni uređaji i uređaji tako da osoba dostigne željenu razinu neovisnosti, biti u stanju braniti se.

Ovdje ćemo koristiti mnoštvo instrumenata kao što su invalidska kolica, štapovi, štake, šetači itd. olakšati premještanje; uređaji za pisanje, osobnu njegu ili hranu ako postoji slaba koordinacija očiju; ili čak i one koje olakšavaju govor onima koji imaju poteškoće u tom pogledu.

Sada s razvojem novih tehnologija postoje brojni mobilni uređaji i aplikacije koje mogu biti vrlo korisne za ove ljude.

- Također se koriste lijekovi, uglavnom za ne-ataksične simptome povezane s ovom bolešću kao što su tremor, ukočenost mišića, depresija, poremećaji spavanja, itd..

- Tretiranje matičnim stanicama: nalazi se u fazi istraživanja i nije jako raširena, ali čini se da je to veliki napredak u liječenju spinocerebelarne ataksije. Postupak je presađivanje matičnih stanica lumbalnom punkcijom, što rezultira značajnim poboljšanjem kvalitete života pacijenata. Time se drhtanje znatno smanjuje, a sposobnost hodanja znatno se povećava.

reference

1. Stranica s informacijama o ataksiji i cerebelarnoj ili spinocerebelarnoj degeneraciji. (19. veljače 2016.) Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar
2. Brownova ataksija (Sanger Brown). (N. D.). Preuzeto 5. srpnja 2016. iz tvrtke Whonamedit
3. Harding, A.E. (1981). Ataksija ranog početka cerebeluma s zadržanim refleksima tetiva: klinička i genetička studija poremećaja različitog od Friedreichove ataksije. Časopis za neurologiju, neurokirurgiju i psihijatriju; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosomno dominantne cerebelarne ataksije: sustavni pregled kliničkih značajki. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27. svibnja 2006.). Klinička procjena bolesnika s spinocerebelarnom ataksijom, izazov kliničkog istraživanja. Preuzeto sa Sveučilišne klinike Bonn, Njemačka, Odjel za neurologiju.
6. Atoxia Spinocerebellar. (N. D.). Preuzeto 5. srpnja 2016.
7. Spanocerebelarna ataksija (SCA). (Studeni 2010.) Dobiveno iz mišićne distrofije.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Studeni 2004.). Spanocerebelarna ataksija: informirani izbor o genetičkom testiranju. Preuzeto iz medicinske genetike i neurologije, Sveučilišta u Washingtonu.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebelarna ataksija: odnos između fenotipa i genotipa-A Review. Klinička genetika.