Simptomi, uzroci, liječenje



 Batten bolest, poznata i kao juvenilna neuronska ceroidna lipofuscinoza, to je potencijalno fatalna patologija, genetskog podrijetla, koja u osnovi utječe na živčani sustav (Cleveland Clinic, 2016).

Na genetskoj razini, većina slučajeva je zbog prisutnosti mutacije u genu CLN3, smještenog na kromosomu 16 (Mareque Rivas, 2008). Posljedica toga je sustavna i progresivna akumulacija proteina i masnih tvari u različitim tjelesnim tkivima (Cleveland Clinic, 2016).

Što se tiče kliničkog tijeka, Battenova bolest generira regresiju razvoja, koju karakterizira gubitak vida, kognitivno pogoršanje, ataksija, pa čak i prijevremena smrt (Andrade-Bañuelos i sur., 2012)..

Dijagnoza se obično postavlja u završnoj fazi djetinjstva ili na početku adolescencije, na temelju kliničkih nalaza. Općenito, vizualni deficit je najraniji znak patologije, budući da je u stanju osumnjičiti se putem očnog pregleda.

Osim toga, potrebno je obaviti neurološki i oftalmološki pregled, zajedno s nekim laboratorijskim testovima kao što su elektroencefalografija i genetska studija (Cleveland Clinic, 2016)..

Trenutno ne postoji kurativno liječenje Battenove bolesti. Terapijske intervencije usmjerene su na simptomatsko liječenje i palijativnu skrb, sve do smrti pogođene osobe (Mareque Rivas, 2008).

Obilježja Battenove bolesti

Battenova bolest je rijetka patologija, genetskog podrijetla, a osim toga, to je medicinsko stanje koje je dio patoloških pojava klasificiranih kao poremećaji lizosomske pohrane (Udruga za potporu i istraživanje bolesti Batten, 2016)..

U slučaju Battenove bolesti, prisutnost genetskih anomalija mijenja sposobnost tjelesnih stanica da uklone tvari i otpad. Na taj način dolazi do abnormalnog nakupljanja proteina i lipida (masnih tvari) (Batten Disease Support and Research Association, 2016)..

U Battenovoj bolesti, najugroženije područje je živčani sustav, točnije, mozak. Zbog toga se također naziva juvenilna juvenilna neuronska liopofuscinoza (National Institutes of Health, 2013).

Stoga će postupno skladištenje tvari uzrokovati ozbiljno oštećenje stanične funkcije i strukture, što dovodi do progresivnog pogoršanja svojstva Battenove bolesti (Udruga za potporu i istraživanje bolesti Batten, 2016.).

Naime, prvi opis ove patologije napravio je 1903. britanski pedijatar Frederick Batten, od kojeg je dobio svoje ime. Osim toga, ova bolest je također poznata kao Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015.).

statistika

Iako je Battenova bolest jedna od najčešćih tipova neurofleksozeroznih neurona, ona nema visoku prevalenciju u usporedbi s drugim degenerativnim i / ili neurološkim bolestima (Genetis Home Reference, 2016).

Poremećaji lipofuscinoze neuronskog ceroida pokazuju približnu prevalenciju 1 slučaja na 100.000 ljudi u općoj populaciji. Osim toga, iako nisu identificirane rodne razlike, ona je češća bolest u finskim regijama, gdje prevalencija dostiže 1 slučaj na 12.500 osoba (Genetis Home Reference, 2016).

U Sjedinjenim Državama, prevalencija Battenove bolesti i drugih srodnih poremećaja je najmanje 3 slučaja na 100.000 rođenih (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007)..

Konkretno, Battenova bolest je dio skupa od 6.800 rijetkih bolesti koje pogađaju 30 milijuna ljudi, odnosno gotovo 1 od 10 Amerikanaca (Beyond Batten Disease Foundation, 2016).. 

Znakovi i simptomi

Kao što smo istaknuli, Battenova bolest bitno utječe na živčani sustav, tako da će najkarakterističniji i najčešći znakovi i simptomi u ovoj patologiji biti povezani s neurološkim područjem (Genetics Home Referece, 2016)..

Klinički uzorak Battenove bolesti obilježen je progresivnim pogoršanjem različitih sposobnosti: vida, spoznaje, motoričkih sposobnosti itd. (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi znakovi i simptomi obično se pojavljuju na suptilan način, osobito u dobi između 4 i 8-15 godina, brzo napredujući prema regresiji razvoja (Genetics Home Reference, 2016).

Prema tome, neki od najčešćih kliničkih nalaza uključuju (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje):

Progresivni gubitak vida

Progresivna promjena vidnog kapaciteta je jedan od najranijih simptoma Battenove bolesti. Obično započinje tijekom prvih godina života, a oko 10 godina, osobe koje su pogođene imaju djelomičnu ili potpunu sljepoću.

Tako se tijekom tijeka okularne i vizualne degeneracije događaju različite patologije i medicinska stanja, među kojima možemo istaknuti:

- Makularna degeneracija: ova patologija utječe na makulu, okularnu regiju smještenu u mrežnici. Konkretno, ova struktura je odgovorna za kontrolu središnje vizije, to jest, ona koja nam omogućuje jasnoću detalja. Prema tome, degeneracija utječe na stanice potonjeg, uzrokujući njihovu ozljedu i / ili uništenje i, posljedično, progresivno pogoršanje vida..

- Optička atrofija: ovo medicinsko stanje odnosi se na progresivno pogoršanje ili prisutnost lezija u vidnom živcu. To je odgovorno za prijenos vizualnih informacija iz područja očiju u živčani sustav, stoga je neophodno za učinkovit vizualni kapacitet.

- Pigmentarni retinitisOvu patologiju karakterizira prisutnost i nakupljanje tamnih naslaga u mrežnici. Stoga je jedan od simptoma koji uzrokuje smanjenje vida u uvjetima slabog osvjetljenja, od lateralnog i središnjeg vida.

Konvulzivne epizode

U drugim slučajevima, prvi simptomi bolesti postaju vidljivi kroz prikazivanje ponavljajućih epizoda napadaja.

Međunarodna liga protiv epilepsije i Međunarodni ured za epilepsiju definiraju napad kao prijelazni događaj znakova i / ili simptoma zbog abnormalne, prekomjerne ili nesinkrone neuronske aktivnosti..

Osim toga, možemo razlikovati dvije osnovne vrste krize:

- Žarišni napadaji: epileptički događaji su proizvod abnormalne aktivnosti u jednom specifičnom području mozga, koji se može pojaviti sa ili bez gubitka svijesti, praćen brzim, ritmičkim i nevoljnim pokretima različitih dijelova tijela.

- Generalizirani napadajiGeneralizirani napadaji su oni u kojima će epileptički događaj, produkt abnormalne neuronske aktivnosti, utjecati na sva ili na većinu područja mozga. Osim toga, unutar njih možemo razlikovati druge vrste:

  • Kriza odsutnosti: u takvim događajima, osoba koja trpi poklone s fiksiranim pogledom ili suptilnim pokretima kao što je treptanje. Kada se dogode u grupi i uzastopno, mogu uzrokovati gubitak svijesti. Oni se obično javljaju u većem postotku kod djece.
  • Tonički napadi: tonički događaji karakterizira razvoj velike mišićne rigidnosti, osobito u leđima, rukama i nogama. U mnogim slučajevima uzrokuju padove na tlo.
  • Atonske konvulzije: Atonički napadaji uzrokuju gubitak kontrole mišića, stoga mogu uzrokovati padove.
  • Klonički napadaji: klonične događaje karakterizira prisutnost ritmičkih, ponavljajućih i / ili naglih mišićnih pokreta. Klonični napadaji obično utječu na vrat, lice i ruke.
  • Mioklonska kriza: mioklonične krize ili događaji razvijaju se kao jaki i iznenadni trzaji u rukama i nogama.
  • Tonički-klonički napadaji: toničko-klonički događaji, prethodno poznati kao epileptički napadi, mogu uzrokovati gubitak svijesti, ukočenost mišića, drhtanje, gubitak kontrole crijeva ili mjehura, itd. Toničko-klonički napadaji su najozbiljniji tip epileptičkog događaja.

Kognitivni deficiti

Nagomilavanje masnih tvari u područjima mozga i prisutnost ponavljajućih konvulzivnih epizoda uzrokuje značajnu neurološku anatomiju.

U većini pogođenih, od prvih trenutaka može se uočiti regresija prethodno stečenih i razvijenih sposobnosti, pa se ovi simptomi obično kategoriziraju kao kognitivno pogoršanje.

Blago pogoršanje kognitivnih funkcija može uključivati ​​nedostatke u pamćenju, jeziku, promjenama prosudbe ili razmišljanja. Neki od najčešćih simptoma u blagom kognitivnom oštećenju su poteškoće u pamćenju imena ljudi, gubitak niti razgovora ili značajna tendencija gubitka stvari. Međutim, sve aktivnosti svoga svakodnevnog života mogu obavljati s različitim stupnjem djelotvornosti.

S druge strane, kada bolest napreduje i dosegne se stupanj teškog zahvata, na kognitivnoj razini, zahvaća se većina funkcija: pamćenje, učenje, jezik, orijentacija, brzina obrade itd..

Osim toga, ovo pogoršanje je obično popraćeno nekim promjenama u ponašanju i promjenama osobnosti, uglavnom povezanih s raspoloženjem, tjeskobom ili psihotičnim epizodama..

Psihomotorne promjene

U slučaju mišićnoskeletnog i motoričkog područja, mnogi od onih koji su pogođeni mogu početi predstavljati različite promjene, neke od najčešćih su povezane s:

- Hipotonija / mišićna hipertenzija: varijabilna prisutnost smanjenog ili povećanog tonusa mišića.

- Spastičnost: nevoljna kontrakcija različitih mišićnih skupina, koja uzrokuje napetost i mišićnu rigidnost

- Parestezija: osjećaj pečenja, ukočenost, peckanje, svrbež ili peckanje, koji se obično osjeća u gornjim ekstremitetima (rukama i rukama) i donjim ekstremitetima (noge i stopala).

- Tretaparesia: pogođeni ljudi imaju značajnu paralizu u sva četiri tijela.

Svi ovi medicinski događaji smanjit će motoričke sposobnosti i stoga će ograničiti mobilnost pogođene osobe. Osim toga, u mnogim slučajevima moguće je promatrati motoričke promjene slične onima kod Parkinsonove bolesti.

Funkcionalno ograničenje

Kao posljedica svih gore opisanih promjena, u najnaprednijim stadijima Battenove bolesti, pogođene osobe su obično u stanju potpune ovisnosti..

Općenito, oni su u krevetu, ne mogu komunicirati i razviti druge vrste medicinskih komplikacija koje mogu ugroziti njihov opstanak.

uzroci

Najnovija istraživanja pokazala su da je uzrok većine slučajeva Battenove bolesti prisutnost različitih mutacija (prekida ili promjena) CLN3 gena, smještenih na kromosomu 16 (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti). Poremećaji, 2007).

Konkretno, ovaj gen je odgovoran za kodiranje proteina zvanog CLN3, koji se nalazi u staničnim membranama, posebno u lizosomima (centri za recikliranje) i endosomima (transportne organele) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016)..

Iako specifična funkcija ovog proteina nije točno poznata, Battenova bolest povezana je s patološkom akumulacijom masnog materijala u tkivima organizma, osobito u područjima živčanog sustava (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015).

Naime, tvar koja se skladišti u rasutom stanju poznata je kao lipofuscin, vrsta lipopigmenta, sastavljena od proteina i masnih tvari. Ove vrste tvari normalno se nalaze u tkivima kao što su mozak, oči ili koža (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015)

Kao posljedica toga, visoka razina ove otpadne tvari dovest će do razvoja važnih staničnih lezija u zahvaćenim područjima i stoga do razvoja degeneracije karakteristične za Battenovu bolest (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015).

Osim toga, nedavna istraživanja također su identificirala obrazac nasljednosti povezan s Battenovom bolešću. Ova patologija ima autosomno recesivni genetski obrazac, stoga će se naslijediti ako pogođena osoba predstavi dvije kopije izmijenjenog gena (Genetics Home Reference, 2016)..

Ako osoba naslijedi jednu kopiju gena, obično ne pokazuje znakove i simptome, dakle ne razvija Battenovu bolest (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

Dijagnoza Battenove bolesti obično se postavlja u djetinjstvu, prisutnost kliničkih znakova i simptoma kompatibilnih s tom patologijom čini potrebnim korištenje različitih dijagnostičkih pristupa:

- Fizičko istraživanje

- Neurološki pregled

- Oftalmološki pregled

- Analiza krvi

- Analiza urina

- Biopsija živčanog ili kožnog tkiva

- elektroencefalografija

- Genetska studija

Uz to stanje, kada roditelji znaju da imaju genetsko opterećenje kompatibilno s Batten-ovom bolešću, moguće je obaviti prenatalnu dijagnozu putem testova kao što su amniocenteza ili uzorkovanje korionskih vila..

liječenje

Ne postoji liječenje Battenove bolesti, jer je to kronična i po život opasna patologija.

Iako postoje neki simptomi koji se mogu kontrolirati ili preokrenuti, kao što su napadi, drugi medicinski problemi s neizbježnim, kao što je neurološka degeneracija (Cleveland Clinic, 2016).

Terapijske intervencije usmjerene su na palijativnu skrb, fizioterapiju, neuropsihologiju i radnu terapiju s ciljem povećanja kvalitete života i vremena preživljavanja pogođene osobe (Cleveland Clinic, 2016)..

reference

  1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., i Islas-García, D. (2012). Kasni infantilni neuronski lipofuscinoza ceroida. Izvješće o slučaju. Medical Annals, 256-261.
  2. BBDF. (2016). Gen maloljetne Battenove bolesti. Preuzeto iz zaklade Beyond Batten Disease.
  3. BDSRA. (2016). Bolest bolesti. Preuzeto iz Udruge za potporu i istraživanje bolesti lovaca.
  4. Klinika Cleveland (2016). Bolest bolesti. Preuzeto iz Klinike Cleveland.
  5. Mark Rivas, F. (2008). Juve4nil oblik ceroidea neuronske lipofuscinoze (Battenova bolest). Med Clin (Bar), 676-679.
  6. NIH. (2015). Izvještaj o činjenicama o bolesti bolesti. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
  7. NIH. (2016). Bolest bolesti. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  8. NORD. (2007). Bolest bolesti. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.