Simptomi Fabry bolesti, uzroci, liječenje



Fabryjeva bolest je nasljedna patologija koja se odnosi na akumulaciju određenog tipa lipida u različitim strukturama organizma (Genetics Home Reference, 2016).

Ovo medicinsko stanje ima genetsko porijeklo povezano s X kromosomom i njegove kliničke karakteristike su uzrokovane prisutnošću deficijentnih enzima a-galaktozidaze (Martínez-Mechón et al., 2004)..

Klinički tijek Fabry bolesti (PE) može se pojaviti rano u životu, posebno kod muškaraca, i može uključivati ​​znakove i simptome kao što su neuropatska bol, hipohidroza, lezije kože, abnormalnosti rožnice, umor, umor, Sluh, zatajenje srca, zatajenje bubrega i / ili cerebrovaskularne nesreće (Guelbert et al., 2015).

Ozbiljno multisistemsko djelovanje PE-a uzrokovat će značajno pogoršanje kvalitete života, što može dovesti do razvoja drugih sekundarnih medicinskih patologija, pa čak i rane smrti oboljelih osoba (Barba Romero i sur., 2012)..

Dijagnoza PE-a obično se postavlja na temelju postojanja definirane kliničke slike, osim toga, oni obično koriste laboratorijsku analizu enzimske aktivnosti i genetsku studiju kako bi potvrdili patologiju..

Tretman koji se koristi u PE-u namijenjen je sprečavanju razvoja sekundarnih medicinskih komplikacija i kompenzaciji enzimskog deficita (Ortiz i Marrón, 2003). U ovom slučaju, terapijska intervencija putem supstitucije enzima pokazala se široko učinkovitom u produženju nade i kvalitete života (Barba Romero i sur., 2012).

Značajke Fabrijeve bolesti

Fabryjeva bolest (EF) je genetska patologija, čiji se simptomi javljaju kao posljedica nakupljanja lipidnih naslaga u stanicama različitih organa i struktura našeg tijela (Genetics Alliance, 2016).

U tijelu postoje tisuće aktivnih tvari, među kojima su enzimi. Enzimi su vrsta proteinske molekule koja ima istaknutu ulogu u regulaciji i / ili ubrzavanju određenih biokemijskih reakcija.

Tako, na primjer, u crijevnoj strukturi imamo enzime koji nam pomažu da razgradimo hranu kako bismo regulirali probavni proces i ekstrakciju osnovnih hranjivih tvari za organizam (Genetics Alliance, 2016).

Osim toga, veliki dio tih enzima pohranjuje se u specifičnoj regiji stanične strukture, nazvanoj lizosom. Time se tijelu može pružiti potpora za razgradnju lipida, ugljikohidrata i proteina (Genetics Alliance, 2016).

Stoga, u Fabryvoj bolesti, funkcioniranje ili nedostatak enzima neophodnog za metabolizam lipida i drugih sličnih tvari, nazvanih α-galaktozidaza, uzrokuje nedovoljnu razgradnju.

Stoga se lipidi akumuliraju u različitim dijelovima tijela kao što su živčani sustav, kardiovaskularni sustav, apatični, okularni itd. (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016).

S vremenom, razvoj patologije i trajna akumulacija tvari zahvaljujući, počet će se pojavljivati ​​različite kliničke manifestacije koje će uključivati ​​neurološke, bubrežne, srčane, kožne, vestibularne promjene, među ostalima (Orphanet, 2012).

Osim toga, Fabryjeva bolest predstavlja dva klinička oblika, klasificirana prema intenzitetu i / ili težini:

  • Tip 1 ili "klasik": pogađa uglavnom muškarce i karakterizira ga cjelovit prikaz kliničkog tijeka ove patrologije.
  • Tip 2 ili "kasni početak": može sustavno utjecati na oba spola i karakteriziran je djelomičnim ili nepotpunim prikazom kliničkog tijeka, obično s blažim intenzitetom (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016)..

statistika

Fabryova bolest je rijetko medicinsko stanje u općoj populaciji. Statističke studije pokazuju da ima približnu prevalenciju 1 slučaja na 40.000-60.000 osoba (Genetics Home Reference, 2016).

S druge strane, u odnosu na učestalost Fabryjevog sindroma, istaknuto je da to može biti oko jedan slučaj na svakih 80.000 beba rođenih živih godišnje. Međutim, ovi podaci mogu značajno varirati ako uzmemo u obzir one slučajeve u kojima je konačna dijagnoza ustanovljena kasno (Orphanet, 2012)..

Što se tiče raspodjele po spolu, to je poremećaj koji uglavnom pogađa muškarce, međutim, postoji blaži oblik koji se može javiti s više žena (Genetics Home Reference, 2016).

Karakteristični znakovi i simptomi

Iako su simptomi različito izraženi između fenotipskih oblika Fabryjeve bolesti i među pacijentima, neki autori kao što su García de Lorenzo i suradnici (2011) ističu neke od najčešćih kliničkih obilježja ove patologije organizirane prema njegove vremenske evolucije:

Kliničke značajke tijekom djetinjstva i adolescencije

  • Uporna bol i akroparestezija: razvoj distalnih bolova u gornjim ekstremitetima jedan je od najranijih simptoma Fabryjeve bolesti. Međutim, s evolucijom patologije uobičajeno je da se pretvara u epizode intenzivne boli ili paljenja u rukama i nogama. Razdoblje izlaganja obično varira, ali je uobičajeno da epizoda traje satima ili danima, a osim toga, obično ih pokreće prisutnost groznice, stresa ili tjelesnog vježbanja..
  • Nenormalnosti oka: Očne promjene su u osnovi povezane s nakupljanjem lipida u rožnici. Iako u ranim stadijima obično ne utječe na sposobnost gledanja, može uzrokovati strukturne i funkcionalne promjene u krvnim žilama oka..
  • Promjene povezane s znojenjem: kod mnogih pogođenih osoba može doći do značajnog smanjenja ili odsustva znojenja, što rezultira ozbiljnim problemom za regulaciju tjelesne temperature.
  • Gastrointestinalni poremećaji: u ovom slučaju česti su proljev, povraćanje ili grčevi u trbuhu i nelagoda.
  • Umor i umor: obično se pojavljuje generalizirana netolerancija na tjelesne aktivnosti i / ili aktivnosti s visokim motornim intenzitetom.

Kliničke karakteristike u odrasloj dobi (18-40 godina)

  • Razvoj angiokeratoma: to je vrsta promjene koja je povezana s razvojem kožnih lezija, česta je pojava plikova, crvenkastih mrlja ili uzvišenja i izbočina kože..
  • hematurija: Anomalije bubrega mogu dovesti do prisutnosti malih naslaga krvi u mokraći.
  • Kronični poremećaji bubrega: karakterizira ih razvoj bolesti bubrega, zatajenje bubrega i / ili smanjenje sposobnosti mokrenja.
  • Promjene povezane s znojenjem: kao u najranijoj fazi Fabryjeve bolesti, može doći do značajnog smanjenja ili odsutnosti znojenja.
  • Povećanje tjelesne temperature: loše znojenje može ometati sposobnost da se smanji i kontrolira povišena temperatura u tijelu, stoga je u ovoj fazi uobičajeno da ljudi koji pate imaju povremene epizode groznice..
  • aritmije: uključenost kardiovaskularnog sustava može dovesti do razvoja promjene ili nepravilnosti srčanog ritma ili ritma.
  • Bolovi u trbuhu i proljev: crijevne anomalije i dalje su povezane s upornim crijevnim pokretima i nelagodom u trbuhu, a također je moguće da se razviju i slučajevi malocclusion crijeva.
  • Umor i umor: kao u prvoj fazi, fizički kapacitet je obično ozbiljno narušen, pa se obično javlja općenita netolerancija na fizičke vježbe i / ili aktivnosti s visokim intenzitetom motora..

Kliničke karakteristike tijekom kasne odrasle dobi (40 godina ili više)

  • Abnormalnosti i promjene srca: Klinički tijek Fabryjeve bolesti može doseći većinu srčanih tkiva. Možemo promatrati razvoj povećanja volumena srca, ventrikularne hipertrofije ili promjena u srčanom ritmu.
  • Kronični radikalni poremećaji: stanične i vaskularne lezije u ovom sustavu, napreduje do kroničnog zatajenja bubrega, dosežu do specifične uporabe terapijskih mjera kao što su dijaliza ili transplantacija.
  • Razvoj nezgoda i cerebrovaskularnih poremećaja: naslage masnih tvari u krvnim žilama koje se nalaze u živčanim regijama, osobito u mozgu, mogu okluzirati ili smanjiti cirkulaciju krvi i stoga dovesti do razvoja ishemijskih ili hemoragijskih epizoda.

Osim toga, ako uzmemo u obzir dvije vrste kliničke slike Fabryjeve bolesti, možemo istaknuti da su najčešći znakovi i simptomi u svakoj od njih sljedeći (National Organization for Rare Disorders, 2015):

  • Tip I: akroparhezija, hipohidroza, gastrointestinalni poremećaji, distrofija rožnice, angiokeratomi, umor i umor, mučnina, promjene bubrega, promjene srca, glavobolje, između ostalog.
  • Tip II: lezije na koži, bolna kriza, nepodnošljivost pokreta ili distrofija rožnice. Općenito, u ovoj fazi simptomi se pojavljuju sa smanjenim intenzitetom.

S druge strane, opisani su i različiti simptomi vezani uz psihološku sferu u Fabrijevoj bolesti (Genetics Alliance, 2016):

  • Osjećaj depresije ili beznađa.
  • izolacija.
  • Poricanje patologije i / ili simptoma.

uzroci

Fabryjeva bolest ima nasljednu prirodu, povezanu s prisutnošću genetskih promjena povezanih s X kromosomom, a klinički je uzorak povezan s mutacijom gena koji se nalazi na ovom kromosomu (Genetics Home Reference, 2016)..

Etiološka mutacija ove patologije identificirana je 1989. godine, uočeno je da je povezana s genom koji kodira za enzim α-galaktozidazu u položaju Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012)..

Enzim α-galaktozidaza ili α-Gal A ima esencijalnu funkciju razbijanja ili razbijanja molekula glukoze kompleksnih lipida, nazvanih glikolipidi: globotriasoliceramid (GL-3), lizo-globotriasoliceramid (liso-GL3)..

Prema tome, kada genetska mutacija utječe na produkciju a-galaktozidaze, manjkava razina ovog enzima će dovesti do manjeg raspada glikolipida. Stoga će se trajno nakupljanje GL3 i drugih lipidnih tvari pojaviti na različitim staničnim lokacijama (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2015.).

Kao rezultat toga, pojavit će se progresivna degeneracija stanica različitih struktura, posebno u srcu, bubrezima ili živčanom sustavu (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015)..

dijagnoza

Klinička obilježja Fabryjeve bolesti mogu se pojaviti kod svih oboljelih osoba bilo kojeg spola ili dobi, međutim, češće se počinju razvijati kasnije u ženskom spolu (Genetics Alliance, 2016).

Dakle, dijagnoza ove patologije počinje kliničkom sumnjom: nalaz bubrežne ili srčane insuficijencije, moždani udar bez poznatog uzroka, hyperopia rožnice, između ostalih (Barba Romero i sur., 2012).

U ovoj fazi nužno je prikupiti podatke o obiteljskim i pojedinačnim medicinskim stanjima i povijesti, kako bi se utvrdila moguća prisutnost nasljednih faktora Fabryjeve bolesti..

Nakon što se utvrdi klinički nalaz, kompatibilan s mogućim nedostatkom enzima, potrebno je proučiti koncentracije α-galaktozidaze ili α-Gal A u organizmu..

Općenito, najčešće korišteni laboratorijski test je analiza krvi. Nakon što se izvadi mali uzorak krvi, moguće je promatrati koncentracije a-galaktozidaze (Genetics Alliance, 2016)..

Ako se utvrdi manjkava koncentracija, tada će biti potrebno provesti genetsku studiju koja potvrđuje Fabryevu bolest, konkretno, potrebno je otkriti mutaciju u položaju Xq 22.11.

Osim toga, važno je isključiti prisutnost drugih medicinskih stanja kao što su reumatske patologije, periferni vaskularni sindromi ili neurološki poremećaji..

Postoje li tretmani?

Ne postoji kurativna terapija za Fabryovu bolest, međutim, zamjena enzima je terapijska intervencija koja je izvijestila o važnim medicinskim koristima (Cleveland Clinic, 2016)..

Točnije, enzimska nadomjesna terapija, pokušava povećati koncentraciju a-galaktozidaze u krvi i, stoga, smanjiti skladištenje ili zadržavanje lipida (Cleveland Clinic, 2016).

Kada je moguće kontrolirati postojanost lipida, očekuje se da će se medicinske komplikacije povezane s multistemičkim lezijama značajno skratiti. Međutim, neki simptomi kao što su bol ili zatajenje bubrega mogu se liječiti farmakološkim pristupom.

Neki od lijekova koje prepišu medicinski specijalisti su fenitoin, karbamazepin ili metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016).

reference

  1. Savez, G. (2016). Fabrijeva bolest. Preuzeto iz Nacionalnog centra za biotehnološke informacije, SAD. Nacionalna medicinska knjižnica.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., i Pintos Morell, G. (2012). Usporedba bolesnika u španjolskom registru bolesti Fabry u dva razdoblja. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Klinika Cleveland (2016). Fabryjeva bolest. Preuzeto iz Klinike Cleveland.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsenzus za proučavanje i liječenje Fabryjeve bolesti ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Procjena neuroimagiranja i opis multisustava u obitelji s Fabryjevom bolešću. Neural. Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., i Fortea-Baixauli, M. (2004). Dijagnoza i nadomjesna terapija enzima kod Fabryjeve bolesti. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabryjeva bolest. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Stranica s informacijama o Fabrijevoj bolesti. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
  9. NORD. (2015). Fabryjeva bolest. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  10. Orphanet. (2012). Fabryjeva bolest. Preuzeto iz Orphaneta.