Gaucherovi simptomi bolesti, uzroci, liječenje



Gaucherova bolest (EG) je patologija genetskog podrijetla koju karakterizira klinička heterogenost, od asimptomatskih oblika do teških neuroloških stanja (Giraldo et al., 2008)..

Na biomolekularnoj razini, Gaucher-ova bolest je uzrokovana manjkom aktivnosti beta-glukocerebrosidiranog lizosomalnog enzima koji, kao rezultat, dovodi do abnormalnog skladištenja glukozilceramida (masne tvari) u različitim strukturama, uključujući jetru, slezena, kosti, pluća ili živčani sustav (Capablo Liesa i sur., 2011).

S druge strane, na kliničkoj razini, znakovi i simptomi mogu se početi razvijati iz djetinjstva ili u odrasloj dobi, neki od njih uključuju lezije kosti, malformacije i visceralne patologije i / ili ozljede živaca (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016). ).

Na taj se način dijagnostička sumnja na ovu patologiju temelji na kliničkim nalazima, prisutnosti visceromegalija, boli u kostima, anemiji, itd., Dok je dijagnoza potvrđena studijom enzimske aktivnosti (Gilando, 2011)..

Trenutno postoji nekoliko terapijskih pristupa namijenjenih Gaucherovoj bolesti, od kojih je većina usmjerena na zamjenu enzima.

Iako izvještava o značajnim koristima za pogođene osobe, u nekim slučajevima i dalje se pojavljuju sekundarne neurološke komplikacije povezane s ovom patologijom (Giraldo et al., 2008)..

Obilježja Gaucherove bolesti

Gaucherova bolest je poremećaj metabolizma, rijedak u općoj populaciji i genetsko nasljeđe, čije karakteristične znakove i simptome javlja nedostatak enzimske aktivnosti (National Organization for Rare Disorders, 2014)..

Ovu je patologiju prvi put opisao dr. Philipe Gaucher 1882. U svom kliničkom izvješću opisao je slučaj žene pogođene abnormalnim povećanjem veličine jedne od njezinih gornjih ekstremiteta, povezane s abnormalnom akumulacijom masnog materijala (povezivanje). Španjolski bolesnici i članovi obitelji Gaucherove bolesti, 2016., Nacionalni fond Gaucher, 2016).

Ljudski metabolički sustav odgovoran je za reguliranje svih procesa vezanih uz stvaranje i recikliranje onih tvari koje su od vitalnog značaja za naš opstanak.

To je unaprijed programirano tako da između ostalog proizvodimo tvari zvane enzimi, tj. Molekule proteinske prirode koje kataliziraju ili ubrzavaju reakcije i biokemijske procese.

Naime, jedan od onih koje proizvodimo naziva se glukocerebrozidada, čija je bitna funkcija razgradnja i recikliranje vrste lipida, masnih tvari, nazvanih glikofosfolipici, kao što je glukozilcereid (National Human Genome Research Institute, 2012)..

Naime, u Gaucherovoj bolesti prisutnost određenih genetskih promjena dovodi do nedostatka proizvodnje enzima glukocerebrozidaze. Tako, makrofagi, stanice odgovorne za sakupljanje ovih masnih tvari počinju ih skladištiti unutar (Španjolsko udruženje bolesnika srodnika Gaucherove bolesti, 2016).

Zbog toga, odsutnost metabolizma, uzrokuje abnormalno nakupljanje masnih tvari u tijelu, posebno u organima, strukturi kostiju ili živčanom sustavu (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i poremećaje, 2016).

vrsta

Kao što smo istaknuli, u kliničkom tijeku Gaucherove bolesti, enzimski nedostaci podrazumijevaju nakupljanje masnoća u različitim regijama i sustavima organizama..

Unatoč činjenici da Gaucherova bolest ima heterogeni obrazac simptoma i, stvarno varijabilan u svojoj ozbiljnosti, ova je patologija bila podvrgnuta različitim klasifikacijama koje pokušavaju kategorizirati njezine karakteristike (National Gaucher Foundation, 2016).

Prema tome, ovisno o razini neurološkog i multisistemskog zahvata, Gaucherova je bolest klasično klasificirana u tri vrste (Capablo Liesa i sur., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Tip I Gaucherove bolesti: smatra se najrasprostranjenijim tipom i karakterizira ga odsutnost neurološkog zahvata uz prisutnost visceralnih i koštanih anomalija.

- Tip II Gaucherova bolest: u ovom slučaju, klinička slika je rana, uglavnom u djetinjstvu. Osim toga, opseg neuroloških promjena je ozbiljan, što može dovesti do smrti pogođene osobe.

- Tip III Gaucherova bolest: iako je težina niža nego u prethodnim slučajevima i klinička slika omogućuje preživljavanje pogođene osobe, znakovi i simptomi mogu se pojaviti povezani s neurološkom, visceralnom i koštanom površinom.

statistika

Procjenjuje se da Gaucherova bolest ima prevalenciju od oko 1 slučaja na 50.000-100.000 ljudi u općoj populaciji (Genetics Home Reference, 2016).

Temeljem gore opisane klasifikacije, uočeno je da je tip I najčešći na kliničkoj razini i, osim toga, povezan je sa značajnim povećanjem broja slučajeva u srednjoj i istočnoj Europi (Genetics Home Reference, 2016) ).

Zanimljivo je da je prevalencija Gaucherove bolesti 1 slučaj na 500-1000 ljudi Aschkenazi porijekla, denominacija koju su primili stanovnici židovskog podrijetla u Srednjoj i Istočnoj Europi (Genetics Home Reference, 2016).

Međutim, drugi opisani oblici Gaucherove bolesti obično nemaju visoku prevalenciju, rijetki su u općoj populaciji i nisu povezani s geografskim regijama ili određenim etničkim ili kulturnim skupinama..

Znakovi i simptomi

Kao što smo istaknuli, Gaucherova bolest predstavlja varijabilan klinički tijek, sa značajnim uključivanjem različitih tjelesnih sustava.

Dok neki ljudi nemaju simptome ili značajne medicinske komplikacije, drugi doživljavaju kronične i često po život opasne patologije (Mayo Clinic, 2015).

Međutim, postoji niz znakova i simptoma koji se češće javljaju u najugroženijim osobama (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2014, Klinika Mayo, 2015, Španjolska udruga bolesnika i obitelj Gaucherove bolesti, 2016). ):

Neurološka oštećenja

Neurološke promjene pretpostavljaju najozbiljnije zdravstveno stanje, često se simptomi obično javljaju od najranijih faza razvoja Gaucherove bolesti, obično tijekom djetinjstva. Osim toga, s karakteristikama u obrascima II i III.

- Mišićna hipotonija / spastičnost: Akumulacija lipida u živčanim područjima odgovorna za motoričku regulaciju može dovesti do razvoja različitih promjena povezanih s tonusom ili napetošću mišića. U slučaju hipotonije, može se primijetiti abnormalno smanjenje mišićnog tonusa ili flaccidnosti, dok se u slučaju spastičnosti može primijetiti visoka napetost mišića ili ukočenost, koju obično karakteriziraju nevoljne kontrakcije..

- ataksija: gore opisane patologije mišića ozbiljno narušavaju koordinaciju i izvođenje pokreta ili motoričkih djelovanja.

- Konvulzivne epizode: Neurološka uključenost može dovesti do razvoja spontanih neuronskih ispuštanja s neorganiziranim tijekom. Stoga je najčešća promatrati kratku epizodu u kojoj se osoba nehotice i nekontrolirano trese svoje tijelo. Mišićna struktura ima tendenciju kontrakcije i, u mnogim slučajevima, dolazi do nesvjestice ili gubitka svijesti.

- Vizualna paraliza: U nekim slučajevima, moguće je da se neurološko zahvaćanje događa na razini živčanih putova koji kontroliraju očnu funkciju i koordinaciju. Moguće je da neke pogođene osobe imaju poteškoće ili nesposobnost za obavljanje horizontalnih ili vertikalnih dobrovoljnih pokreta svojim očima.

- Općenito kašnjenje u razvoju: općenito, postoji znatna odgoda u stjecanju temeljnih prekretnica razvoja, hodanja, hodanja, jezika itd. Osim toga, u slučajevima kasne prezentacije moguće je uočiti značajno pogoršanje nekih kognitivnih funkcija, problema pažnje, problema s pamćenjem, poteškoća koncentracije, nemogućnosti rješavanja problema itd..

Utjecaj kostiju

Kao iu prethodnom slučaju, nakupljanje masnog materijala u koštanoj strukturi uzrokovat će niz medicinskih patologija, među kojima možemo naći:

- Kriza s kostima: ove krize karakterizira prisutnost epizoda intenzivne boli, osobito u dugim kostima. Osim toga, oni su obično popraćeni upalom, pa čak i abnormalnim ili patološkim povišenjem tjelesne temperature. Osobito su česte koštane krize u djetetovom prikazu Gaucherove bolesti.

- osteopenije: medicinsko stanje karakterizirano smanjenjem volumena kosti, tj. mineralnim materijalom kosti.

- osteoporoza: patološko smanjenje volumena kosti što dovodi do pretjeranog povećanja krhkosti strukture kostiju tijela.

- Osteonekroza ili avaskularna nekroza: to je patologija uzrokovana smanjenjem ili prekidom opskrbe krvi određenom površinom kosti. Kada koštano tkivo ne primi dotok krvi, njegove stanice mogu umrijeti i zbog toga se mogu raspasti ili raspasti pod njegovom strukturom.

Visceralna uključenost

Visceralni znakovi i simptomi obično utječu na jetru, pluća ili ekstremitete. Neke od najčešćih patologija uključuju:

- hepatomegalyOvo zdravstveno stanje karakterizira abnormalno ili patološko povećanje volumena jetre. Jetra je uključena u regulaciju različitih funkcija našeg tijela, stoga ova patologija može dovesti do razvoja drugih vrsta poremećaja povezanih s ovom strukturom, kao što je zatajenje jetre..

- splenomegalija: u ovom slučaju dolazi do patološkog povećanja veličine ruke. Utjecaj ove strukture može uzrokovati trajnu bol, mučninu, povraćanje, među ostalima.

- Intersticijalna bolest pluća: Ova vrsta patologija nastaje s razvojem upale ili ožiljaka tkiva pluća. Između ostalih funkcionalnih posljedica, moguće je da pogođena osoba ima respiratornu insuficijenciju ili aspiracijske pneumonije.

- vodena bolest: ovaj izraz, koji se obično koristi u medicinskoj literaturi, odnosi se na generaliziranu ili fokusiranu akumulaciju tekućine ili masnog materijala u tkivima tijela.

Hematološko oštećenje

Skladištenje lipida također može utjecati na normalnu ili očekivanu hematološku funkciju, tako da je moguće da dolazi do nekoliko promjena povezanih s neravnotežama u njegovim komponentama:

- trombocitopenija: u ovom slučaju dolazi do značajnog smanjenja razine trombocita u krvi, stoga postoji neravnoteža u zgrušavanju krvi, a može se pojaviti i abnormalno ili rekurentno krvarenje.

- anemija: u ovom slučaju dolazi do smanjenja volumena ili veličine crvenih krvnih stanica. Oni su prvenstveno odgovorni za transport kisika u organe i tkiva. Kao posljedica toga, među simptomima koji se mogu pojaviti su glavobolja, umor i ponavljajući umor, vrtoglavica, otežano disanje itd..

uzroci

Gaucherova bolest ima genetsko podrijetlo, tri oblika (tip I, tip II i tip II), zbog autosomno recesivnih osobina, tj. Pojedinac će predstaviti svoje kliničko stanje ako naslijedi isti defektni gen od svakog roditelja (National Organizacija za rijetke poremećaje, 2014).

Konkretno, uzrok ove patologije je povezan s prisutnošću mutacije u genu koja kontrolira proizvodnju enzima glukocerebrozidaze, smještenog na kromosomu 1, na lokaciji 1q21 (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2014)..

dijagnoza

U prisutnosti nekoliko znakova i simptoma gore opisanih, moguće je da postoji klinička sumnja na Gaucherovu bolest.

Nakon proučavanja kliničke povijesti pojedinca i obitelji, fizičkog i neurološkog pregleda, dijagnoza se temeljno temelji na izvedbi biokemijskog laboratorijskog ispitivanja enzima beta-glukocerebrozidaze. Obično se analizira njegova koncentracija u suhoj krvi leukocita i fibroblasta (Gort i Coll, 2011)..

Osim toga, u mnogim slučajevima se provodi genetska studija kako bi se otkrila moguća prisutnost anomalija kompatibilnih s Gaucher-ovom bolešću, i time potvrdila njihova dijagnoza (Gort i Coll, 2011).

tretmani

Gaucherova bolest je vrsta poremećaja u kojoj se medicinski simptomi i njegov etiološki uzrok mogu liječiti medicinski..

Prema tome, terapeutske intervencije su općenito farmakološke i usmjerene su na enzimsku zamjenu, to jest, nedostatak enzima je zamijenjen umjetnom primjenom (Mato Clinic, 2015).

Osim toga, postoje i druge vrste lijekova, kao što su miglustat ili upravičeni lijekovi, koji utječu na proizvodnju i nakupljanje masti u tkivu tijela (Mato Clinic, 2015).

U mnogim slučajevima, ove intervencije su učinkovite za liječenje Gaucherove bolesti, međutim, u teškim slučajevima ili uznapredovalim stadijima, strukturne ozljede, kao što su neurološke, teško se mogu popraviti..

reference

  1. AEEFEG. (2016). Gaucherova bolest. Dobio je od Španjolske udruge bolesnika i obitelji Gaucherove bolesti.
  2. Alfonso Palacín, P., i Pocoví, M. (2011). Genetika Gaucherove bolesti. Korelacija genotip-fenotip. Med Clin (Barc), 17-22.
  3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., i Ara Callizo, J. (2011). Kliničke značajke neuroloških oblika Gaucherove bolesti. Med Clin (Barc), 6-11.
  4. Giraldo, P. (2011). Akcijski vodič za bolesnike s Gaucherovom bolešću. Med Clin (Barc), 55-60.
  5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neurološke manifestacije u bolesnika s Gaucherovom bolesti i njihovim rođacima. Med Clin (Barc), 175-179.
  6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Dijagnoza, biomarkeri i biokemijske promjene Gaucherove bolesti. Med Clin (Barc), 12-16.
  7. Klinika Mayo (2015). Gaucherova bolest. Preuzeto iz klinike Mayo.
  8. NGF. (2016). Što je Gaucherova bolest? Preuzeto iz National Gaucher Foundatoin.
  9. NIH. (2012). Učenje o Gaucherovoj bolesti. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za istraživanje ljudskog genoma.
  10. NIH. (2014). Gaucherova bolest. Preuzeto iz MedlinePlus.
  11. NIH. (2016). Gaucherova bolest. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  12. NIH. (2016). Stranica s informacijama o Gaucherovoj bolesti. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
  13. NORD. (2014). Gaucherova bolest. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  14. Izvorna slika