Krabbe bolest Simptomi, uzroci, liječenje



Krabbeova bolest ili globoidna leukodistrofija, rijedak je genetski poremećaj koji utječe na središnji živčani sustav, uzrokujući nedostatak cerebralne bijele tvari ili mijelina.. 

To je genetski, nasljedni i degenerativni poremećaj, relativno nepoznat unatoč činjenici da je to vrlo ozbiljno i često fatalno zdravstveno stanje.

Ovaj tip leukodistrofije manifestira se nedostatkom mijelinizacije živčanog sustava, uzrokujući pojavu deficita i drugih neuroloških poremećaja..

Krabbeova bolest jednako pogađa dječake i djevojčice. Procjenjuje se da je prevalencija ovog poremećaja u svijetu oko 1 na svakih 100.000 rođenih. Međutim, postoje zemlje u kojima je učestalost mnogo veća, kao u Skandinaviji (1 od 50000) ili Izraelu (6 od svakih 1000).

Obilježja Krabbeove bolesti

Leukodistrofija: Od "Leukós", bijela + "Dys", loša ili manjkava + "Tréphein", hrani. Nutritivni poremećaj bijele tvari. Globoid: Odnosi se na globoidne stanice.

Također poznat kao Krabbeova bolest. Ime je dobila od danskog neurologa Knuda Haraldsena Krabbea (1885-1965), kao prvi koji je 1916. godine prijavio slučaj pacijenta s tom patologijom..

Krabbeova bolest je genetski poremećaj skupine leukodistrofija. Leukodistrofije su vrsta medicinskog stanja koje utječe na proizvodnju ili integritet bijele tvari u mozgu, također poznata kao mijelin.

Mijelin je bijela supstanca u mozgu koja povezuje aksone živčanih stanica (mjesto gdje se pokreću električni impulsi), tvore omotač ili sloj oko njih i tako poboljšavaju i povećavaju brzinu stanica. prijenos nervnih impulsa.

Stanična omotnica koja proizvodi mijelin jamči ispravan prijenos električnih impulsa, zbog toga je njegova cjelovitost ključna za funkcije središnjeg i perifernog živčanog sustava..

U normalnim uvjetima mijelin pokriva akson tvoreći sloj visoke otpornosti, koji funkcionira kao izolator i omogućuje ispravno širenje električnih impulsa. Da bi ga bolje razumio, mijelin bi bio poput plastične vrpce koja pokriva električni kabel.

Kada je zahvaćena cjelovitost mijelina, kaže se da je stanica demijelinizirana i dolazi do disperzije živčanog impulsa, ili smanjenjem brzine istog ili sprječavanjem nastanka..

U slučajevima kada je mijelin ugrožen ili pogoršan na opći način, govorimo o demijelinizaciji ili nedostatku bijele tvari. Posljedice ovog stanja su jasno vidljive i dramatične, jer mijelin osigurava pravilan prijenos impulsa u živčani sustav.

Na taj način, demijelinacija može uzrokovati perceptualne, senzorne, kognitivne ili motoričke deficite; u mnogim slučajevima dolazi do totalne paralize i prerane smrti. Svake godine, tisuće ljudi su pogođeni poremećajima koji ugrožavaju integritet mijelina, kao što su leukodistrofije.

Kada dođe do leukodistrofije, mijelin ne može pravilno obložiti živce središnjeg živčanog sustava i stoga se električni impulsi ne mogu provesti na zadovoljavajući način..

Trenutno, znanstvena zajednica identificirala je više od desetak bolesti kao leukodistrofije, klasificirajući ih u pet različitih skupina: peroksizomalne leukodistrofije, lizosomske leukodistrofije, kavitarne leukodistrofije, hipomijelinizirajuće leukodistrofije ili neodređene leukodistrofije..

Trenutna klasifikacija leukodistrofija prema njihovoj vrsti prikazana je u nastavku:

Peroksizomalne leukodistrofije

  • Adrenoleukodistrofija / adrenomyeloneuropatija.
  • Refsumova bolest (dojenčad ili odrasla osoba).
  • Zellwegerov sindrom.
  • Neonatalna adrenoleukodistrofija.

Lizosomalne leukodistrofije

  • Metakromatična leukodistrofija (ili LDM)
  • Globoidna leukodistrofija ili Krabbe bolest.

Kavitacijska leukodistrofija

  • Alexanderovu bolest.
  • Canavanova bolest.
  • CACH sindrom.
  • Megaloencefalična leukodistrofija s subkortikalnim cistama (MLC).

Hypomyelinating leukodystrophies

  • Pelizaeus-Merzbacher-ova bolest.
  • Pelizaeus-Merzbacherova bolest.
  • Spastična paraplegija 2.
  • Hypomyelination i kongenitalna katarakta (ili HCC).

Neklasificirane leukodistrofije

  • Aicardi-Goutièresov sindrom.
  • Neodređene leukodistrofije. Oni u kojima odgovorni gen još nije identificiran ili je u procesu identifikacije.

Danas ćemo se usredotočiti na objašnjavanje i poznavanje jedne od lizosomalnih leukodistrofija, poznatih kao leukodistrofija tipa globoid, ili Krabbe bolesti..

uzroci

Krabbeova bolest je posljedica mutacija GALC gena, smještenih u malom kraku kromosoma 14 (14q31). Ljudi koji imaju mutaciju u ovom genu ne proizvode dovoljno tvari nazvane galaktocrerebidaza, lizosomskog enzima koji sudjeluje u katabolizmu velikih količina mijelinskih lipida.

Deficit galaktocerebrozida uzrokuje nakupljanje citotoksične tvari, psihosina, što dovodi do apoptoze (programirane stanične smrti). Akumulacija lipida bez metabolizma utječe na rast zaštitnog omotača mijelinskog živca.

Bez te supstance (galaktocrebrozidaze) mijelin ne može formirati pokrivanje aksona i nastaje skupina globusnih stanica u bijeloj tvari (iu središnjem i perifernom živčanom sustavu), uzrokujući da živčane veze ne rade ispravno..

Nasljedna komponenta ove bolesti je recesivna (potrebno je dvije kopije gena) i prenosi se s oca na sina. Ako oba roditelja nose mutaciju gena neispravnog GALC-a, njihova djeca imaju 25% vjerojatnosti da neće naslijediti mutiranu kopiju, 50% naslijediti mutiranu kopiju i normalnu i 25% vjerojatnost da će naslijediti dvije mutirane kopije i toliko, patiti od ovog stanja.

Kada su oba roditelja poznati nositelji genske mutacije i postoji sumnja na rizik od patnje, potrebno je provesti prenatalno ispitivanje, amniocentezu. Ova tehnika uključuje uklanjanje male količine tekućine iz vrećice koja okružuje dijete za enzimsku i mutacijsku analizu.

dijagnoza

Dijagnoza ove patologije može se utvrditi različitim testovima. Analiza krvi, tkiva ili likvora (cerebrospinal fluid), procjena razine aktivnosti GALC enzima.

Vrlo niske ili nulte razine ukazuju na prisutnost poremećaja. Iako, ova vrsta analize može potvrditi dijagnozu, ona ne pruža informacije o tome što će biti tijek (spor ili brz) bolesti.

Također je moguće dobiti dijagnostičke dokaze drugim testovima kao što su EEG (elektro-encefalogram) ili PET (pozitronska emisijska tomografija). Oba testa pokazala bi uzorak abnormalne električne moždane aktivnosti u tih bolesnika.

Istraživanja putem tehnika neuroizazivanja također mogu pružiti dokaze o poremećaju. Primjerice, pomoću MRI / MRI (magnetska rezonancija / funkcionalna magnetska rezonancija) mogli smo uočiti nedostatke u prisutnosti cerebralne bijele tvari.

Od svih testova bez sumnje, mutacijski pregled gena je najsigurnija i najpouzdanija tehnika za potvrdu dijagnoze ove bolesti. Osim toga, informacije o specifičnoj vrsti mutacije koja je podvrgnut genu može pomoći u predviđanju tijeka poremećaja.

U nekim zemljama, osim testova o kojima smo raspravljali, provode se preventivni testovi na novorođenčad kako bi se isključila prisutnost te patologije. Međutim, istraživači još uvijek rade kako bi saznali koji bi testovi bili najpogodniji u ovoj populaciji.

Krabbeova bolest može se razviti u različito vrijeme. Ako dođe do pojave raka ili prvih mjeseci života (od 1 mjeseca do 1 godine), govorimo o ranom početku ili infantilnoj Krabbe bolesti.

Većina te djece umrijet će prije nego što navrše dvije godine života. Kada se zahvaćenost javlja u djetinjstvu (od 1 do 8 godina), govorimo o Krabbeovoj bolesti juvenilnog izgleda. Naposljetku, ako se zahvaćenost javlja nakon 8 godina, smatra se juvenilnom ili odraslom kasnom pojavom, a prognoza je nešto manje fatalna..

simptomi

Kao što je ranije spomenuto, ova bolest (i ostatak leukodistrofije) utječe na cjelovitost bijele tvari ili mijelina. Znajući važnost mijelina za proizvodnju ispravnog električnog prijenosa u živčanom sustavu, moguće je da će bolest poput ove proizvesti kobne posljedice za tijelo.

Simptomi ove patologije će varirati ovisno o, posebno o vremenu početka bolesti. Prema tome, općenito se kaže da što se kasnije pojavi Krabbeova bolest, njezina sporija progresija i manje fatalna će biti za osobu.

Bebe s Krabbe bolesti nemaju znakove ili simptome bolesti pri rođenju. Zapravo, u ranim stadijima bolesti uobičajeno je da liječnici brkaju patologiju s cerebralnom paralizom.

Tek nakon 3 ili 6 mjeseci, kada se kod ovih beba počnu pojavljivati ​​prvi simptomi, pojavljuje se drugačija slika patologije u različitim razdobljima ili fazama bolesti..

Kada je poremećaj rani ili infantilan, u prvoj fazi simptomi mogu uključivati ​​ekstremnu razdražljivost, ukočenost ekstremiteta, lošu kontrolu glave, povremenu fleksiju palca, grčeve mišića i epizode visoke temperature..

U drugoj fazi javljaju se hipertonske epizode i napadaji, kao i oštećenja sluha, vida i motora (kao što su poteškoće s hranjenjem ili pravilno disanje)..

U trećoj fazi počinje opća hipotonija (smanjenje napetosti ili mišićnog tonusa ili toničnosti organa). Ova hipotonija se širi kroz različite organe djeteta sprečavajući normalan razvoj. Od tog trenutka pacijenti napreduju do općeg vegetativnog stanja, umirući u dobi od 2 do 3 godine.

Kada se Krabbe bolest razvije tijekom kasnog djetinjstva ili odrasle dobi, slika simptoma je slična onoj koja se javlja u ranijim stadijima razvoja, ali je njena progresija manja, a tijek je različitiji..

Rani simptomi kasnih oblika uključuju slabost i nedostatke koji mogu biti povezani s već stečenim superiornim procesima, kao što je gubitak fine ručne spretnosti, početak ataksije (teškoća ili nemogućnost hodanja) ili hemiplegija (paraliza polovice tijela). ).

Međutim, neki od tih bolesnika mogu imati mnogo manje ozbiljne simptome, s mišićnom slabošću kao glavnim simptomom bolesti.

liječenje

Iako postoje specifični tretmani za ograničavanje simptoma ovog poremećaja, nažalost trenutno ne postoji lijek za Krabbeovu bolest. Zdravstvene intervencije provedene kod ovih pacijenata uglavnom su usmjerene na poboljšanje kvalitete života.

Različiti farmakološki tretmani mogu se koristiti za kontrolu simptoma kao što su razdražljivost, grčevi mišića, vrućica ili napadi. Fizička ili fizioterapeutska rehabilitacija neophodna je za ove pacijente za kontrolu i oporavak mišićnog tonusa.

Ove intervencije su obično popraćene psihoterapijom koja olakšava obnovu ili poboljšanje kognitivnih funkcija.

Postoje i drugi vrlo obećavajući tretmani za ovaj poremećaj, iako je rizik veći, a čini se da se njegova korisnost uvelike razlikuje od jednog do drugog slučaja..

Transplantacija stanica koštane srži ili pupčane vrpce u početnim fazama bolesti omogućuje poboljšanje evolucije ovih bolesnika, osobito kada je bolest još uvijek asimptomatska. Učinkovitost transplantata pokazala se mnogo učinkovitijom u prvim tjednima života. 

Konačno, čini se da genska terapija daje veću nadu u kontroli ove bolesti. Znanstvenici su uspjeli dobiti GALC gen u stanice tijela kroz uvođenje virusa.

Gen, koji putuje kroz virus, može se instalirati u stanice. Iako je ova tehnika primijenjena samo na životinje, različite istraživačke skupine širom svijeta već rade kako bi se ova tehnika uskoro mogla primijeniti kod ljudi.