Uzroci, vrste i tretmani neuromuskularnih bolesti



Neuromišićne bolesti (ENM) su skup više od 150 neuroloških bolesti genetskog podrijetla, iako svaka od njih odgovara na drugačiji mehanizam. Njegova priroda je progresivna i svi od njih karakterizira gubitak snage u mišićima.

Oni su kronični i uzrokuju veliki invaliditet kod ljudi koji ih pate, utječući na njihov svakodnevni život, kao i na kvalitetu života. NMD se mogu pojaviti u bilo koje doba života, ali više od 50% njih je iz djetinjstva..

Trenutno se procjenjuje da u Španjolskoj više od 60.000 ljudi pati od jedne od tih bolesti. Osim toga, NME-ovi su svrstani u skupinu rijetkih bolesti zbog njihove niske prevalencije.

Svaka od ovih bolesti pogađa nekoliko ljudi, ali ako dodate ukupan broj oboljelih od ove skupine, vidimo kako one utječu na značajnu skupinu populacije..

Etiologija neuromuskularnih bolesti

Uzroci za koje se proizvode neuromuskularne bolesti su višestruki, mogu se klasificirati prema tome jesu li genetski ili stečeni..

genetski

Bolest se javlja kao rezultat promjene određenog gena koji će varirati ovisno o ENM. U ovoj vrsti obicno obolijeva nekoliko osoba u istoj obitelji. Postoje različite vrste genetskog nasljeđivanja.

  1. Autosomno dominantan: gen koji nosi bolest nalazi se u autosomama (parovi kromosoma) i njegov učinak nije kompenziran normalnim genom koji mu odgovara. To jest, u tim slučajevima bolest se razvija.
  1. Autosomno recesivno: normalni gen kompenzira učinak abnormalnog gena. U tom slučaju, osoba može ili ne mora predstaviti simptomatologiju.
  1. Recesivno povezano sa seksom: genetski defekt se nalazi u paru kromosoma koji određuje spol. U slučaju da ste u X, mužjaci će predstaviti bolest. Stoga žene mogu biti nositelji i, međutim, ne predstavljaju simptomatologiju. U tim slučajevima, ozbiljnost bolesti će varirati ovisno o stupnju penetracije i ako je više gena uključeno u mehanizam bolesti.

stečena

Njegov prijenos nije genetski. Mehanizmi su različiti:

  1. Imunološkog porijekla ili autoimune baze: imunološki sustav napada vlastite stanice tijela jer ih ne prepoznaje.
  1. Zaraznog podrijetlazbog djelovanja egzogenog agensa, kao što su virusi ili paraziti.
  1. Otrovnog podrijetla: proizvode ih egzogeni toksini, na primjer: neki lijekovi, industrijski ili biljni toksici.
  1. Endokrino-metaboličkog podrijetla: postoje 3 glavna uzroka; nedostatak esencijalnih hranjivih tvari ili vitamina, odsutnost / višak određenih hormona i djelovanje endogenih toksina nastalih kvarom.

vrsta

Postoje različiti tipovi za klasificiranje NME, prema kriterijima koji se slijede (fiziopatološki, klinički, oblik prijenosa, itd.). Zatim ću upotrijebiti klasifikaciju koju koristi Španjolska federacija neuromuskularnih bolesti (ASEM). U ovoj klasifikaciji, one koje su toksične nisu katalogizirane.

1 - Mišićne distrofije (DM)

Oni obično utječu na prugaste mišiće i zbog defekta u proteinima koji čine mišićna vlakna. Postoji nekoliko vrsta:

dystrophinopathies

Oni dobivaju to ime jer je pogođen distrofin, jedan od glavnih proteina koji održava mišićna vlakna. Glavne bolesti koje čine ovu podskupinu su:

  • Mišićna distrofija Duchennea. Počinje oko 2-3 godine i uglavnom pogađa muškarce. Kada se javlja kod žena, ona se pokazuje umjereno. To se doživljava kroz probleme u ožujku, oni nisu u stanju trčati ili skakati. Kako bolest napreduje, prestaju hodati, zahtijevajući određene potpore. Uobičajene su kontrakture i skolioza. Oni također pate od kardiomiopatija i respiratornih nedostataka, koji su neki od smrtonosnih uzroka.

Farmakološko liječenje koje se obično primjenjuje su kortikosteroidi u trenutku kada je zaostajanje motoričkog razvoja zloglasno, između 5 i 7 godina.

  • Mišićna distrofija Beckera. Vrlo je sličan onom Duchennea, ali simptomi ne utječu na njega na takav invazivan način, a osim toga, on se kasnije predstavlja.

Kongenitalne mišićne distrofije

Oni se manifestiraju od rođenja ili nekoliko mjeseci života. Karakteriziraju ih različiti simptomi, kao što su: hipotonija, slabost mišića.

Ponekad se pojavljuju: očne malformacije, mišićne retrakcije, pa čak i malformacije u bijeloj tvari koja se zadržava u mozgu. Način nasljeđivanja je promjenjiv. Istaknite se u ovoj grupi:

  • Kongenitalne mišićne distrofije zbog nedostatka merosina. To je zbog odsutnosti merosina u mišićima. Može se otkriti tijekom prenatalne faze kroz analizu korionskih resica. Oni imaju kašnjenje u motoričkom razvoju.
  • Urođena mišićna distrofija Fukuyame. Karakterizira ga cerebralna malformacija i također uključuje: distrofiju skeletnih mišića, ozbiljan intelektualni deficit, epilepsiju i motoričke poteškoće. Od 10 godina starosti, srčani problemi su česti i u mnogim slučajevima smrtonosni, kao i gušenje uslijed gutanja.
  • Walker sindrom - Warburg, također poznat kao MEB sindrom (Mišić - Eye - Brain). To je najozbiljnija vrsta ovih distrofija. Djeca koja pate od nje obično umiru prije 3 godine. Prilikom rođenja otkrivaju se simptomi teške i opće mišićne hipotonije. Psihomotorni razvoj je vrlo loš, a osim toga pate od napadaja i problema s očima. Njegovo genetsko nasljeđe je autosomno recesivno, a prognoza bolesti će varirati ovisno o moždanoj inflaciji.

Mišićna distrofija Emery-Dreifussa

Obično se manifestira oko 20 godina, a klinička trijada uključuje: 1) višestruke kontrakture početka u djetinjstvu koje pogoršavaju zglobove kako bi ograničile svoje pokrete, 2) slabost mišića i spora atrofija napredovanja i 3) abnormalnosti srca koje mogu doseći proizvode iznenadnu smrt pacijenta. Nasljednost može biti povezana s X kromosomom, dominantnim ili recesivnim.

Mišićne distrofije Cinturasa (LGMD)

Ovo ime odgovara na skupinu bolesti koje, u neuromuskularnim bolestima, čine naj heterogeniju skupinu. Obično se dijele prema tipu nasljeđivanja, ako je autosomno ili recesivno. Oba reagiraju na neuspjehe u mišićima vezanim za karlični i škapularni struk. Autosomni tip su blaži, a recesivni najozbiljniji.

Mišićna distrofija Humer Fascioescápulo

To je jedna od najčešćih i najčešće se javlja u mladosti, iako može biti i kasnije. Osim toga, stupanj penetracije je promjenjiv i stoga će simptomatologija varirati od jedne osobe do druge.

Karakterizira ga progresivna slabost mišića s uključivanjem u mišiće lica, ramena i ruku. Napredak bolesti je obično spor, iako se nakon razdoblja stabilnosti mogu pojaviti epizode u kojima je napredovanje bolesti vrlo brzo..

Ova vrsta distrofije ne utječe na životni vijek ljudi koji ga pate, iako to utječe na njihovu kvalitetu života.

Okulofaringealna mišićna distrofija

Simptomatologija počinje obično od 40 godina. Postojala je progresivna slabost mišića lica i vrata, te je stoga sklon spuštanju kapaka i disfagije (teško gutati hranu).

Ovi se simptomi mogu liječiti kirurškim intervencijama. U težim slučajevima ove distrofije, ljudi koji pate od njega pate od problema u hodanju ili izvođenju određenih vježbi, kao što su kretanje gore-dolje stepenicama. Povremeno mogu zahtijevati invalidska kolica.

Betlemska miopatija

U literaturi je opisano samo 100 slučajeva. To je autosomno recesivan tip, zbog nedostatka kolagena tipa VI, a njegov je napredak obično progresivan tip. Pojavljuje se tijekom prvog desetljeća života.

Velike retrakcije mišića javljaju se u laktovima i falangama. Njihov napredak usmjeren je na slabost mišića proksimalnih (a ne distalnih) i ekstenzornih mišića (umjesto fleksora).

Sarcoglycanopathies. Oni su posljedica nedostatka sarkoglikanskog gena koji se nalazi na 17. kromosomu. Slični su mišićnoj distrofiji struka i, osim toga, predstavljaju hipertrofiju teladi i makroglosije (imaju veću veličinu od normalnog jezika). Postoje različiti tipovi, najozbiljniji su zahvaćeni njihov napredak i blaži, karakterizira ih kronični umor.

2 - distalne miopatije

Ova skupina neuromuskularnih bolesti ima autosomno recesivno ili dominantno nasljeđivanje. Uglavnom djeluju na distalnu muskulaturu donjih udova. Unutar distalnih miopatija nalazimo:

Distalna miopatija tipa Welander

To je najčešće. Obično je prisutan otprilike 50 godina, iako je neuobičajeno opisan u osoba starih 30 godina. Simptomi počinju slabošću mišića u stražnjim udovima, osobito u mišićima ekstenzora zgloba i prstiju. Obično se pojavljuje asimetrično.

Njegov napredak je spor i, kako napreduje, utječe na donje udove. Rijetko, to utječe proximally.

Distalna miopatija tipa Markesbery-Griggs

Ovaj tip se javlja u odraslih starijih od 40 godina. Započinje djelovanjem na prednji dio mišića nogu, a kasnije i na mišiće ekstenzora prstiju i zgloba. 20 godina nakon pojave simptoma obično se gubi sposobnost hodanja.

Distalna miopatija tipa Miyoshi

Pojavljuje se kod mladih od 15 do 35 godina i zahvaća potkoljenice, gornji udovi nisu zahvaćeni.

Ti se pacijenti obično žale na bolove u teladi, ne mogu stajati na prstima i, također, penjati se stubama. Napredovanje ove miopatije je vrlo promjenjivo.

Distalna miopatija tipa Nonaka

Pojavljuje se kod ljudi koji su u drugom ili trećem desetljeću života. Mišićna slabost prisutna je u prednjem dijelu nogu, a ti pacijenti predstavljaju pale noge. Blago zahvaća distalne mišiće gornjih ekstremiteta i, u nekoliko slučajeva, mišićnu fleksoriju vrata..

3 - Kongenitalne miopatije

Obično se dijagnosticiraju nakon rođenja, kada se primjećuje da razvoj tih beba nije normativan (nedostatak pokreta, usvajanje neuobičajenih položaja i / ili pravilno hranjenje). Ovaj tip NMS-a uzrokovan je defektom u razvoju mišića. U ovoj klasifikaciji nalazimo:

  • Urođena nemamalna miopatija. Karakterizira ga teška hipotonija, praćena spontanim pokretima u novorođenčadi. Jedan slučaj procjenjuje se na svakih 50.000 rođenih. Te bebe imaju poteškoća s usisavanjem i gutanjem, također i kardiorespiratornim poremećajima. Preživljavanje nakon djetinjstva je rijetko.
  • Centralna kongenitalna miopatija. Njegov je početak također u djetinjstvu, a karakterizira ga hipotonija i kasni motorički razvoj. To uglavnom utječe na proksimalna područja i, ozbiljno, na područje zdjelice. Obično ne trpi snažan napredak, a invaliditet koji proizvodi je umjeren.
  • Kongenitalna centronuklearna miopatija. Povezan s X kromosomom, uzrokuje vrlo jak genotip kod muškaraca koji, zajedno s hipotonijom, pate od vanjske oftalmoplegije (progresivna slabost očnih mišića) i respiratornog zatajenja.
  • Myotubular kongenitalna miopatija. To je jedan od najstrašnijih, jer dovodi do smrti djeteta u roku od nekoliko tjedana života zbog uključenosti dišnog sustava..
  • Kongenitalna miopatija s Minicores. Ona reagira na široku fenotipsku varijabilnost, ali najčešći profil je onaj koji pokazuje krutost kralježnice, preranu skoliozu i respiratornu upletenost. To može biti popraćeno, čak i simptomima srca. U većini slučajeva, progresija miopatije je spora i stoga je najvažniji čimbenik koji obilježava tijek bolesti stupanj respiratornog distresa..

4 - Steinertova miotonična distrofija

To je najčešća distrofija, procjenjuje se da pogađa 1 / 20.000 stanovnika. Obično se pojavljuje u odrasloj dobi. Karakterizira ga: oštećenje miotonije i više organa, aritmije i / ili poremećaji provođenja srca, endokrino oštećenje, poremećaji spavanja i ćelavost.

Napredak bolesti je obično spor i progresivan. U tim slučajevima, očekivano trajanje života smanjuje se srčanim i respiratornim problemima.

5 Kongenitalne miopatije

Oni se manifestiraju od rođenja ili djetinjstva. Nalazimo dvije vrste:

  • Kongenitalne miotonije. U ovom podtipu nalazimo dvije. Autosomno recesivni tip je Becker tip (najozbiljniji), a autosomno dominantan tip je Thomsonov tip (najblaži). Oni zahvaćaju između 1 i 10 osoba na 100.000 i karakterizira ih spora kontrakcija mišića povezana s hiperekscitabilnošću mišićnih vlakana.
  • Hondrodistrofna mikotonija, također se spominju kao Schwartz-Jampelov sindrom. Ovaj tip je povezan s problemima rasta i stoga su povezane skeletne deformacije. Izgled lica je kao da je izgužvan i također radi s niskim usadnim ušima, anomalijama vanjskog uha itd..

6. Obiteljska periodična paraliza

Ovdje razlikujemo dvije vrste:

  • Epizodična adinamija Gamstorp i Westphalove bolesti. Ljudi koji pate od toga pate od paraliza koji se razlikuju po učestalosti i trajanju. Obično ih izaziva: odmor nakon vježbanja, jelo obroka bogatog šećerom ili soli, izlaganje hladnoći, vrućica ili fizički ili psihički traumatizam. Između kriza obično ne postoji nikakvo ponašanje. Broj kriza se smanjuje i nakon 40-50 godina oni nestaju.
  • Paramiotonía od Eulenburga. Vrlo sličan prethodnom. U ovom slučaju, afekcija je stabilna tijekom vremena, nema kriza.

7. Upalne mišićne bolesti

Ova skupina neuromuskularnih bolesti je stečenog tipa, imunološkog uzroka.

  • Polimiozitis i dermatomiozitis. Upale mišića javljaju se i pojavljuju u djetinjstvu ili u odrasloj dobi. Osim slabosti mišića u proksimalnim područjima, pojavljuju se erupcije na licu i gornjem trupu. Ako ne dobiju odgovarajući tretman, njihov napredak je vrlo brz i uz ozbiljnu prognozu. Suočavamo se s vrstom MNA koja se može liječiti, zahvaljujući imunosupresivima.
  • Miozitis pomoću inkluzijskih tijela. Oni su skupina upalnih bolesti mišića s podmuklim nastupom u odrasloj dobi. Odlikuje ih slabost mišića i atrofiranje mišića fleksora ruku i bulbarnih mišića, zbog čega je disfagija česta. Ova vrsta ENM ne reagira na lijekove na kojima su provedena ispitivanja. Postoji nekoliko vrsta, od kojih je najpoznatija Pompeova bolest, budući da se klinička manifestacija može pojaviti u fazi dojenčadi, koja se odvija s hipotonijom i srčanim i jetrenim osjećajima, moguće je da smrt nastupi prije 3 godine U juvenilnom obliku, njegova evolucija je promjenjiva. Tijekom odrasle dobi, njegova evolucija je spora i stoga kompatibilna s produljenim životom. Moguće je liječiti ga zamjenom neispravnog proteina kod tih bolesnika.

8 - progresivni osificirajući miozitis

Taj ENM uzrokuje visok stupanj invaliditeta i uzrokuje niz prirođenih malformacija na velikim nožnim prstima i također okoštavanje (postaju kosti) u ekstraskeletnim područjima. Jedan slučaj se javlja na 2 milijuna ljudi.

Prenatalna dijagnoza nije moguća, ona je upozorena na svoje simptome jer su simptomi vidljivi. Njegova evolucija obilježena je nizom epizoda i kriza tijekom cijelog života.

9- Metaboličke miopatije

Ovo ime odgovara na niz genetskih bolesti koje karakterizira poteškoća u dobivanju energije iz mišićnih vlakana. Sve se mogu predstaviti tijekom djetinjstva ili odraslog života. Nalazimo različite vrste:

  • Mitohondrijska miopatija. Oni obično nisu vrlo onemogućeni. Normalno, to utječe na mišiće lica, uzrokujući opuštanje kapaka i ovi pacijenti obično pokazuju kronični umor.
  • Mišićna lipidoza. Do njih dolazi zbog pohrane lipida. U ovoj klasifikaciji nalazimo Gaucherovu bolest u različitim stupnjevima, koju karakterizira povećana jetra i slezena..
  • Mišićna glikogenoza. Miopatije ovog tipa obično pate od mišićnog umora, grčeva i bolova nakon fizičkog napora.

10. Bolesti neuromuskularne unije

  • Myasthenia Gravis. Karakterizira ga afektacija, različitih stupnjeva, skeletnih (dobrovoljnih) mišića tijela. Mišićna slabost se povećava nakon razdoblja aktivnosti i smanjuje se nakon odmora. Danas ne utječe na očekivano trajanje života osoba koje pate od mijastenije Gravis.
  • Eaton-Lambertov sindrom. To je autoimuna bolest, to jest, imunološki sustav osoba koje pate od ove bolesti napada neurone. Na taj način ometa oslobađanje acetilkolina (ovaj neurotransmiter proizvodi impulse između živaca i mišića). To uzrokuje slabost mišića, uz tumore pluća.
  • Kongenitalni mijastenijski sindromi. Oni zahvaćaju manje od jedne osobe na svakih 500.000. Oni proizvode sinaksu.
  • Spinalna amiotrofija. Postoji nekoliko, ovisno o stupnju uključenosti i vremenu pojavljivanja, a svi su autosomno recesivno nasljeđivanje. Sastoje se od gubitka ili degeneracije neurona prednjeg roga kičmene moždine. Na taj način se živčani impuls ne pojavljuje ispravno, utječući na kretanje i tonus mišića.

12- Nasljedna senzorno-motorička neuropatija

Također poznat kao Charcot-Marie-Tooth bolest. Prevalencija ima 28 ljudi na svakih 100.000 stanovnika.

Utjecaj ove bolesti je vrlo promjenjiv. Najčešći simptomi su: asimetrična mišićna atrofija nogu i ruku distalnog zahvata i mišićna slabost koja će uzrokovati poteškoće u hodanju. Osim toga, mogu se pojaviti problemi osjetljivosti, raznih bolova i stopala cavusa (neuobičajeno podizanje svoda stopala)..

tretmani

Kao što smo vidjeli kroz klasifikaciju, većina ovih bolesti nema lijeka. Postojeći tretmani su simptomatični, odnosno usmjereni su na ublažavanje simptoma.

U Neuromuskularnim bolestima, multidisciplinarni pristup je vrlo važan, u kojem različiti stručnjaci iz različitih grana rade u timovima na koordiniran način i tako, rješavaju situaciju tih pacijenata.

Zbog stupnja invaliditeta koji mogu uzrokovati ove bolesti, osim rada specijalista i liječenja, posebno su važna tehnička pomagala koja ti ljudi mogu zahtijevati u svom svakodnevnom radu i koji mogu poboljšati njihovu kvalitetu života..

Postoji više i odabir prikladnih potreba za osobom, vrlo je važno provesti procjenu sposobnosti i dimenzija u kojima trebate podršku, procjenu aktivnosti koje izvršavate i njihov kontekst.

bibliografija

  1. Španjolska udruga protiv neuromuskularnih bolesti (ASEM) i Udruga Française contre les Myophaties (AFM). Neuromuskularne bolesti: 49 znakova. 
  2. Španjolska udruga protiv neuromuskularnih bolesti (ASEM) i Španjolska federacija neuromuskularnih bolesti. Vodič za neuromuskularne bolesti. Informacije i podrška obiteljima.
  3. Španjolska udruga protiv neuromuskularnih bolesti (ASEM) i Španjolska federacija neuromuskularnih bolesti. Vrste neuromuskularnih bolesti. klasifikacija. 
  4. Galicijsko udruženje protiv neuromuskularnih bolesti (ASEM Galicia). Što su neuromišićne bolesti?. 
  5. Informativni portal za rijetke bolesti i lijekove za rijetke bolesti: Orphanet.