5 najčešćih kromosomskih bolesti



kromosomske bolesti uzroci su kromosomske abnormalnosti, od kojih je najčešća promjena broja spolnih kromosoma.

Vrlo su česti i uzrokuju veliki broj pobačaja, urođenih malformacija i mentalnih odgoda.

Vrste kromosomskih abnormalnosti

Anomalije se mogu grupirati u dvije osnovne kategorije: anomalije broja i strukture.

Broj anomalija

U jezgri stanica je naš genetski materijal koji se sastoji od 46 kromosoma i diploidan, jer sadrži 23 para haploidnih kromosoma. Svaki roditelj daje 23 kromosoma koji ulaze u gamet i pridružuju se oplodnji.

Anomalije broja razlikuju se ovisno o trenutku trudnoće u kojoj se ta anomalija dogodila.

Kromosomske anomalije su homogene

Zovu se homogene kromosomske anomalije do onih koje se javljaju u vrijeme meiotičke podjele ili tijekom oplodnje..

Meiotička podjela ili mejoza je vrsta stanične reprodukcije koja se koristi za stvaranje gameta. Stoga, ako dođe do neuspjeha u tom procesu, anomalija će biti u gameti jednog od progenitora i proširit će se na sve stanice zigote kada dođe do oplodnje..

  • poliploidija. Ove anomalije su karakterizirane jer gamet ima više kromosoma nego što je normalno i javlja se tijekom oplodnje. Fetusi s ovom vrstom problema obično umiru prije rođenja ili ubrzo nakon toga. Najčešće poliploidije su triploidije u kojima postoje tri skupa kromosoma u suvišku (ukupno 69 kromosoma)..
  • aneuplodije. Ova vrsta anomalija utječe samo na jedan ili dva para kromosoma, uzrokujući da imate više ili manje kromosoma, tako da možete imati trisonomiju (ako imate jedan dodatni kromosom) ili monosomiju (ako imate jedan manje kromosoma) , Postoje samo tri trisonomije u kojima fetus ne umire prije rođenja, kromosoma 21, 13 i 18. Najčešće aneuploidije su one koje utječu na spolne kromosome..
  • Supernumerarni marker kromosomi. Ova vrsta anomalija je rjeđa i karakterizirana je prisutnošću malih ekstra kromosoma, očigledno neupotrebljivih, ali koji mogu imati ozbiljne posljedice u razvoju fetusa i mogu uzrokovati mentalnu retardaciju i / ili malformacije.

mozaik

Mosaic anomalije su one koje se javljaju nakon oplodnje, kada se stanice razmnožavaju mitozom i tvore tijelo fetusa. Stoga, pogreška nije prisutna u svim stanicama, samo u onima generiranim tijekom mitoze u kojoj je došlo do pogreške.

himere

Kimere nastaju kada se već formira zigota i jajašce zajedno, tako da postoji dvostruko više ženskog genetskog materijala, a polovica stanica imat će dodatni X kromosom. Bolesti koje uzrokuju himere vrlo su raznovrsne, iako je najčešća pojava seksualna nejasnoća.

Strukturne anomalije

Strukturne anomalije su rjeđe od onih u broju, iako ukupan broj slučajeva nije poznat, jer je moguće provesti anomaliju bez ikakvog vidljivog učinka..

brisanja

U brisanju se anomalija sastoji u gubitku dijela kromosomskog materijala. Najpoznatija je brisanje kratkog kraka kromosoma 5, koji uzrokuje sindrom "mačje mačke" i kromosoma 4, što uzrokuje Wolf-Hirschhornov sindrom..

translokacije

Translokacije su razmjena genetskog materijala između dva ili više kromosoma. Oni mogu biti recipročni, Robertsonianski ili složeniji.

  • Jednostavne recipročne translokacije. Te se translokacije javljaju između dva nehomologna kromosoma (koji nisu dio istog para kromosoma).

Kada se genetski materijal ne izgubi usput, a materijal koji stigne nema nikakvu disfunkciju, osoba nema vidljiv učinak, tako da je nosač, ali ima značajan rizik od proizvodnje gameta u lošem stanju i da formirana zigota pati od aneuplodije.

Procjenjuje se da 1 od 625 ljudi nosi translokaciju ovog tipa (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

  • Robertsonianske translokacije. Te se translokacije javljaju između dva kromosoma sa specifičnom strukturom, nazvanih akrocentrični kromosomi, u kojima je centromer pomaknut prema kratkim rukama, tako da su kraće ruke kraće, a duge ruke dulje..

Najčešće su translokacije između kromosoma 13 i 14 (t13, 14i kromosoma 14 i 21 (t14, 21).

Ljudi koji ga nose ne boluju od bilo kakve bolesti, ali imaju rizik da njihova djeca trisonomija.

  • Složene translokacije. Te se translokacije javljaju najmanje između tri kromosoma. Nošenje žena može imati djecu, ali muškarci često imaju probleme s reprodukcijom, kao što su neplodnost ili subfertilnost.

investicije

Inverzije su vrsta promjene koja utječe samo na jedan kromosom, a to se događa kada se kromosom razbije i preokrenu ruke.

Ulaganje se naziva pericentralno ako fragment koji je obrnut uključuje centromer i paracentral ako nije. Ova vrsta kromosomske promjene utječe na 1 na 1.000 osoba (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Ako je ulaganje paracentralno, ni osoba ne mora predstavljati nikakvu bolest, a rizik od rađanja djece s nekim kromosomskim promjenama isti je kao rizik ostatka populacije. Međutim, ako je ulaganje pericentralno, povećava se rizik od rađanja djece s kromosomskom abnormalnošću.

umetanja

Umetanje se događa kada se segment jednog kromosoma umetne u drugi kromosom ili u drugo područje istog kromosoma. Nositelji ne moraju predstavljati nikakvu kliničku manifestaciju, iako imaju veći rizik da imaju potomstvo s genetskim abnormalnostima..

isochromosomes

Izokromozomi se javljaju kada se jedna od četiri ruke kromosoma izgubi tijekom jedne od podjela. Dakle, kada se kromosom ponovno formira, on ima dvije jednake ruke na jednoj strani (kratku ili dugu) i dvije nejednake ruke na drugoj (jedna duga i jedna kratka), umjesto četiri jednake ruke od 2 do 2 (dvije duljine). i dva kratka hlača).

Najčešći izochromosomi su oni iz dugog kraka kromosoma X, klinička manifestacija ove promjene je vrlo heterogena, ljudi koji pate od njega možda nemaju nikakvih problema, imaju blage probleme ili čak razvijaju Turner-ov sindrom..

Kromosomske bolesti

U ovom poglavlju govorit ću o najčešćim kromosomskim bolestima.

Broj anomalija

Većina anomalija u broju uzrokuje smrt fetusa prije njegovog rođenja. Postoje samo tri anomalije broja koji su kompatibilni sa životom, a to su trisonomije (kromosoma 21, 18 i 13).

1 - Trisomija 21 (Downov sindrom)

Ta je trisonomija najčešća kod ljudi, ona pati od 1 od 650 ljudi i prisutna je u svim društvima, bez obzira na socioekonomsku razinu. Vjerojatnost pojave potomstva s Downovim sindromom raste s porastom dobi majke (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Klinička manifestacija Downovog sindroma je dobro poznata, ljudi koji pate od nje imaju karakterističan dysmorphism s malom okruglom lubanjom, kratkom, ravnom i velikom potiljkom s viškom kože, spljoštenim i kratkim nosom, malim ustima i širokim jezikom ...

Osim ovih fizičkih karakteristika, osobe s ovim sindromom također pate od malignosti visceralnih organa i mentalne retardacije. Visceralne malformacije uključuju srčanu disfunkciju (u 40% slučajeva) i disfunkciju probavnog sustava (u 30% slučajeva).

Mentalna retardacija dijele svi pojedinci sa Daunovim sindromom, njihov IQ varira između 50 bodova (prosječno do 5 godina) i 38 (prosječno do 15 godina). Vještina u kojoj je deficit najuočljiviji je apstraktno razmišljanje.

Njihov životni vijek je niži od prosjeka, osobito ako trpe visceralne malformacije, iako to u velikoj mjeri ovisi o individualnim varijablama svake osobe, kao što je sklonost infekcijama..

2. Trisomija 18 (Edwardsov sindrom)

Edwardsov sindrom je vrlo ozbiljan. Djeca koja pate od nje obično umiru nekoliko tjedana nakon rođenja. To nije čest sindrom, jer ima približnu učestalost od 1 na 8.000 djece, što je češće u djevojčica (s omjerom 4/1)..

Kao i kod Downovog sindroma, rizik od dobivanja potomstva s ovim sindromom povećava se s dobi majke (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Djeca koja pate od nje imaju hipotoniju, mikrocefaliju i dolichocephaly, mala usta, šiljate uši i deformaciju stopala u obliku "stolica za ljuljanje" ili "sjekira"..

Osim ovih fizičkih dysmorphisms, oni predstavljaju visceralni malformacije koje utječu na srce, probavni sustav i / ili bubrege, i pate od teške encefalopatije..

3-trisomija 13 (Patau sindrom)

Patau sindrom je vrlo rijedak, s prevalencijom 1 slučaja među 5.000-15.000 ljudi. To je, između ostalog, posljedica činjenice da većina fetusa s trisomiomijom na kromosomu 13 umire prije rođenja. Također postoji i veći rizik za potomstvo s Patauovim sindromom ako je majka starija (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Bebe imaju karakteristične kraniofacijalne malformacije, malu lubanju s ispupčenim čelo, širok i mali nos, "vučja usta", niske i malformirane uši i povremeno cebocefalija. Česti su i deformiteti ruku, sa heksadaktilijom i nogama, s "ljuljačkom" ili "ledenom sjekirom"..

Također imaju i visceralne malformacije, osobito u mozgu, iako ih mogu imati u probavnom sustavu, srcu ili drugim organima..

Djeca s Patau sindromom ne uspijevaju se normalno razviti i obično umiru u roku od nekoliko mjeseci od rođenja, s prosječnim životom od 130 dana (Briard & Morichon-Delvallez, 2006)..

Strukturne anomalije

Najpoznatije strukturne anomalije su one koje tvore sindrom "mačje mačke" i onoga Wolf-Hirschhorna, oba proizvedena brisanjem.

4 - Brisanje kratkog kraka kromosoma 5 ("sindrom mačka meow")

Ovaj sindrom je vrlo rijedak, pogađa samo 1 od 50.000 ljudi, a njegova glavna karakteristika je simptom koji daje ime sindromu, mačja mijau, koja se opisuje kao prodoran i tužan vapaj koji zvuči poput mijaja mačka.

Djeca trpe kraniofacijalnu nelagodu s mikrocefalijom, mjesečevim licem, puno razdvajanja između očiju i malih ušiju. Obično nemaju visceralne malformacije.

5 - Brisanje kratkog kraka kromosoma 4 (Wolf-Hirschhornov sindrom)

Wolf-Hirschhornov sindrom je vrlo rijedak, njegova približna prevalencija je 1 na 50.000 ljudi, a pogađa više žena nego muškaraca (Battaglia, 2012).

Glavni simptomi su malformacije (facijalna i visceralna), mentalna retardacija, razvojni problemi i napadaji. Osobe s ovim sindromom imaju visoko čelo s brazdama, širokim obrvama i pravocrtnim nosom (poput stare kacige grčkog ratnika), kratke gornje usne i male uvučene brade..

Najčešće su malformacije srca. Mentalna retardacija je vrlo ozbiljna, njegov IQ ne prelazi 20 bodova.

reference

  1. Battaglia, A. (svibanj 2012.). Wolf-Hirschhornov sindrom. Preuzeto iz orphaneta.
  2. Briard, M., & Morichon-Delvallez, N. (2006). Kromosomske abnormalnosti. EMC-pedijatrija, 41(3), 1-13. doi: 10.1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.