Sindrom simptoma Apert, uzroci, liječenje



Apertni sindrom o Acrocefalosindactilia tipa I (ACS1) je patologija genetskog podrijetla koju karakterizira prisutnost različitih promjena i malformacija u lubanji, licu i ekstremitetima (Bostonska dječja bolnica, 2016)..

Na kliničkoj razini, Apertov sindrom karakterizira prisutnost ili razvoj šiljaste ili izdužene lubanje, potonulog lica lica s promjenom u projekciji zuba, fuzijom i zatvaranjem kostiju prstiju i zglobova, mentalna retardacija varijable, promjene jezika itd. (Nacionalna kraniofacijalna udruga, 2016).

Iako ova patologija može biti nasljedna, u većini slučajeva, Apertov sindrom se javlja bez prisutnosti obiteljske anamneze, uglavnom zbog de novo mutacije tijekom gestacijske faze (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016)..

Genetski mehanizmi koji uzrokuju Apertov sindrom nisu točno poznati. Trenutno je identificirano nekoliko genetskih promjena koje su sposobne proizvesti ovu patologiju, u suštini povezane s mutacijama u FGFR2 genu (Nacionalni institut za zdravlje, 2015)..

S druge strane, dijagnoza sindroma Apert obično počinje kliničkom sumnjom u prenatalnom razdoblju nakon identifikacije abnormalnosti u rutinskom ultrazvučnom ultrazvuku i potvrđuje se genetičkom studijom (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

Što se tiče liječenja, ne postoji vrsta kurativne intervencije za Apert sindrom. Međutim, kroz povijest ove bolesti, osmišljene su različite specifične intervencije koje često uključuju neurokirurgiju, kraniofacijalnu kirurgiju, maksilofacijalnu kirurgiju, farmakološko liječenje, fizikalnu terapiju, psihološku i neuropsihološku intervenciju (Ruíz Cobo). i Guerra Díaz, 2016).

Karakteristike sindroma Apert

Apertni sindrom je genetska patologija koju karakterizira prisutnost različitih skeletnih malformacija na razini lubanje, lica i / ili ekstremiteta (Genetics Home Referece, 2016)..

Bitna promjena Apert sindroma sastoji se od preranog ili ranog zatvaranja kranijalnih pukotina, što uzrokuje abnormalni rast ostalih struktura lica i lubanje. Osim toga, mogu se pojaviti i malformacije u gornjim i donjim ekstremitetima, kao što je fuzija prstiju na rukama i nogama (Genetics Home Referece, 2016)..

S druge strane, kognitivne sposobnosti osoba koje pate od Apert sindroma također mogu biti pogođene, s promjenjivom težinom blage do umjerene (Genetics Home Referece, 2016)..

Iako Baumgartner (1842.) i Wheaton (1894.) prvi put spominju ovo zdravstveno stanje, tek 1906. godine, kada francuski medicinski stručnjak Eugene Apert točno opisuje taj sindrom i objavljuje prvi klinički izvještaj (Pi et al. al., 2003).

U svojoj publikaciji, Eugene Apert, opisuje skup novih slučajeva pacijenata pogođenih dobro definiranim obrascem malformacije i karakteriziranih znakovima i simptomima karakterističnim za ovu patologiju (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Dakle, tek 1995. godine utvrđeni su etiološki genetski faktori Apert sindroma. Naime, Wilkie i njegovi kolege opisali su prisutnost dvije mutacije u FGFR2 genu u oko 40 bolesnika (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Osim toga, Apert sindrom je zdravstveno stanje koje se klasificira u bolesti ili patologije koje karakterizira kraniosinostoza (prerano zatvaranje kranijalnih šava)..

Druge patologije koje pripadaju ovoj skupini su Pfeifferov sindrom, Crouzonov sindrom, Saethre-Chotzcenov sindrom i Carpenter sindrom (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

statistika

Apertni sindrom se smatra rijetkom ili rijetkom patologijom, tj. Ima prevalenciju manje od jednog slučaja na svakih 15.000 stanovnika opće populacije..

Naime, Apertov sindrom se javlja oko jedne osobe na svakih 160,000-200,000 rođenih, a osim toga, postoji 50% vjerojatnost prijenosa ovog stanja na nasljednoj razini (Dječja kraniofacijalna udruga, 2016)..

Osim toga, u smislu rodne raspodjele, veća prevalencija nije identificirana kod muškaraca ili žena, niti je povezana s etničkim skupinama ili određenim geografskim lokacijama..

Trenutno, i imajući u vidu da je Apertov sindrom identificiran otprilike 1984. godine, u kliničkim izvješćima i medicinskoj literaturi koja je objavila više od 300 slučajeva ove patologije (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Znakovi i simptomi

Kliničke manifestacije Apert sindroma obično uključuju malformaciju ili nepotpun razvoj lubanjske strukture, atipični fenotip ili obrazac lica i skeletne promjene u ekstremitetima..

U slučaju Apert sindroma, središnje zahvaćanje povezano je s formiranjem i zatvaranjem koštane strukture lubanje. Tijekom embrionalnog razvoja odvija se proces nazvan creneosinostoza, karakteriziran preranim zatvaranjem kranijalnih šavova (Landete, Pérez-Ferrer i Chiner, 2013)..

Pukotine ili kranijalni šavovi su vrsta traka vlaknastog tkiva koje imaju osnovni cilj povezivanja kostiju koje čine lubanju (frontalni, okcipitalni, parietalni i vremenski) (National Institutes of Health, 2015).

Tijekom gestacijske faze i ranog postnatalnog razdoblja, struktura kosti koja čini lubanju ostaje zajedno zahvaljujući ovim vlaknastim i elastičnim tkivima (National Institutes of Health, 2015).

Normalno, kranijalne kosti obično se ne fuziraju do 12 ili 18 mjeseci. Prisutnost prostora ili mekih mjesta između kranijalnih kostiju dio je normalnog razvoja djetinjstva (National Institutes of Health, 2015).

Stoga, tijekom djetetove faze, ovi konci ili fleksibilni predjeli omogućuju mozgu da ubrzano raste i, štoviše, štiti ga od utjecaja (National Institutes of Health, 2015).

Stoga, kod Apert sindroma, prerano zatvaranje ovih kranijalnih šavova i kranijalnih kostiju isključuje normalan razvoj kranijalnog i cerebralnog rasta (Dječja kraniofacijalna udruga, 2016)..

Posljedično, najčešći znakovi i simptomi Apert sindroma mogu biti (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016):

Promjene i kraniofacijalne anomalije

  • craniosynostosis: Rano zatvaranje šavova lubanje uzrokuje širok raspon kraniofacijalnih promjena, među kojima može biti neadekvatna ekspanzija moždanih struktura, razvoj papilarnog edema (upala očiju slijepe točke gdje se pojavljuje optički živac), atrofija vida (ozljeda) ili deficit koji utječe na funkcionalnost oka) i / ili intrakranijsku hipertenziju (abnormalno povećanje krvnog tlaka
    cerebrospinalna tekućina).
  • Unilateralna ili bilateralna facijalna hipoplazija: glava predstavlja atipični izgled s manjkom ili nepotpunim razvojem nekih njegovih polovica. Na vizualnoj razini, postoji potopljeno lice, s isturenim očima i povučenim kapcima.
  • Proptoza ili egzoftalmos: značajna i abnormalna izbočina očiju prema van iz šupljine oka.
  • macroglosia: Povećana veličina jezika zbog prisutnosti volumena tkiva iznad normale.
  • Mandikularna malokluzija: često su prisutne različite promjene povezane s rastom koštane strukture čeljusti koje sprječavaju ispravno funkcioniranje i zatvaraju sustav ili žvačni aparat.
  • Palatalni rascjep: prisutnost rupe / pukotine u središnjem ili srednjem dijelu nepca.

Promjene i mišićno-koštane abnormalnosti

Ova vrsta promjena utječe uglavnom na gornje i donje ekstremitete, obično na fuziju i razvoj prstiju.

  • syndactyly: abnormalna i patološka fuzija jednog ili više prstiju jedan prema drugome, u rukama ili nogama. Mogu se razlikovati različite varijante, tip I (fuzija 2., 2. i 4. prsta), tip II (fuzija 5. prsta), tip III (fuzija svih prstiju).

Općenito, sindaktilije tipa I češće se javljaju u rukama, dok je sindaktilija tipa III češća u stopalima..

Osim toga, moguće je uočiti i druge kliničke nalaze na mišićno-skeletnom nivou, skraćivanje različitih kostiju (radijus, humerus, femur), hipoplazija lopatice ili zdjelice, fuzija vratnih kralješaka..

Kao rezultat toga, mnogi koji su pogođeni imat će smanjenu pokretljivost zglobova i stoga mogu razviti različite poteškoće za stjecanje teških i finih motoričkih sposobnosti.

Promjene i kožne / dermatološke abnormalnosti

Ova vrsta anomalija je vrlo heterogena i varijabilna među pogođenim pojedincima, međutim, neke od najčešćih su identificirane:

  • hiperhidroza: prekomjerno povećanje znojenja, osobito u rukama i stopalima.
  • Makulo-vezikularne ili korumpirane lezije: najčešća je prisutnost akneiformnih lezija kože.
  • hypopigmentation: promjene u boji kože koje podrazumijevaju smanjenje pigmentacije.
  • Kožno zadebljanje: abnormalno povećanje debljine kože na jednom ili više područja.

Promjene i visceralne anomalije

Etiološka promjena ove patologije može dovesti do razvoja sekundarnih lezija ili patologija na morfološkoj i strukturalnoj razini u različitim dijelovima tijela, od kojih neke uključuju:

  • Malformacija u središnjem živčanom sustavu: u nekim se slučajevima uočava razvoj ageneze ili hipoplazije corpus callosum (odsutnost ili djelomični razvoj) i različite strukture libido sustava. Nadalje, opisan je i abnormalan ili izmijenjen razvoj cerebralne bijele tvari.
  • Genito-urinarne malformacije: U slučaju oboljelih muškaraca, mogu se pojaviti stražnji ventili uretre koji uzrokuju zatajenje bubrega i hidronefrozu. S druge strane, u slučaju oboljelih žena prisutnost malformacija u klitorisu je česta.
  • Srčane malformacije: Promjene povezane sa srčanom funkcijom i srcem obično su povezane s prisutnošću hipoplazije lijeve klijetke ili intraventrikularne komunikacije.

Promjene i kognitivne / psihološke abnormalnosti

Unatoč činjenici da je u mnogim slučajevima moguće uočiti opću promjenu kognitivnih funkcija i intelektualne razine, mentalna retardacija nije nedvosmisleno prisutna u svim slučajevima Apert sindroma..

Osim toga, u slučajevima kada postoji umanjenje intelektualne razine, može biti promjenjivo, na ljestvici blage do umjerene.

S druge strane, u lingvističkom području često je prisutan razvoj raznovrsnih deficita, uglavnom vezanih uz artikulaciju zvučnog proizvoda mandibularnih i oralnih malformacija..

uzroci

Apertni sindrom je posljedica prisutnosti specifične mutacije u FGFR2 genu. Eksperimentalne studije su pokazale da je taj gen odgovoran za proizvodnju proteina, koji se naziva faktor rasta fibroblasta receptora 2 (Genetics Home Reference, 2016)..

Među funkcijama ovog faktora opisano je slanje različitih kemijskih signala nezrelim stanicama da uzrokuju njihovu transformaciju i diferencijaciju u koštanim stanicama tijekom fetalne ili prenatalne razvojne faze (Genetics Home Reference, 2016).

Stoga, prisutnost mutacija u FGFR2 genu mijenja funkcioniranje ovog proteina i stoga može uzrokovati ranu fuziju kostiju lubanje, ruku i stopala (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

Mnoga klinička obilježja Apert sindroma mogu se identificirati tijekom trudnoće, posebno u ultrazvuku kontrole trudnoće i fetalnog razvoja..

Na taj način, kada postoji klinička sumnja, ponovno se započinje genetska studija kako bi se utvrdila prisutnost genetske mutacije koja je kompatibilna s Apert sindromom..

S druge strane, kada su znakovi suptilni ili nisu identificirani prije rođenja, nakon toga je moguće izvršiti detaljnu fizičku analizu i različite genetske testove kako bi se potvrdila dijagnoza..

Postoji li liječenje Apert sindroma??

Iako nema specifičnog lijeka za Apertov sindrom, opisano je nekoliko pristupa liječenju simptoma i medicinskih komplikacija tipičnih za ovu patologiju..

Najučinkovitije terapijske intervencije su one koje se provode rano, u prvim trenucima života i uključuju stručnjake iz različitih područja (Dječja kraniofacijalna udruga, 2016)..

Uobičajeno, liječenje pogođene djece zahtijeva individualno planiranje, uz programiranje višestrukih operacija (Dječja kraniofacijalna udruga, 2016)..

Stoga se upravljanje ovom patologijom temelji na korekciji skeletnih i kraniofacijalnih malformacija te psihološkoj i neuropsihološkoj podršci (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

Neurokirurgija nastoji obnoviti svod lubanje, dok stručnjaci u maksilofacijalnoj kirurgiji pokušavaju ispraviti malformacije lica (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

S druge strane, česta je i participacija trauma kirurga, za rekonstrukciju malformacija prisutnih u rukama i stopalima..

Osim toga, osmišljavanje individualiziranih programa rane stimulacije, komunikacijske rehabilitacije, osposobljavanja za društvene vještine ili psihopedagoški nadzor korisno je za postizanje optimalnog, funkcionalnog i neovisnog razvoja pogođenih osoba (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016 ).

reference

  1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: kliničko-epidemiološka analiza uzastopnog niza slučajeva. Fetalna medicina i neonatologija.
  2. Bostonska bolnica Childre. (2016). Apertni sindrom. Preuzeto iz bolnice Boston Childre.
  3. Dječja društvena zajednica. (2016). Vodič za razumijevanje Apert sindroma. Dječja društvena zajednica. Preuzeto iz Udruge dječjih vrtića.
  4. Genetika Home Reference. (2016). Apertni sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apertni sindrom i apneja za vrijeme spavanja. Arch Bronconeumol, 364-368.
  6. NIH. (2015). Apertni sindrom Preuzeto iz MedlinePlus.
  7. NIH. (2015). Kranijalni šavovi. Preuzeto iz MedlinePlus.
  8. NORD. (2007). Apertni sindrom Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatalna dijagnostika Apert sindroma mutacijom nove u FGFR2 genu. An Peditr, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R., i Guerra Díez, L. (2016). Poglavlje X. Apertni sindrom. Preuzeto iz koraka.