Bloomov sindrom Simptomi, uzroci i liječenje

Bloomov sindrom (BS) je rijetka bolest autosomno recesivnog nasljeđivanja koju karakteriziraju tri aspekta: zaostajanje u rastu, preosjetljivost na sunce i telangiektazija na licu (dilatacija kapilara). Ovi pacijenti imaju genomsku nestabilnost koja ih predisponira da lako razviju rak.

Dermatolog David Bloom otkrio je 1954. godine promatranje nekoliko pacijenata koji su pokazali patuljastost i telangiektatni eritem (crvenila kože zbog dilatacije krvnih kapilara) (Elbendary, 2015).

Ovaj se sindrom može nazvati i kongenitalnim telangiektatnim eritemom ili Bloom-Torre-Machacek sindromom..

Uzroci Bloomovog sindroma

Bloomov sindrom je autosomna recesivna bolest, tj. Mutacija se mora pojaviti u oba alela BLM gena, i od majke i od oca (Ellis i sur., 1995). Roditelji ne moraju nužno predstavljati ovu bolest, ali mogu biti nositelji mutiranog gena bez simptoma.

Više od 60 mutacija pronađeno je u BLM genu u Bloomovom sindromu, a najčešća je bila brisanje 6 nukleotida u položaju 2281 i zamjena za 7 drugih (Elbendary, 2015).

Prema Genetics Home Reference (2016), BLM gen je odgovoran za slanje uputa za stvaranje RecQ proteina, koji je dio obitelji helicase.. 

Ono što čini helicase je da se pridruže DNA i privremeno odvoje dva njena lanca, koji su obično povezani spiralom, s ciljem razvijanja procesa kao što je replikacija (ili kopiranje DNA), priprema za diobu stanica i popravak. oštećenja DNA.

Ukratko, RecQ helikaze su važne za održavanje strukture DNA i stoga su poznate kao "skrbnici genoma".

Na primjer, kada će se stanica podijeliti u dvije nove stanice, DNA koja se nalazi u kromosomima mora se kopirati tako da svaka nova stanica ima dvije kopije svakog kromosoma: jedan od oca i drugi od majke..

DNA kopirana iz svakog kromosoma ima dvije identične strukture koje se nazivaju sestrinskim kromatidama, i one su pričvršćene na početku, prije nego se pojavi podjela stanica..

U ovoj fazi razmjenjuju neke dijelove DNA između njih; što je poznato kao razmjena sestrinskih kromatida. Čini se da se ovaj proces mijenja u Bloomovoj bolesti, budući da je BLM protein oštećen i to je ono što kontrolira pravilnu razmjenu između sestrinskih kromatida i da DNA ostaje stabilna u vrijeme kopiranja..

Zapravo, među kromatidima u Bloomovom sindromu postoji više od 10 razmjena više nego normalno (Seki i sur., 2006)..

S druge strane, postoje i prekidi u genetskom materijalu u ovoj bolesti, koji uzrokuju pogoršanje u normalnim staničnim aktivnostima koje se zbog nedostatka BLM proteina ne mogu popraviti..

Zapravo, neki stručnjaci klasificiraju ovaj sindrom kao "sindrom lomljenja kromosoma", budući da je povezan s velikim brojem prekida i preraspodjela kromosoma..

Ta nestabilnost kromosoma uzrokuje veću vjerojatnost razvoja bolesti. Na primjer, zbog nedostatka BLM proteina, ne mogu se oporaviti od oštećenja DNA koje mogu uzrokovati ultraljubičasto svjetlo i stoga su ti pacijenti fotosenzitivni.

Osim toga, oni koji su pogođeni imaju imunološki nedostatak koji ih čini podložnijim infekcijama.

S druge strane, oni imaju visoku vjerojatnost razvoja raka u bilo kojem organu nekontroliranom podjelom stanica, uglavnom leukemije (to je vrsta raka krvi karakteriziranog viškom bijelih krvnih stanica) i limfoma (rak u limfnom čvoru sustava). imunološki).

Pogreške su također pronađene u djelovanju FANCM gena, koji je odgovoran za kodiranje MM1 i MM2 proteina, koji također služe za popravak oštećenja DNA..

To su one koje su povezane i ovim sindromom i Fanconijevom anemijom. Zato vidimo da su ove dvije bolesti slične po fenotipu i predispoziciji za hematološke tumore i nedostatnost koštane srži..

U svakom slučaju, molekularni mehanizmi koji utječu na kromosome u Bloomovom sindromu još uvijek su pod istragom.

Koja je njezina prevalencija?

Bloomov sindrom je relativno rijedak, poznato je samo oko 300 slučajeva opisanih u medicinskoj literaturi. Iako se ovaj poremećaj pojavljuje u mnogim etničkim skupinama, čini se da je mnogo češći u aškenaskih Židova, što čini 25% bolesnika s ovim sindromom..

Zapravo, unutar ove etničke skupine učestalost predstavljanja sindroma može doseći 1%. Također je pronađen, iako rjeđe, u japanskim obiteljima.

Što se tiče seksa, čini se da su muškarci nešto češće kod oboljenja od žena, s tim da je udio 1,3 muškaraca za 1 ženu.

Koji su vaši simptomi?

Ovo stanje je već prisutno u prvim mjesecima života i za sada nitko od pacijenata nije živio više od 50 godina.

- Maligni tumori: uzrokovana genomskom nestabilnošću, kao što je objašnjeno gore, glavni su uzrok smrti kod osoba pogođenih ovim sindromom. Prema Nacionalnoj organizaciji za rijetke bolesti (2014), oko 20% oboljelih od Bloomovog sindroma razvit će rak. Ti pacijenti imaju između 150 i 300 puta veći rizik od razvoja raka nego ljudi bez tog poremećaja.

- imunodeficijencije koja varira u težini prema pacijentu i koja predisponira različite infekcije. To se javlja zbog deficita proliferacije limfocita (bijelih krvnih stanica), problema u sintezi imunoglobulina (antitijela imunološkog sustava) i niskog odgovora na stimulaciju mitogenima (koji kontroliraju podjelu i rast stanica)..

- Česti su defekti u T i B limfocitima, koji utječe na razvoj imunološkog sustava.

- kvar imunološkog sustava može dovesti do infekcije uha (uglavnom otitis media), upale pluća ili drugih znakova kao što su proljev i povraćanje.

- fotofobija: pretjerana osjetljivost DNA na ultraljubičaste zrake, oštećenje. Smatra se oblikom fototoksičnosti ili stanične smrti koja šteti koži pogođenog kad se sunce zagrije.

- Smanjena plodnost ili neplodnost. U stvari, kod muškaraca postoji nemogućnost da se čeka. Kod žena dolazi do vrlo rane menopauze.

- Kožne manifestacijeOsim fotosenzitivnosti, prisutna je i poikiloderma, a to je djelovanje kože koja se javlja uglavnom u vratu, pojavljuju se hipopigmentirana područja, druga hiperpigmentirana područja, telangiektazije i atrofija. Uobičajeno se uočavaju crvene mrlje na koži koje su povezane s izlaganjem suncu (posebno na licu).

- Još jedan kožni problem koji se promatra je teleangiektazija, Izgleda kao crvenkasti osip na licu uzrokovan dilatacijom malih krvnih žila. Pojavljuje se kao uzorak "leptira" koji obuhvaća nos i obraze.

- Također se mogu pojaviti abnormalne smeđe mrlje ili siva u drugim dijelovima tijela (mjesta "café con leche").

- Kašnjenje u razvoju koji se već pojavljuje u bebama. Mala djeca obično imaju izraženu glavu i lice, uža i manja od normalne.

- Oko 10% oboljelih se samo razvija dijabetes (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2014.).

- Vrlo oštar glas.

- Promjene u zubima.

- Nenormalnosti očiju, uši (promatraju se istaknute uši), ruke ili noge (kao što je polidaktilija, koja se događa kada pacijent ima više prstiju nego što je uobičajeno).

- Pilonidne ciste.

- Problemi s hranjenjem: oni su primijećeni osobito kod beba i male djece, pokazujući nezainteresiranost za jelo. Prati ga više puta teški gastroezofagealni refluks.

- Intelektualne sposobnosti su promjenjive, tako da su u nekih bolesnika oni pogoršani, au drugima su normalni.

Kako se dijagnosticira?

Može se dijagnosticirati bilo kojim od sljedećih testova:

- Citogenetska ispitivanja koji mjere kromosomske aberacije i razinu razmjene sestrinskih kromatida.

Moguće je uočiti prisutnost četverodjelnih asocijacija (razmjena četveročlane kromatide) u limfocitima uzgojenim u krvi, kako bi se provjerilo postoje li visoke razine izmjene sestrinskih kromatida u bilo kojoj stanici, kromatidne praznine, lomovi ili preraspodjele; ili, vidjeti izravno ako postoje mutacije u BLM genu.

Ovi testovi mogu otkriti zdravog pojedinca koji nosi mutacije u BLM genu i može ih prenijeti na svoje potomstvo.

Uprava za hranu i lijekove Sjedinjenih Država (FDA) objavila je u veljači 2015. komercijalizaciju genetskog testa "23andMe" koji može biti koristan za rano otkrivanje prisutnosti ove bolesti..

Prisutnost ovog sindroma treba posumnjati ako postoje klinička stanja:

- Kašnjenje u značajnom rastu koji se promatra od intrauterinog razdoblja.

- Prisutnost eritema na koži nakon izlaganja suncu.

Nemojte brkati s ...

Sljedeći sindromi moraju se uzeti u obzir kako bi se isključili prije dijagnosticiranja Bloomovog sindroma:

- Ostali autosomno-recesivni sindromi kromosomske nestabilnosti koji su povezani s prekidima i reorganizacijama kromosoma, čineći subjekt posebno ranjivim na određene vrste raka kao što su: Fanconijeva anemija, ataksija telangiektazija ili xeroderma pigmentoza koji uključuju druge gene, a ne BLM.

- Cockayneov sindrom, koji se sastoji od nasljednog poremećaja koji se manifestira odgođenim razvojem, fotosenzitivnošću i izgledom starenja u mladoj dobi. To je rijedak oblik patuljastosti.

- Rothmund-Thomsonov sindromVrlo je rijetka i očituje se tipičnim abnormalnostima kože, defektima kose, maloljetničkom kataraktom, kratkom stasom i skeletnim promjenama kao što su kraniofacijalne malformacije. Podsjeća na Bloomov sindrom u upalama kože, poikilodermi, degeneraciji kože (atrofiju) i telangiektazijama.

liječenje

Ne postoji specifičan tretman za Bloomov sindrom, to jest, za preveliki broj mutacija. Intervencije su usmjerene na ublažavanje simptoma, pružanje podrške i sprečavanje komplikacija.

- Pokušajte se ne izlagati izravno pod suncem.

- Koristite odgovarajuće zaštitne kreme za sunčanje.

- Praćenje dermatologa radi liječenja mrlja, crvenila i upale kože.

- Koristite antibiotike za infekcije.

- Povremeni liječnički pregledi za otkrivanje mogućih slučajeva raka, uglavnom kada ti pacijenti dosegnu odraslu dob. Moramo pokušati biti pozorni na moguće simptome, jer postoje tumori koji zahtijevaju rano kirurško odstranjivanje radi oporavka. Neke metode za ranu dijagnozu raka su mamografija, Papa test ili vaginalna citologija ili kolonoskopija.

- Kontrolirajte da ova djeca dobiju potrebne hranjive tvari koje pokušavaju intervenirati u probavni refluks. Za to, cijev može biti postavljena u gornjem dijelu intestinalnog trakta za komplementarno hranjenje dok spavate. To može malo povećati masne naslage malih, ali čini se da nema utjecaja na sam rast.

- Ispitajte postojanje dijabetesa kako biste ga liječili što je prije moguće.

- Ako osoba ima rak, može se razmotriti transplantacija koštane srži.

- Potpora od obitelji i drugih skupina i udruga sa sličnim bolestima kako bi se pogođena osoba razvila kao osoba s najvišom mogućom kvalitetom života.

- Ako su slučajevi ove bolesti prijavljeni u obitelji ili obitelji supružnika, genetsko savjetovanje bilo bi korisno za dobivanje informacija o prirodi, nasljeđivanju i posljedicama ove vrste poremećaja kako bi se doprinijelo donošenju medicinskih odluka i osobni.

reference

1. Bloomov sindrom. (N. D.). Preuzeto 23. lipnja 2016. iz Wikipedije.
2. Bloomov sindrom. (2014). Preuzeto 23. lipnja 2016. iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
3. Elbendary, A. (14. prosinca 2015.). Bloomov sindrom (kongenitalna telangiektatna eritema). Preuzeto iz Medscapea.
4. Ellis, N.A., Groden, J., T.T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloomov genetski proizvod sindroma je homologan RecQ helicazama". Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (N.D.). BLOMOV SINDROM. Opisni sažetak koji je pripremio Registar Bloomovog sindroma za registrirane osobe i njihove obitelji. Preuzeto 23. lipnja 2016. iz BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7. travnja 2016.). Bloomov sindrom. Preuzeto s Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., i sur. (2006). Bloom helikaza i DNA topoizomeraza III alfa sudjeluju u otapanju sestrinskih kromatida. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Izvorna slika.