Cockayne sindrom Simptomi, uzroci, tretmani



Cockayneov sindrom (SC) je poremećaj genetskog podrijetla koji uzrokuje prerano starenje tijekom djetinjstva i / ili adolescentne faze (Iyama i Wilson, 2016)

Klinički, Cackayneov sindrom se odlikuje širokim spektrom promjena, uključujući anomalije u psihomotornom rastu i razvoju, neurološkoj regresiji, karakterističnom fizičkom fenotipu, fotosenzitivnosti, oftalmološkim i auditivnim anomalijama, između ostalih (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005.).

S obzirom na etiološko podrijetlo Cockayne sindroma, većina slučajeva uglavnom je zbog prisutnosti specifičnih mutacija u genima ERCC8 i ERCC6, koji se nalaze na kromosomima 5 i 10 (Laugel, 2013).

S druge strane, dijagnoza Cokayneovog sindroma potvrđena je genetičkom studijom i analizom RNA, iako je neophodno provesti opsežan fizički pregled i proučavanje kliničkih karakteristika oboljelih (Dollfus i Laugel, 2009)..

Iako ne postoji lijek za ovu patologiju, postoje različiti simptomatski terapijski pristupi koji se temelje na medicinskoj i rehabilitacijskoj intervenciji: kirurška korekcija, rana stimulacija, motor, elektrostimulacija, primjena lijekova, fizikalna terapija itd. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Značajke Cockayneovog sindroma

Cockayneov sindrom (SC) je rijetka bolest nasljednog porijekla, čija je temeljna manifestacija razvoj preranog starenja (Iyama i Wilson, 2016)

Iako težina ovog stanja može varirati ovisno o medicinskim komplikacijama, genetske anomalije dovode do niza manifestacija koje su kompatibilne s preranim starenjem, a time i značajnim smanjenjem očekivanog životnog vijeka (Iyama i Wilson, 2016). ).

Stoga se u većini medicinske literature Cockayneov sindrom smatra vrstom segmentnih progerija (Iyama i Wilson, 2016).

Općenito, izraz progeria koristi se za skupinu bolesti koje su klinički definirane prisutnošću ubrzanog / preranog starenja u dječjoj populaciji (National Institutes of Health, 2015).

Ova vrsta promjena proizvod je genetskih čimbenika i mora proizvesti fiziološke znakove i simptome starosti (Genetics Home reference, 2016).

Stoga je Cokayneov sindrom u početku opisao 1936. godine. U svom kliničkom izvješću on se poziva na opis dva slučaja.
klinički definiran kahektičnim patuljastim, retinalnim atrofijama i gluhoćom (Laugel, 2013).

Osim toga, kasnije je svoje opise proširio novim klinički sličnim slučajevima, čiji su se simptomi počeli razvijati na vidljiv način tijekom ranog djetinjstva (Laugel, 2013).

Konačno, oko 80-ih i 90-ih godina, zahvaljujući tehničkom napretku, ova se patologija može opisati na staničnoj razini, dok je 1990. bilo moguće identificirati glavne gene uključene u ovu patologiju (Laugel, 2013)..

Na taj način Cokayneov sindrom je definiran s tri temeljna nalaza (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Značajno usporavanje rasta (kratki rast, mala težina itd.).

2. Nenormalno pretjerana osjetljivost na svjetlosne podražaje (fotoosjetljivost).

3. Dobar izgled.

Osim toga, različiti autori ističu prisutnost različitih kliničkih podtipova unutar Cokayneovog sindroma (Conchello-Monleón i sur., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli i Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Tip I: ovaj tip je klasičan i najčešći oblik prezentacije Cockayne sindroma. U ovom slučaju, kardinalni simptomi moraju se pojaviti nakon 2 godine starosti.

- Tip II: u ovom slučaju pojavljuju se rane kliničke značajke. Dakle, moguće je uočiti značajne simptome od rođenja, osim toga oni obično imaju ozbiljan klinički status.

- Tip III: ovaj tip karakterizira blaža klinička slika. Osim toga, u usporedbi s prethodnim podtipovima, obično predstavlja kasni početak.

- Upišite XP / CS: diferencira se klinički podtip Cockayne sindroma karakteriziran zajedničkim prikazivanjem s pigmentom xerodermom. Njegove su osobine definirane razvojem smanjenog stasa, mentalne retardacije i raka kože.

statistika

Cockayneov sindrom smatra se rijetkom ili rijetkom bolešću, s procijenjenom učestalošću od 1 slučaja na 200.000 stanovnika u europskim regijama (Dollfus i Laugel, 2009)..

Sveukupno, u Sjedinjenim Američkim Državama i Europi, Cockayev sindrom može vam predstaviti oko 2 ili 3 slučaja na milijun rađanja (Genetics Home Reference, 2016).

Što se tiče sociodemografskih obilježja pogođenih, epidemiološka istraživanja nisu identificirala veću učestalost povezanu s spolom, mjestom porijekla ili etničkom i / ili rasnom skupinom (Nacionalni organizator za rijetke disrodere, 2016.).

Karakteristični znakovi i simptomi

Cockayneov sindrom klinički je karakteriziran heterogenim obrascem kliničkih manifestacija, a sve je definirano generaliziranim deficitom u razvoju i teškom multisistemskom degeneracijom (Iyama i Wilson, 2016).

Dakle, neki od najčešćih znakova i simptoma u Cockayne sindromu obično uključuju (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Nacionalna organizacija za rijetke disrodere, 2016):

a) Usporavanje rasta

Jedna od najkarakterističnijih medicinskih značajki Cockayne sindroma je prisutnost sporog ili odgođenog razvoja fizičkog rasta.

Iako je u nekim slučajevima moguće prepoznati u prenatalnom stadiju, rutinskim ultrazvukom kontrole trudnoće, češće je praćenje tih parametara tijekom prvih godina života.

Općenito, u pogođenim osobama moguće je promatrati i stas i težinu ispod normalnog ili očekivanog za njihov spol i kronološku dob.

Osim toga, neke kliničke studije klasificiraju Cockayneov sindrom kao oblik patuljastosti (Conchello-Monleón et al., 2012), odnosno poremećaj rasta u kojem odrasla visina obično ne prelazi 125 cm (Nacionalni instituti za zdravlje, 2016).

S druge strane, kao posljedica generaliziranog usporavanja rasta, također je moguće promatrati prisutnost mikrocefalije. Dakle, glava oboljelih osoba obično je manja ili manja od očekivane za njihov spol i dobnu skupinu (Centar za kontrolu i prevenciju bolesti, 2016)..

Stoga su karakteristike rasta u Cockayne sindromu definirane pomoću:

- Mala težina.

- Smanjena veličina, kompatibilna s dijagnozom poremećaja rasta ili patuljastosti.

- mikrocefalija

b) Mišićno-koštani poremećaji

Cockayneov sindrom je također obično karakteriziran razvojem različitih svojstava skeleta, mišića i kože:

Dakle, konfiguracija lica je okarakterizirana kao atipična zbog prisutnosti male veličine glave, usta i brade nedovoljno razvijenog ili uskog i kukastog nosa..

Isto tako, raspored zubnih komadića je obično nenormalan, stvarajući u dijelu slučajeva lošu okluziju i razvoj značajnog broja karijesa i anomalija u mandibularnoj projekciji..

Što se tiče karakteristika kože, može se primijetiti da kosa i koža predstavljaju suhi i fini izgled. Općenito, koža predstavlja stari izgled s bora, gubitkom masnog tkiva ili abnormalnostima u pigmentaciji.

S druge strane, kod osoba koje pate od Cockayneovog sindroma moguće je identificirati nesrazmjer u veličini njihovih ekstremiteta, tako da je uobičajeno promatrati i abnormalno velike ruke i noge, te dulje ruke i noge u usporedbi s ukupnom veličinom nogu. tijelo.

Osim toga, također je moguće da se zglobovi razviju abnormalno, prikazani u većoj veličini nego što je potrebno i dovode do fiksnog položaja različitih kostiju i mišićnih skupina..

S druge strane, kod mišićnih promjena najčešći je promatranje razvoja spastičnosti, odnosno abnormalno i patološko povećanje tonusa mišića, što je u nekim slučajevima praćeno dodatnim prikazom hipo ili hiperrefleksije (povećani refleksi).
osteo-žilni).

Dakle, muskuloskeletna obilježja Cockayne sindroma definirana su prisutnošću:

- Atipična konfiguracija lica.

- Zubna malokluzija.

- Starenje kože.

- Anatomska disproporcija u gornjim i donjim ekstremitetima.

- Razvoj spastičnosti i hiper / hiporefleksije.

c) Senzorne promjene

Različite senzorne anomalije koje se pojavljuju u Cockayne sindromu u osnovi su povezane s promjenama u osjetljivosti na određene podražaje i prisutnosti oftalmoloških i slušnih patologija..

Na taj način, jedna od glavnih značajki ove patologije je prisutnost fotosenzitivnosti, odnosno pretjerane osjetljivosti na svjetlost koja može uzrokovati osjećaj nelagode i boli.

Tako je kod mnogih pogođenih moguće promatrati razvoj opeklina i plikova kada su izloženi sunčevom svjetlu.

S druge strane, još jedan tipičan medicinski nalaz je razvoj oftalmoloških i vizualnih anomalija, uglavnom vezanih za degeneraciju mrežnice, prisutnost katarakte, atrofiju optičkog sustava ili progresivnu pigmentnu retinopatiju..

Osim toga, u smislu slušne sposobnosti, uobičajeno je identificirati značajan gubitak sluha (gubitak sluha) ili razvoj senzorinuralne gluhoće..

Prema tome, senzorska obilježja Cockayne sindroma definirana su prisutnošću:

- fotofobija.

- Oftalmološke patologije.

- Auditni deficiti.

d) Neurološka degeneracija

Što se tiče neuroloških karakteristika, moguće je uočiti generaliziranu afekciju središnjeg i perifernog živčanog sustava, koju karakterizira progresivna degeneracija bijele, sive tvari i prisutnost cerebelarne atrofije..

Općenito, pojedinci s Cockayne sindromom prikazat će različite značajke kao što su:

- Generalizirani intelektualni deficit: i nepotpun razvoj nekih moždanih struktura i kasnija stanična degeneracija, dovest će do prisutnosti različitih kognitivnih deficita.

Sve su to temeljno povezane s intelektualnim rezultatima ispod očekivane razine za dobnu skupinu pogođene osobe.

- Psihomotorna retardacija: s obzirom na motoričko područje, razvoj različitih poremećaja povezanih s ataksijom, dizartrija do prisutnosti tremora značajno će ometati stjecanje različitih vještina.

Stoga će pogođeni ljudi predstaviti različite promjene povezane s stjecanjem stajanja, sjedenja, promjenama u držanju tijela, rasponu objekata itd..

- Jezični poremećaji: Znanje jezika se obično razvija slabo i nepotpuno. Jezik osoba oboljelih od Cockayne sindroma karakterizira raštrkan govor, uz korištenje kratkih fraza i nekoliko riječi.

uzroci

Porijeklo Cockayne sindroma pronađeno je u prisutnosti genetskih promjena, posebno u razvoju mutacija u ERCC ili CBS genu i ERCC ili CSA genu (Genetics Home Reference, 2016)..

Oba gena imaju temeljnu ulogu u proizvodnji proteina odgovornih za popravak oštećene ili oštećene DNA. Dakle, u slučaju vanjskog ili unutarnjeg oštećenja, DNK se ne može normalno popraviti i stanice koje pokazuju nedovoljno funkcioniranje umiru eksponencijalno (Genetics Home Reference, 2016).

Prema tome, deficiti u popravku DNA mogu pridonijeti karakteristikama fotosenzitivnosti i drugim tipičnim kliničkim značajkama Cockayne sindroma..

dijagnoza

Iako su analiza medicinske povijesti i fizikalni pregled od temeljne važnosti za održavanje sumnje na Cockayneov sindrom, upotreba drugih vrsta medicinskih pristupa je temeljna.

U ovom slučaju, korištenje neuroimaging testova, kao što su magnetska rezonancija ili kompjutorska tomografija korisni su za određivanje neuroloških promjena (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Osim toga, genetička studija za otkrivanje anomalija u popravljanju genetskih promjena temeljna je za konačnu potvrdu dijagnoze Cockayneovog sindroma (Dollfus i Laugel, 2009)..

Postoji li liječenje?

Liječenje Cockayne sindroma i sekundarnih medicinskih komplikacija je u osnovi simptomatsko (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Kirurški zahvati mišićno-skeletnih i zubnih anomalija.

- Prehrambene i prehrambene prilagodbe.

- Rehabilitacijski fizikalni tretman: stimulacija psihomotornih sposobnosti, kontrola spastičnosti i cerebelarni poremećaji.

- Farmakološko liječenje spastičnosti.

- Posturalne prilagodbe.

- Mišićna elektrostimulacija.

- Kirurško i farmakološko liječenje oftalmoloških anomalija

- Auditorne prilagodbe.

reference

  1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., i Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne sindrom: liječenje i rehabilitacija.
    svrhu slučaja. Rehabilitacija (Madr), 171-5. Preuzeto iz rehabilitacije (Madr).
  2. Conchello-Monleón et al. (2012). Cockayneov sindrom: nova mutacija gena ERCC8. Rev Neurol.
  3. Dollfus, H., i Laugel, V. (2009). Cockayneov sindrom. Preuzeto iz Orphaneta.
  4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementi koji reguliraju reakciju oštećenja DNA proteina u kokainskom sindromu. J Mol Biol (62-76).
  5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Od laboratorijskih ispitivanja do funkcionalne karakterizacije Cockayne sindroma. Mehanizmi starenja i razvoja, 171-179.
  6. Laugel, V. (2013). Cockayneov sindrom: Širi klinički i mutacijski spektar. Mehanizmi starenja i razvoja, 161-120.
  7. NIH. (2016). Cockayneov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). patuljastog rasta. Preuzeto iz MedlinePlus.
  9. NORD. (2016). Cockayneov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.