Simptomi, uzroci, liječenje sindroma Cornelia de Lange



Sindrom Cornelia de Lange (SdCL) To je patologija genetskog podrijetla. Karakterizira ga prisutnost značajnog kognitivnog kašnjenja praćenog različitim malformativnim fizičkim značajkama (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Na kliničkoj razini postoje tri različita klinička smjera: teška, umjerena i blaga (Gil, Ribate i Ramos, 2010)..

Znakovi i simptomi obično se sastoje od atipične konfiguracije lica, muskuloskeletnih malformacija i odgođenog kognitivnog i psihomotornog razvoja (Gil, Ribate i Ramos, 2010)..

Osim toga, moguće je razlikovati još jedan tip anomalija povezanih s srčanim, plućnim i / ili probavnim malformacijama (Gutiérrez Ferández i Pacheco Cumani, 2016)..

Što se tiče porijekla sindroma Cornelia de Lange, njegova etiologija povezana je s prisutnošću specifičnih mutacija gena SMC3, SMC1A, NIPBL, među ostalima (Gil, Ribate i Ramos, 2010)..

Dijagnoza je u osnovi klinički utemeljena na fizičkim i kognitivnim značajkama (Castro-Santana, Cárdenas Hernández i Anaya-Pava, 2014). Međutim, obično je popraćena genetičkim potvrdnim testom.

Tretman je usmjeren na otkrivanje i liječenje medicinskih komplikacija (Castro-Santana, Cárdenas Hernández i Anaya-Pava, 2014). Medicinska, logopedska, neuropsihološka i specijalna edukacijska intervencija je neophodna.

Karakteristike sindroma Cornelia de Lange

Sindrom Cornelia de Lange je rijedak genetski poremećaj kongenitalnog karaktera, odnosno njegove kliničke karakteristike su evidentne od rođenja (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Definirana je kao patologija multisustava uključenosti sa simptomima povezanim s odgođenim fizičkim i kognitivnim razvojem, kraniofacijalnim malformacijama ili muskuloskeletnim malformacijama (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Iako se klinički tijek i ozbiljnost ovog sindroma mogu značajno razlikovati među pogođenim, to je bolest s visokom stopom smrtnosti (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Osobe koje pate od Cornelia de Lange sindroma karakteriziraju atipične ili karakteristične konfiguracije lica i odgađanje pre i postnatalnog rasta / razvoja (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016)..

Najčešći je da se pojave problemi u učenju, kašnjenje u stjecanju jezika ili abnormalnosti pješačenja i ponašanja (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016)..

cornelia

Njegova istraživanja temeljila su se na istraživanju dva bolesnika u dobi od 6 i 17 mjeseci. Njegovu kliničku sliku karakterizira ozbiljno kašnjenje u fizičkom rastu i intelektualni razvoj povezan s raznim malformacijskim osobinama (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

S obzirom na sličnost oba slučaja, postojanje zajedničkog i javnog etiološkog uzroka bilo je prvo kliničko izvješće o ovoj patologiji (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Prethodno je Brachmann (1916) uspio objaviti neke podatke obdukcije djeteta u dobi s nekim karakteristikama kompatibilnim sa sindromom Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016)..

Trenutno je klinička slika ovog sindroma klasificirana s tri različita fenotipa: teškim, umjerenim i blagim (Gil, Ribate i Ramos, 2010)..

statistika

Sindrom Cornelia de Lange je rijetko stanje u općoj populaciji, obično klasificirano kao rijetke bolesti.

Epidemiološki podaci nisu točno poznati. Njegova incidencija procijenjena je u jednom slučaju na 10.000 do 30.000 rođenih (Genetics Home Reference, 2016).

U slučaju Španjolske utvrđena je minimalna prevalencija od 0,97 na 100 000 rođenja (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán i Cortez, 2007)..

Do danas se može naći više od 400 različitih slučajeva sindroma Cornelia de Lange opisanih u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

To je patologija koja može utjecati na oba spola u jednakom broju (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016.).

Neki autori kao što su Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani (2016) ukazuju na malu dominaciju žena, s omjerom 1,3 / 1 (Gil, Ribate i Ramos, 2010)..

Što se tiče ostalih sociodemografskih čimbenika, sadašnja istraživanja nisu identificirala različitu prevalenciju povezanu s određenim zemljama ili etničkim i / ili rasnim grupama.

Mnogi od dijagnosticiranih slučajeva su sporadični, iako je nekoliko pogođenih obitelji identificirano s jasnim obrascem dominantnog nasljeđivanja (Gil, Ribate i Ramos, 2010)..

Znakovi i simptomi

Znake i simptome sindroma Cornelia de Lange karakterizira široki obrazac uključenosti.

Ova bolest određena je prisutnošću karakterističnih crta lica, muskuloskeletnim malformacijama u gornjim i donjim udovima, generaliziranim odgodama pre i postnatalnog rasta, zajedno s razvojem drugih fizičkih anomalija (García i Diez, 2009)..

Zatim ćemo opisati neke od najčešćih kliničkih značajki u Cornelia de Lange sindromu:

rast

Kod više od 90% oboljelih od sindroma Cornelie Lange moguće je utvrditi kašnjenje u fizičkom razvoju ili globalnom hipokrecimientu (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Rast je često pogođen iu prenatalnom i postnatalnom stadiju (Gil, Ribate i Ramos, 2010)..

Najčešća obilježja kod novorođenčadi su (Gil, Ribate i Ramos, 2010):

  • Ispod očekivane težine i veličine.
  • Smanjenje perimetra lubanje ispod 3. percentila.

Ovi uvjeti obično traju do odrasle dobi. Može se razlikovati rast ispod očekivanog za spol i biološku dob pogođene osobe (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).

Neke anomalije povezane s hranom mogu se identificirati zajedno s ovom vrstom promjena (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).

Teškoće gutanja ili žvakanja hrane uobičajeno je u ranim fazama života (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016.).

Karakteristike lubanje-lica

Skup kranijalnih i facijalnih promjena rezultira razvojem karakterističnog fenotipa lica kod ljudi koji pate od sindroma Cornelia de Lange..

Neke od najčešćih anomalija uključuju (Gil, Ribate i Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016, Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016):

  • mikrocefalija: smanjenje ukupne veličine glave, što je ispod očekivanog za spol i dobnu skupinu pogođene osobe.
  • synophrys: obrve obično imaju kontinuiranu konfiguraciju, bez prostora ili slobodne zone dlake između obje. Spoj obrva predstavlja jednu od najkarakterističnijih crta lica. Najčešći je da je više lučno nego normalno.
  • kartice: Iako se na oftalmološkoj razini obično ne prepoznaju anomalije ili značajne promjene, trepavice su obično duge i vrlo tanke.
  • Nazalna konfiguracija: Nos obično karakterizira hipodekretiranje nekih njegovih struktura. Globalno ima malu veličinu s antevertiranim rupama. Most nosa je obično širok i depresivan, dok je filtrum izdužen i istaknut.
  • Maksimalna i bukalna konfiguracija: nerazvijena čeljust (mikrognatija) može se vidjeti s povišenim nepca i različitim anomalijama u zubnom implantatu. Gornja usna je obično mršava, a spiralne orijentirane prema donjoj ravnini.
  • Akustični paviljoni: uši obično imaju niski kranijalni implantat. Osim što su ispod uobičajenog, oni se obično pojavljuju okrenuti unatrag.
  • vrat: Oni koji su pogođeni imaju smanjenje dužine vrata. Uobičajeno je identificirati nisku implantaciju kapilarne linije.

Karakteristike mišićno-koštanog sustava

  • Odgođena starost kostiju: abnormalnosti prenatalnog i postnatalnog rasta mogu uzrokovati značajno kašnjenje u sazrijevanju kostiju.
  • hipoplazija: Mnogi od onih koji su pogođeni imaju asimetrični razvoj udova i članova tijela. Uobičajeno je identificirati ruke i noge koje su manje nego obično.
  • syndactyly: fuzija kože ili koštana struktura nekih prstiju ruku je česta u ovom sindromu.
  • brachyclinodactyly: peti prst ruke obično ima zakrivljenu i odstupajuću konfiguraciju.
  • oligodactyly: odsustvo jednog ili više prstiju ili nožnih prstiju predstavlja još jednu od mišićno-koštanih značajki koje se mogu identificirati.
  • Mišićna hipotonija: ton mišićne strukture obično je flacidan ili nenormalno smanjen.

Neurološke i kognitivne značajke

Kašnjenje u kognitivnom i psihomotoričkom razvoju predstavlja jedan od središnjih kliničkih nalaza u Cornelia Lange sindromu..

Obično se prepoznaje sporo stjecanje vještina povezanih s motoričkom ili mentalnom aktivnosti.

Najviše pogođeni događaji su stjecanje sjedenja, afektivni osmijeh, žamor, neovisno premještanje, emisija prvih riječi, razumijevanje i naredbe, hranjenje, ambulacija ili samostalno čišćenje..

U mnogim od tih bolesnika može se identificirati prosječni IQ povezan s blagim ili umjerenim intelektualnim teškoćama.

Karakteristike ponašanja

Ponašanje oboljelih od sindroma Cornelia de Lange obično ima neke karakteristične značajke:

  • Stimulira preosjetljivost.
  • Nepravilni načini spavanja i prehrane.
  • Poteškoća ili nemogućnost uspostavljanja društvenih odnosa.
  • Ponavljajuće i stereotipno ponašanje.
  • Nema ili malo neverbalnog izražavanja emocija.

Ostale fizičke značajke

Sindrom Cornelia de Lange također je povezan s razvojem različitih medicinskih komplikacija.

Najčešći uzroci smrti ili pogoršanja medicinskog statusa pogođenih su:

  • Malformacije probavnog sustava.
  • Srčane malformacije.
  • Promjene i respiratorne anomalije (displazija / bronhopulmonalna hipoplazija, plućna aspiracija, rekurentni napadi apneje, upale pluća itd.).

Postoje li različiti klinički tečajevi?

Varijabilnost znakova i simptoma sindroma Cornelia de Lange omogućila je klasificiranje njihovog kliničkog tijeka (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016):

  • Tip I: Obično je to najozbiljnije. Promjene i anomalije karakterizira prisutnost fizičkog hipo-rasta, muskuloskeletnih malformacija, abnormalnih crta lica, ograničenja pokretljivosti zglobova, kognitivnog kašnjenja i drugih medicinskih komplikacija (slušne, očne, probavne, reno-urološke, srčane i genitalne)..
  • Tip II: u ovom podtipu fizičke promjene obično nisu vidljive, osobito u ekstremitetima. Oni koji su pogođeni obično nemaju ozbiljne intelektualne deficite. Najčešća je dijagnoza postavljena izvan neonatalne faze.
  • Tip III: njegov klinički tijek uglavnom karakterizira klinička varijabilnost. Značajke lica prisutne su u većini slučajeva, ali je izraz ostalih anomalija varijabilan.

uzroci

Porijeklo Cornelia Lange sindroma povezano je s prisutnošću genetskih abnormalnosti.

U ispitivanim slučajevima moguće je identificirati specifične mutacije u 5 različitih gena: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 i SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Najčešća promjena povezana je s genom NIPBL, identificiranim u više od polovice oboljelih. Ostale genetske anomalije su manje učestale (Genetics Home Reference, 2016).

Svi ti geni imaju istaknutu ulogu u proizvodnji proteina vezanih uz kohezinski kompleks, odgovoran za regulaciju kromosomske strukture i organizacije, stabilizaciju genetskih informacija u stanicama i popravak DNA (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, one također ispunjavaju nekoliko temeljnih funkcija u prenatalnom razvoju ekstremiteta, lica i drugih područja i sustava tijela (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

Dijagnoza sindroma Cornelia de Lange je klinička. Trenutno ne postoje laboratorijski testovi koji bi ukazivali na njihovu postojanost.

U medicinskom području najčešće se koriste dijagnostički kriteriji koje su predložili Kline i kolege (2007).  

To se odnosi na identifikaciju kraniofacijalnih anomalija, na rast i razvoj, na ekstremitete, neurosenzorne i kožne promjene, poremećaje u ponašanju itd. (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Na komplementaran način, važno je izvršiti molekularnu genetsku analizu kako bi se identificirala prisutnost mutacija povezanih sa sindromom Cornelia de Lange (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016)..

liječenje

Iako ne postoji lijek za Cornelia de Lange sindrom, njegov terapijski pristup zahtijeva osmišljavanje kontinuiranog medicinskog praćenja uz liječenje komplikacija..

Autori Gil, Ribate i Ramos (2010) ističu neke od najčešće korištenih pristupa.

  • Razvoj i rast: regulacija unosa kalorija, umjetna opskrba, implantacija nazogastrične cijevi, između ostalih.
  • Ponašanje i psihomotorni razvoj: primjena programa logopedske intervencije, rana stimulacija i posebno obrazovanje. Korištenje prilagodbi kao što su znakovni jezik ili druge alternativne komunikacijske tehnike. Kognitivno-bihevioralni pristupi u slučajevima poremećaja u ponašanju.
  • Abnormalnosti i muskuloskeletne malformacije: najčešće korištenjem korektivnih metoda ili kirurških pristupa, iako nema podataka koji bi pokazali njegovu učinkovitost.
  • Abnormalnosti i kraniofacijalne malformacije: Osnovni pristup usredotočen je na kiruršku korekciju, osobito maksilarnih i oralnih anomalija.

reference

  1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., i Anaya-Pava, E. (2014). Odvajanje retine i kristalna subluksacija zbog samoozljeđivanja ozljede oka kod sindroma Cornelia Langea. Rev Mex Oftalmol.
  2. Zaklada CdLS. (2016). Značajke CdLS-a. Preuzeto iz Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
  3. García, T., i Díez, N. (2009). Logopedska intervencija u slučaju sindroma Cornelia de Lange. Časopis za govornu terapiju, fonatriju i audiologiju.
  4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Sindrom Cornelije de Lange. AEP. Dobiven iz AEP-a.
  5. Gutiérrez Fernández, J., i Pacheco Cumani, M. (2016). Poglavlje XII. Sindrom Cornelije de Lange. Preuzeto iz AEPED-a.
  6. NIH. (2016). Sindrom Cornelije de Lange. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). Sindrom Cornelia de Lange. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Sindrom Cornelije de Lange. Gaz Med Bol.