Costellov sindrom Simptomi, uzroci, liječenje



Costellov sindrom (SC) je rijetka genetska patologija koja je definirana prisutnošću različitih razvojnih poremećaja i višestrukih fizičkih malformacija (Martínez-Glez i Lapunzina, 2016).

Klinički, karakteriziraju ga: opće kašnjenje u prenatalnom i postnatalnom fizičkom rastu, atipična konfiguracija lica, značajno usporavanje psihomotornog razvoja, promjene u srcu, endokrine abnormalnosti, izmjene ektodermalnih i skeletnih sustava i visoka predispozicija za razvoj tumora (Martínez- Glez i Lapunzina, 2016).

Oni koji su pogođeni mogu imati različite kognitivne deficite i / ili varijabilnu intelektualnu nesposobnost. Međutim, karakteristično obilježje Costelloovog sindroma je visok stupanj društvenosti ljudi koji ga pate (Maldonado Martínez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Na etiološkoj razini, predstavlja autosomno recesivni uzorak povezan s specifičnim mutacijama u genu koji se nalazi na kromosomu 11 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011)..

S obzirom na široki obrazac znakova i simptoma koji definiraju klinički tijek Costelloovog sindroma, njegova dijagnoza zahtijeva multidisciplinarni pristup. Fizički, neurološki, kardiološki itd. Su temeljni.

Isto tako, tretman će biti dizajniran pojedinačno za kontrolu pojedinih medicinskih komplikacija. Najčešće je to što uključuje farmakološko, kirurško i rehabilitacijsko liječenje.

Obilježja Costelloovog sindroma

Costelloov sindrom je bolest kongenitalnog genetskog podrijetla koja proizvodi široki obrazac organskog uplitanja (Genetics Home Reference, 2016).

Obično se definira abnormalnostima u fizičkom rastu i kognitivnom razvoju, kraniofacijalnim promjenama i drugim vrstama malformacija (Genetics Home Reference, 2016).

Najčešći oblici koji utječu na srce ili skeletnu i mišićnu strukturu (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, to je zdravstveno stanje karakterizirano sustavnim razvojem tumorskih formacija (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Različiti autori, kao što su Martínez-Glez i Lapunzina (2016), ističu da je Costelloov sindrom dio poremećaja koji predstavljaju genetsku i / ili nasljednu predispoziciju za patnju raka i neoplastičnih procesa..

Ima mnoge zajedničke karakteristike s drugim vrstama bolesti, kao što je Noonan sindrom ili Cardio-Facial sindrom (Genetics Home Reference, 2016).

Sve su to prisutne sa zajedničkim znakovima, tako da je uspostava diferencijalne dijagnoze skupa u ranim fazama života (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi opisi ovog sindroma nalaze se između 1971. i 1977. (Proud, 2016).

U svojim prvim medicinskim izvješćima, Costello se osvrnuo na neke od najkarakterističnijih obilježja ovog sindroma (Proud, 2016)..

Opisao je dva pacijenta čiji je klinički tijek definiran prisutnošću abnormalno visoke težine u vrijeme rođenja, predstavlja značajne probleme za hranjenje, grubu konfiguraciju lica, elastičnu i hiperpigmentiranu kožu, kognitivne deficite i "duhovitu" osobnost (Maldonado Martínez). , Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Kasnije je Kalustian (1991) dodao kliničke osobine pacijenata pregledanih dodatno (Proud, 2016).

U prvim eksperimentalnim istraživanjima Costelloov sindrom smatra se rijetkim poremećajem. Njegove karakteristike bile su temeljno povezane s kašnjenjem u fizičkom i intelektualnom razvoju (Maldonado Martínez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Međutim, specifične etiološke karakteristike utvrđene su 2005. godine (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

statistika

Costello sindrom je kategoriziran kao rijetke ili rijetke bolesti. Rijetke bolesti definirane su njihovom niskom prevalencijom u općoj populaciji (Dan rijetkih bolesti, 2016.).

Iako se točne brojke razlikuju od zemlje do zemlje, procjenjuje se da one imaju manju prevalenciju od 1 slučaja na 200.000 osoba..

Epidemiološke analize i klinička izvješća pokazuju da u svijetu ne postoji više od 200 ili 300 slučajeva Costelloovog sindroma (Genectics Home Reference, 2016)..

Procjenjuje se da je njegova prevalencija u rasponu od 1 slučaja na 300.000 ljudi / 1,25 milijuna ljudi (Genectics Home Reference, 2016).

Znakovi i simptomi

Kao što smo već istaknuli, Costellov sindrom karakterizira široki uzorak multi-sustavnog uključivanja.

Radna skupina za rak u polimorfnim genetskim sindromima (2016) ističe neke od najčešćih u oboljelih osoba:

Generalizirano usporavanje rasta

  • Neonatalna makrosomija: u vrijeme rođenja, oni koji su pogođeni imaju veću težinu od očekivane. Ovo medicinsko stanje obično ima važne implikacije u kasnijem razvoju dječje pretilosti ili dijabetesa.
  • Niska veličina: visina pojedinaca pogođenih ovim sindromom obično ne doseže očekivano značenje za njihovu dobnu skupinu i spol u posljednjim fazama razvoja. U većini slučajeva to je proizvod loše prehrane.
  • Problemi s hranjenjem: proces hranjenja je često značajno narušen zbog izraženih poteškoća u sisanju i gutanju.
  • Odgođena starost kostiju: struktura kosti se razvija paralelno s ostatkom tijela. Postoji nekoliko prekretnica koje se mogu povezati s biološkom dobi pojedinca. Kod Costelloovog sindroma identificirane su nezrele kosti, koje su malo razvijene za dob pogođene osobe.

Neurološke promjene

  • Malformacija Chiarija: malformacije u područjima malog mozga i moždanog debla mogu uzrokovati pomicanje drugih struktura, mehanički tlak, blokadu protoka krvi, itd..
  • Disrtria: gornje anomalije i neurološka oštećenja mogu uzrokovati promjene u proizvodnji i artikulaciji zvukova govora.
  • Polihidromnios: kada embrio tijekom gestacijske faze unese amnionsku tekućinu koja je štiti od vanjske okoline, može patiti od gastrointestinalnih poremećaja, anencefalije, miotske distrofije, ahondroplazije ili Beckwith sindroma..
  • Hidrocefalus: Abnormalna i patološka akumulacija cerebrospinalne tekućine može se identificirati u nekoliko područja mozga. Ovo zdravstveno stanje može uzrokovati širenje ili drobljenje različitih živčanih struktura. Simptomi se obično razlikuju, iako su najčešći povezani s konfuzijom, pospanošću, glavoboljom, zamagljenim vidom, napadajima itd..
  • napadaji: mogu se pojaviti epizode motorne agitacije, grčevi mišića, gubitka svijesti ili abnormalnih osjeta zbog neorganizirane neuronske aktivnosti..
  • Intelektualni invaliditet: prisutnost kognitivnih promjena i varijabilna intelektualna razina je uobičajena među pogođenim osobama.

Kraniofacijalni poremećaji

  • Makrocefalija: opća struktura glave obično predstavlja abnormalno veliku veličinu. Kranijalni perimetar obično premašuje prosječne vrijednosti koje se očekuju za dob i spol pogođene osobe.
  • Tosca Facies: značajke lica obično su vrlo naglašene. Strukture koje čine lice obično su veće od normalnih. Osim toga, praćeni su raznim malformacijama.
  • Depresivni nosni most: središnji dio nosa obično ima ravnu i potonuću konfiguraciju.
  • Anteverted Narinas: Nozdrve predstavljaju izmijenjeni položaj. Smješteni su prema frontalnoj ravnini.
  • Kratki nos: ukupna struktura nosa je obično mala, pokazujući malo napretka prema naprijed.
  • Debele obrve: obrve dobivaju grubu konfiguraciju, prikazuju široku i naseljenu strukturu.
  • Pstosis: oči i utičnice mogu se nalaziti na većoj udaljenosti od očekivanog. Na vizualnoj razini promatramo vrlo odvojene oči.
  • nistagmus: oči mogu predstavljati nevoljne, ponavljajuće, spazmodične i asinkrone pokrete.
  • Epikantski nabori: Na krajevima gornjih kapaka mogu se pojaviti preklopi ili višak kože.
  • škiljiti: jedna oka očiju mogu biti prikazane otklonjene od ravnine ili linije vida. Najčešći je promatrati oko koje je okrenuto ili izvučeno iz srednje crte lica.
  • Duga usta: i usta i usne obično imaju veliku veličinu. Oni pokazuju širu strukturu od normalne.
  • Hiperplazija gingive: desni pokazuju otečenu ili veću veličinu nego inače. Može utjecati na cjelokupnu oralnu strukturu ili specifične regije desni.
  • Loša zubna okluzija: Zbog kraniofacijalnih malformacija, zubi su obično neporavnani i nestrukturirani. Obično je teško hranjenje.
  • Ogival nepce: nepce ili krov usta zvuči vrlo usko. Ova patologija ometa razvoj i postavljanje jezika i rast zuba.
  • Uši niske implantacije: uši se obično postavljaju na niže mjesto od uobičajenog.
  • Veliki paviljoni za slušalice: globalne strukture ušiju moraju se preobraziti pokazujući povećanu veličinu.
  • disfonija: Vjerojatno je da mnogi od njih imaju promukao ili vrlo ozbiljan glas. U mnogim slučajevima to je zbog anomalija u glasnicama.

Mišićno-koštane manifestacije

  • Kratki vrat: struktura vrata se ne razvija normalno. Prikazuje smanjenu udaljenost između trupa i glave.
  • Mišićna hipotonija: prisutnost smanjenog tonusa mišića uzrokuje značajnu flaccidity u ekstremitetima i drugim mišićnim skupinama.
  • Široke distalne falange: koštana struktura prstiju i nožnih prstiju je obično široka. Osim toga, može se primijetiti hiperzgušivost prstiju.
  • skolioza: struktura kosti kralježnice može pokazati abnormalnu zakrivljenost ili odstupanje.
  • Skraćivanje Ahilove tetive: tetiva smještena u stražnjem dijelu gležnja pokazuje nedovoljnu duljinu koja stvara probleme s boli i pokretljivosti.

Promjene epitela

  • Hipoplastični nokti: nokti ruku i nogu jedva se formiraju. Obično se pojavljuju vrlo tanke strukture i nenormalna tekstura.
  • Hiperpigmentirana koža: prisutnost mrlja na koži još je jedna od središnjih značajki ovog sindroma. Oni obično imaju tamnu, lako prepoznatljivu boju.
  • Crvenilo kože na rukama i nogama: višak kože može se promatrati u različitim dijelovima tijela, osobito u rukama i nogama.
  • papiloma: Moguće je identificirati benigne formacije tumora u područjima blizu usta. Oni su obično mali i asimptomatski.
  • Kovrčava kosa: kosa obično pokazuje abnormalnu ili rijetku distribuciju u nekim područjima. Najčešći je da oni koji su pogođeni imaju kovrčavu kosu.

Srčane abnormalnosti

  • aritmije: moguće je identificirati značajnu promjenu srčanog ritma.
  • Kongenitalni defekti srca: varijabilna prisutnost aortne stenoze, interaurikularne ili interventrikularne komunikacije, između ostalih.
  • Hipertrofična kardiomiopatija: uočeno je zadebljanje srčanog miokarda koji uzrokuje promjenu cirkulacije i pumpanje krvi.

Tumorske formacije

Još jedna od glavnih značajki Costelloovog sindroma je pojava tumora, benignih i malignih procesa.

Neki od najčešćih tumora u ovoj bolesti su neuroblastomi, radbomiosarkom i karcinom mokraćnog mjehura..

uzroci

Uzrok Costello-ovog sindroma je genetski i povezan je s specifičnom mutacijom na kromosomu 11, na mjestu 12p15.5 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Prisutnost nasljednih faktora ili de novo mutacija u HRAS genu odgovorna je za klinički tijek karakterističan za ovu bolest (Genetics Home Reference, 2016).

Gen HARAS odgovoran je za generiranje različitih biokemijskih uputa za proizvodnju proteina nazvanog H-RAS, s temeljnom ulogom u rastu i podjeli stanica (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

Dijagnoza Costelloovog sindroma uključuje široku multidisciplinarnu medicinsku procjenu:

  • Povijest bolesti.
  • Fizikalni pregled.
  • Neurološki pregled.
  • Kardiološki pregled.

Općenito, potreban je koordinirani rad brojnih stručnjaka i laboratorijskih testova: kompjuterizirana tomografija, magnetska rezonanca, konvencionalni rendgenski snimci, biopsija kože, ultrazvuk srca itd..

Osim toga, genetska studija je važna za otkrivanje specifičnih mutacija i uzoraka nasljednosti.

liječenje

Liječenje Costelloovog sindroma usmjereno je na kontrolu simptoma i specifičnih medicinskih komplikacija povezanih sa svakim područjem.

Kao i kod dijagnoze, medicinska intervencija zahtijeva sudjelovanje raznih specijalista: kardiologa, ortopeda, dermatologa, oftalmologa, logopeda, dietičara, neuropsihologa itd..

Ne postoji terapijski protokol posebno dizajniran za ovaj sindrom. Sve intervencije značajno se razlikuju među pogođenim.

Osim čisto fizikalnog, farmakološkog i kirurškog liječenja, osobe koje pate od Costelloovog sindroma mogu imati velike koristi od posebnih obrazovnih programa, psihološke terapije, rane stimulacije, radne terapije i neuropsihološke rehabilitacije..

reference

  1. Hernández-Martín, A., i Torrelo, A. (2011). Rasopatije: poremećaji u razvoju s predispozicijom za rak i manifestacije kože. Actas Dermosifiliogr. Preuzeto iz Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Costellov sindrom. Prikaz slučaja. Medisur.
  3. Martínez-Glez, V., i Lapunzina, P. (2016). Costellov sindrom. Radna skupina za rak i polimorfne genetske sindrome.
  4. NIH. (2016). Costellov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  5. NORD. (2016). Costellov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  6. Proud, V. (2016). Vodič za dijastolički sindrom Costello. Međunarodna skupina za podršku Costelloovog sindroma.