Udio:
Crouzonov sindrom Simptomi, uzroci, liječenje
Crouzonov sindrom to je kraniofacijalna malformacija uzrokovana abnormalnim zatvaranjem ili razvojem kranijalnih šavova i, kao posljedica, proizvodi različite anomalije u licu i lubanji (Shneider et al., 2011).
To je patologija kongenitalnog porijekla povezana s prisutnošću djelomične ili potpune mutacije gena FGFR2, koji se odnosi na faktor rasta fibroblasta (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).
Klinički, Crouzonov sindrom je karakteriziran prisutnošću izbočenja ili izbočenja frontalnog dijela lubanje, skraćivanja ukupnog volumena glave, maksilarne hipoplazije ili normalnog razvoja očnih šupljina, između ostalog (bolnica za djecu Boston, 2016).
Što se tiče dijagnoze, klinički znakovi obično nisu jasno vidljivi u vrijeme rođenja. Općenito, fizičke karakteristike se manifestiraju u dobi od oko dvije godine. Dakle, dijagnoza se potvrđuje na temelju detaljnog fizikalnog pregleda i genetske studije (Orphanet, 2013).
Iako nema lijeka za Crouzonov sindrom, postoji širok raspon terapijskih pristupa koji mogu značajno poboljšati medicinske komplikacije koje proizlaze iz ove patologije..
U svim slučajevima liječenje se temelji na radu multidisciplinarnog tima: stomatologije, neurokirurgije, oftalmologije, traumatologije, fizioterapije, logopeda, neuropsihologije itd. (Udruga dentofacijalnih malformacija i abnormalnosti, 2012).
Obilježja Crouzonovog sindroma
Konkretno, ovu je patologiju prvi put 1912. opisao kirurg francuskog podrijetla Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas i Jorges, X).
Već u prvim kliničkim slučajevima opisanim u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi, bilo je moguće pronaći eksplicitnu povezanost kraniofacijalnih znakova s abnormalnom formacijom kranijalnih šavova (Beltrán, Rosas i Jorges, X)..
Najnovije tvrdnje ove patologije definiraju ga kao genetski poremećaj koji je posljedica kraniozinoze ili ranog zatvaranja kostiju koje čine lubanju (Genetics Home Reference, 2016).
Konfiguracija lubanje tijekom dojenčeta ili razvojnog stadija ima ovalnu strukturu, koja je šira u stražnjem području. Dakle, koštani dijelovi (okcipitalni, temporalni, parijetalni i frontalni) obično se formiraju petog mjeseca trudnoće i prikazani su zajedno vezivnim ili vlaknastim tkivom, kranijalnim šavovima (Villareal Reyna, 2016)..
Kranijalni šavovi, dakle, omogućuju rast glave i volumena mozga, zahvaljujući svojoj fleksibilnosti. Osim toga, njegovo zatvaranje počinje postupno rasti između 9 i 24 mjeseca (Villareal Reyna, 2016).
Kada dođe do promjene ovog procesa, kao što je kraniostenoza, pojavljuje se rano zatvaranje ovih vlaknastih struktura (Villareal Reyna, 2016).
Na ovaj način ovaj događaj sprječava normalno formiranje strukture lubanje, lica i mozga. Kao posljedica toga, pogođena osoba će razviti višestruke malformacije koje utječu na oči, položaj čeljusti, oblik nosa, zubi ili stvaranje usana i nepca (Genetics Home Reference, 2016).
Unatoč činjenici da većina osoba s Crouzonovim sindromom ima normalnu ili očekivanu lošu dob za svoju dobnu skupinu, uobičajeni razvoj mozga može se usporiti i, kao rezultat toga, mogu se pojaviti različite poteškoće u učenju, zajedno s anomalijama. Zubni i maksilarni zubi bitno će usporiti usvajanje jezika (Genetics Home Reference, 2016).
Osim pojma koji se najčešće koristi, Crouzonov sindrom, ova se patologija može pojaviti i kod drugih vrsta imena: kraniostenoza tipa Crouzon, kraniofacijalna disostoza ili Crouzonova kraniofacijalna disostoza (National Organization for Rare Disorders, 2007)..
statistika
Učestalost Crouzonovog sindroma procijenjena je na otprilike 16 slučajeva na milijun novorođenčadi širom svijeta (Genetics Home Reference, 2016).
Točnije, bolnica u Seattleu Chindre (2016) navodi da je Crouzonov sindrom patologija koja se može pojaviti kod 1,6% ljudi na 100 000.
Osim toga, to je jedna od patologija koje su češće izvedene iz kraniosinotoze. Približno 4,5% ljudi koji su patili od kraniosinteze sada pate od Crouzonova sindroma (Seattle Children's Hospital, 2016)..
S druge strane, s obzirom na učestalost po spolu, nisu pronađeni statistički podaci koji bi ukazivali na značajno povećanje broja slučajeva u bilo kojem od njih. Osim toga, pojava Crouzonovog sindroma nije povezana sa specifičnim geografskim regijama ili određenim etničkim skupinama.
Simptomi i simptomi
Kliničke karakteristike i tipične medicinske komplikacije Crouzonovog sindroma mogu se značajno razlikovati među pogođenim pojedincima. Međutim, kardinalni nalaz u svemu je prisutnost kraniosinostoze.
craniosynostosis
Autori kao što su Sanahuja i sur. (2012) definiraju kraniosinostozu kao patološki događaj koji rezultira ranom fuzijom jednog ili više kranijalnih šavova..
Na taj se način deformira razvoj lubanje, raste u smjeru paralelno s zahvaćenim područjima, tj. Rast usporava u spojenim šavovima i nastavlja se progresivno u otvorenim (Sanahuja et al., 2012)..
U Crouzonovom sindromu, zatvaranje ploča kranijalne kosti odvija se u dobi od 2 ili 3 godine prije rođenja, međutim, u drugim slučajevima može biti vidljivo u vrijeme rođenja (Dječja bolnica Seattle, 2016.).
Osim toga, stupanj uključenosti može biti promjenjiv, ovisno o područjima ili šavovima na koje utječe fuzija.
U najtežim slučajevima moguće je uočiti fuziju šavova koštanih dijelova koji tvore čelo i gornje strane lubanje, tj. Koronalne i sagitalne šavove, s jedne strane, i parijetalne šavove s druge strane. Osim toga, u drugim slučajevima, također je moguće detektirati šav posteriornih posteriornih koštanih struktura (National Organization for Rare Disorders, 2007)..
Dakle, kraniosinostoza je etiološki događaj koji dovodi do ostatka simptoma i medicinskih komplikacija tipičnih za Crouzonov sindrom (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007)..
Malformacije lubanje
Fuzija kranijalnih šavova može dovesti do širokog obrasca kranijalnih anomalija i malformacija, među najčešćim su:
- brachycephaly: moguće je uočiti promjenu strukture glave, smanjenu dužinu, povećanje širine i izravnavanje stražnjih i zatiljnih područja.
- scaphocephaly: u drugim slučajevima promatrat ćemo glavu duge i uske forme. Većina frontalnih područja raste naprijed i prema gore, dok je u okcipitalnim područjima moguće promatrati valoviti ili šiljasti oblik.
- trigonocephaly: u ovom slučaju, glava pokazuje deformitet u obliku trokuta, sa značajnom izbočinom čela i bliskim položajem oba oka.
- Lubanja ili djetelina ili Craneosinotosis tip Keeblattschadel: ta promjena čini specifičan sindrom, u kojem glava dobiva oblik djeteline. Naime, može se promatrati bilateralna istaknutost temporalnih područja i vrh glave.
Očni poremećaji
Oftalmološko područje je jedno od najugroženijih u Crouzonovom sindromu, neke od najčešćih patologija mogu uključivati:
- proptosis: s koštanom strukturom očnih šupljina, one se razvijaju s malom dubinom i posljedično tome, očne jabučice predstavljaju napredni položaj, odnosno, čini se da se izdvajaju iz tih šupljina.
- Keratitis izloženosti: abnormalni položaj očnih jabučica rezultira većom izloženošću njihovih struktura, stoga je razvoj značajne upale onih očnih struktura koje se nalaze u prednjim područjima česta..
- konjunktivitis: Kao iu prethodnom slučaju, izlaganje očnih struktura može uzrokovati razvoj infekcija, kao što je konjunktivitis, koji uzrokuje upalu vezivnog tkiva..
- Očni hipertelorizam: kod nekih pojedinaca moguće je uočiti značajno povećanje udaljenosti između oba oka.
- Divergentni strabizam ili egzotropija: u ovom slučaju, moguće je uočiti odsustvo simetrije ili paralelnosti između oba oka, to jest, kada su jedna ili obje oči preusmjerene prema lateralnim područjima.
- Optička atrofijaMože se pojaviti i razvoj progresivne degeneracije živčanih terminala koji su odgovorni za prijenos vizualnih informacija iz područja očiju u mozak..
- nistagmus: neki pojedinci uporno prikazuju nenamjerne pokrete očiju, s aritmičkim i brzom prezentacijom.
- katarakte: u ovom slučaju, leća oka postaje neprozirna i stoga ometa prolaz svjetla prema terini, za njegovu obradu. Pogođeni pojedinci će imati značajno pogoršanje vizualnog kapaciteta.
- Coloboma irisa: može se pojaviti djelomična ili potpuna odsutnost šarenice, odnosno područje boje očiju.
- Oštećenje vida: dobar dio oboljelih osoba ima značajno pogoršanje vizualnog kapaciteta, u mnogim slučajevima to se može dogoditi u obliku sljepoće s promjenjivom težinom.
Malformacije lica
- Frontalno oticanje: Jedna od najkarakterističnijih značajki Crouzonovog sindroma je prisutnost ispupčenog ili istaknutog čela. Struktura frontalne kosti raste abnormalno naprijed.
- Nazalne malformacije: u nekim slučajevima moguće je promatrati nos u obliku "papiga kljuna", tj. s padom ili spuštanjem vrha nosa.
- Hipoplazija srednjeg trećeg lica: u ovom slučaju dolazi do djelomičnog ili sporijeg razvoja središnjih dijelova lica.
Malformacije u ustima i maksilarama
- Maksimalna hipoplazija: u velikom dijelu pojedinaca pojavit će se mala ili nedovoljno razvijena gornja čeljust.
- Mandibularni prognatizam: Ovu patologiju karakterizira istaknutost ili sklonost napuštanju donje čeljusti, tj. Postavljena je u napredniji položaj od gornje..
- Palatalni rascjep: U nekim slučajevima moguće je opaziti nepotpuno zatvaranje krova nepca, čak i labijalne strukture.
- Zubno oboljenje: neusklađenost zuba ili promjena položaja ugriza, predstavlja jedan od najčešćih maksilarnih i bukalnih nalaza.
Neurološke i neuropsihološke promjene
Kranijalne malformacije mogu ometati normalan i eksponencijalni rast moždanih struktura i stoga dovesti do varijabilnog prisustva različitih anomalija kao što su:
- Glavobolja i povremena glavobolja.
- Konvulzivne epizode.
- Mentalna retardacija.
- Progresivni hidrocefalus.
- Povećanje intrakranijalnog tlaka.
uzroci
Genetsko podrijetlo Crouzonovog sindroma povezano je s specifičnom mutacijom gena FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).
Konkretno, ovaj gen ima osnovnu funkciju da osigura potrebne upute za proizvodnju faktora rasta fibroblasta koji će se razviti.
Između ostalog, oni su odgovorni za signaliziranje nezrelim stanicama njihove pretvorbe ili diferencijacije u koštane stanice, tijekom faze razvoja embrija (Genetics Home Reference, 2016).
U slučaju Crouzonovog sindroma, stručnjaci predlažu povećanje ili precijenjenost signalizacije FGFR2 proteinom i posljedično tome, kosti lubanje moraju se preuranjeno stapati (Genetics Home Reference, 2016).
Iako je glavna mutacija identificirana u FGFR2 genu lociranom na kromosomu 10, neki klinički izvještaji povezali su klinički tijek ove patologije s mutacijom FGFR3 gena na kromosomu 4 (The Craniofacial Association, 2016)..
dijagnoza
Kao što smo istaknuli, većina pogođenih ljudi počinje razvijati vidljive fizičke osobine tijekom faze djetinjstva, obično počevši od 2 godine starosti. Postoji nekoliko slučajeva u kojima su najkarakterističniji znakovi i simptomi vidljivi izravno pri rođenju (Seattle Children's Hospital, 2016).
Općenito, početni korak Crouzonsovog sindroma temeljno se temelji na identifikaciji kraniofacijalnih kliničkih značajki. Osim toga, za potvrdu određenih svojstava ili abnormalnosti kostiju mogu se koristiti različiti laboratorijski testovi: tradicionalne radiografije, kompjutorizirana aksijalna tomografija, biopsija kože itd. (Dječja bolnica Seattle, 2016).
Osim toga, genetske studije su neophodne za određivanje prisutnosti genetskih mutacija i identificiranje mogućeg nasljednog obrasca (Seattle Children's Hospital, 2016).
liječenje
Trenutno, eksperimentalne studije nisu uspjele identificirati bilo koju vrstu terapije koja usporava fuziju lubanje. Stoga su intervencije u osnovi usmjerene na simptomatsko upravljanje i kontrolu.
Timovi koji su odgovorni za liječenje ove patologije, obično obučavaju specijalisti iz različitih područja: kirurgija, pedijatrija, fizioterapija, logoped, psihologija, neuropsihologija itd..
Zahvaljujući dosadašnjem napretku u kirurškim zahvatima i alatima, mnoge se kraniofacijalne malformacije mogu ispraviti s visokim postotkom uspjeha.
reference
- AAMADE. (2012). Crouzonov sindrom. Dobivena je iz Udruge dentofacijalnih malformacija i abnormalnosti.
- Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., i Vera de la Puente, E. (1999). Neuropsihološke implikacije sindroma
de Crouzon: studija slučaja ... Rev Neurol, 1040-1044. - Beltrán, R., Rosas, N., i Jorges, I. (2016). Crouzonov sindrom. Časopis za neurologiju.
- Bolnica za djecu Boston. (2016). Crouzonov sindrom u djece. Preuzeto iz bolnice za djecu Boston.
- Dječja kraniofacijalna udruga. (2016). Vodič za uključivanje Crouzonovog sindroma. Dječja kraniofacijalna udruga.
- NIH. (2016). Crouzonov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
- NORD. (2016). Crouzonov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
- Orphanet. (2013). Crouzonova bolest. Preuzeto iz Orphaneta.
- Dječja bolnica u Seattleu. (2016). Simptomi Crouzonova sindroma. Preuzeto iz dječje bolnice u Seattleu.
- Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Crouzonov sindrom.
Radiografska dijagnostika i ortognatsko liječenje kliničkog slučaja ... Rev ADM, 188-191. - Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sanchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., & Costa Clara, J. (2012). Crouzonov sindrom: oko 2 slučaja. Alelni kraniostatički entiteti gena FGFR. An Pedratr (Bar), 272-278.