Dravet sindrom Simptomi, uzroci, tretmani



Dravetov sindrom je tip djeteta koje pokazuje epilepsiju karakteriziranu otpornošću na liječenje i kliničku evoluciju prema drugim tipovima epileptičkih napadaja i teškim kognitivnim oštećenjima (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez i Narbona García, 2012).

Na etiološkoj razini, Dravetov sindrom je bolest genetskog porijekla povezana s više od 500 različitih mutacija, međutim, oko 70% oboljelih ima specifičnu promjenu u genu SCN1A, koji se nalazi na kromosomu 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes i Aras Portilla, 2014).

Što se tiče kliničkog tijeka, ovaj poremećaj karakterizira razvoj rekurentnih epileptičkih napadaja tijekom prve godine života. Općenito, krize su generalizirane miokloničke prirode i često su praćene febrilnim epizodama (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Osim toga, Dravetov sindrom smatra se jednim od najozbiljnijih tipova epilepsije, budući da gotovo sva djeca zahvaćaju do teškog ili vrlo teškog neurološkog pogoršanja (Nieto-Barrera, Candao i Nieto-Jiménez, 2003)..

Dijagnoza ove vrste patologije slična je dijagnozi drugih epilepsija, na temelju kliničkog pregleda, karakteristika epizoda napadaja i korištenja laboratorijskih testova kao što je elektroencefalografija..

Osim toga, lijek za Dravetov sindrom još nije identificiran, to je vrsta epilepsije koja se odupire liječenju lijekovima, no kombinacija različitih medicinskih pristupa može usporiti njezino napredovanje (Mingarro Castillo i sur., 2016)..

Obilježja Dravetovog sindroma

Dravetov sindrom, poznat i kao teška mioklonička epilepsija u djetinjstvu (IMGI), definira se kao katastrofalan i rijedak oblik refraktorne epilepsije koji ima tipičan početak u djetinjstvu (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Kao što znamo, epilepsija je jedan od najčešćih neuroloških poremećaja koničnog tijeka u općoj populaciji. Dakle, ovu patologiju karakterizira ponovna prisutnost napadaja (Epilepsy Foundation, 2016)..

U epilepsiji se mijenjaju uobičajeni i funkcionalni obrasci električne aktivnosti mozga, što rezultira razvojem mišićnih grčeva, gubitkom svijesti, promjenama u ponašanju ili percepcijom čudnih senzacija (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016)..

Iako postoje različite vrste epilepsija i vrste napadaja, Dravetov sindrom je klasificiran kao mioklonične epilepsije, karakterizirane krizama ili epizodama obostranog trzanja mišića (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016)..

Naime, ovaj je sindrom u početku identificirao Charlotte Dravet 1978. (Pérez i Moreno, 2015). U svom kliničkom izvješću spomenuo je identifikaciju nekoliko slučajeva teške epilepsije, otpornost na liječenje lijekovima i neke kliničke karakteristike dijeljene s Lennox-Gastautovim sindromom (Nieto-Barrera, Candao i Nieto-Jiménez, 2003)..

Paralelno s Dravetom, drugi istraživači, kao što su Scheffer i Bervic, opisuju epileptički sindrom genetskog podrijetla koji karakterizira prisutnost febrilnih napadaja, u kojima se Dravetov sindrom smatra najčešćim fenotipom (Pérez i Moreno, 2015).

Međutim, tek 1985. godine Međunarodna liga epilepsije uključila ga je u "neodređene epilepsije i sindrome u odnosu na lokalizaciju s prikazom generaliziranih i žarišnih napadaja" (Pérez i Moreno, 2015)..

Osim toga, najnovija istraživanja pokazuju da je Dravetov sindrom stvarno ozbiljno i iscrpljujuće zdravstveno stanje koje mora utjecati na život i značajno štetiti kvaliteti života pogođene osobe, osim onog u njegovoj obitelji (Dravet). Syndrome Foundation, 2016).

Osim znakova i simptoma koje karakteriziraju konvulzivne epizode, ovaj se sindrom razvija prema prisutnosti značajnih razvojnih kašnjenja, poremećaja u ponašanju, kognitivnih deficita itd. Osim toga, predstavlja visok komorbiditet s drugim vrstama medicinskih stanja, kao što je iznenadna smrt (Dravetov sindrom, 2016.).

statistika

Epidemiološke studije pokazuju da Dravetov sindrom ima približnu učestalost od 1 slučaja na 20.000.40.000 rođenih. Međutim, dijagnostički protokoli i novi medicinski postupci mogu značajno povećati ovu brojku, jer postupno dopuštaju sve raniju dijagnozu (Dravetov sindrom UK, 2016)..

Osim toga, njezina prevalencija procjenjuje se na oko 7% vrsta epilepsija koje se pojavljuju tijekom ranog djetinjstva, tj. Onih mlađih od tri godine (Mingarro Castillo et al., 2014)..

Što se tiče njegove demografske raspodjele, Dravetov sindrom utječe na muškarce i žene na sličan način, a nije utvrđena veća prevalencija povezana s određenim geografskim regijama i / ili određenim etničkim ili rasnim skupinama (Mingarro Castillo et al., 2014).

S druge strane, ako se odnosimo na podatke vezane za njihov klinički tijek, između 3-7% oboljelih ima prve epizode napadaja prije nego što navrše godinu dana, dok ih 7% obično razvija tijekom 3 godine ( Pérez i Moreno, 2015.).

Osim toga, u obiteljima pogođenim različitim slučajevima epilepsije, Dravetov sindrom se obično javlja kod jednog od njegovih članova više od 25% vremena (Pérez i Moreno, 2015)..

Znakovi i simptomi

Kao što smo već istaknuli, temeljni medicinski nalazi u Dravetovom sindromu su epileptički napadaji i febrilni napadaji:

a) konvulzije

Konvulzivne epizode nastaju kao rezultat abnormalne neuronske aktivnosti, bilo generalizirane ili fokalne. Oni obično uzrokuju grčeve mišića i / ili gubitak svijesti, iako postoje različite vrste. U slučaju Dravetovog sindroma najčešći su (Nacionalni institut za neuropatske poremećaje i moždani udar, 2015):

- Tonična kriza: u ovom slučaju epizode karakterizira razvoj mišićne napetosti koja teži općoj krutosti, osobito u nogama i rukama.

- Mioklonska kriza: u ovom slučaju, epizode karakterizira razvoj ponavljajućih i nekontroliranih mišićnih grčeva, na vizualnoj razini, oni se mogu promatrati kao tjelesni trešnje.

- Toničko-klonička kriza: u ovom slučaju, epizode karakterizira kombinacija prethodnih, osim toga, one se obično pojavljuju paralelno s privremenim gubitkom svijesti.

b) Febrilna kriza

Uz krize opisane u prethodnom odjeljku, uobičajeno je promatrati razvoj epizoda visoke temperature, odnosno abnormalno povećanje tjelesne temperature, općenito iznad 37 stupnjeva..

Prema tome, različiti autori to medicinsko stanje nazivaju febrilnim napadom, mogu biti dio epileptičke patologije ili se na slici pojavljuju druge bolesti koje se javljaju s visokom temperaturom..

Osim ovih kardinalnih simptoma, Dravetov sindrom predstavlja specifičan klinički tijek koji ćemo opisati u nastavku (Dravet sindrom UK, 2016, López, Varela i Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez i Narbona García, 2012):

Prvi znakovi i simptomi obično se pojavljuju prije prve godine života, tj. U fazi novorođenčadi ili dojenja. Dakle, napadaji se obično pojavljuju zajedno s febrilnim epizodama, imaju tendenciju da budu generalizirani tonički-klonički, te djeluju na tijelo bilateralno ili jednostrano..

Osim toga, prve krize obično imaju produljeno trajanje, čak i više od 5 minuta, tako da obično zahtijevaju hitnu medicinsku intervenciju. S druge strane, u prvim trenucima razvoja Dravetovog sindroma, neurološki razvoj obično nije u početku zahvaćen.

Kako ova bolest napreduje, nakon nekoliko mjeseci od njezine prezentacije, krize obično postaju češće i intenzivnije, međutim, epizode visoke temperature moraju nestati. U ovom slučaju, krize su obično mioklonične, iako mogu postojati neke krize odsutnosti, koje karakterizira nedostatak odgovora pojedinca.

S druge strane, kada osoba dosegne starost između 2 i 4 godine, produženi epileptički napadaji postaju ozbiljan rizik za neurološki integritet.

U ovoj fazi već je moguće identificirati značajna razvojna kašnjenja, kognitivne deficite i druge simptome, kao što su ataksija, poremećaji spavanja ili poremećaji u ponašanju..

Dakle, uobičajena evolucija Dravetovog sindroma usmjerena je na epilepsiju otpornu na farmakološko liječenje, s odgodom i teškom stagnacijom psihomotornog razvoja i patnjom različitih kognitivnih deficita u spektru umjerenih do teških.

Normalno, tijekom vremena identificirana je tendencija ka stabilizaciji, koja omogućuje razvoj različitih kapaciteta kao što su jezik ili funkcionalno hodanje..

uzroci

Dravetov sindrom je epilepsija genetskog podrijetla, iako se može povezati sa širokim spektrom genetskih anomalija, posebno više od 500 specifičnih mutacija, od kojih je većina povezana s mutacijama u genu SCN1A (nacionalna organizacija). Za rijetke poremećaje, 2016).

Na određenoj razini, ovaj gen se nalazi na kromosomu 2 i odgovoran je za kodiranje alfa 1 podjedinice naponskih ovisnih kanala, u kojima je njegovo učinkovito funkcioniranje temeljno za pravilan prijenos živčanih impulsa između neurona (Mingarro Castillo i dr., 2014).

Iako specifični oblici genetske mutacije obično nisu u potpunosti u korelaciji sa specifičnim kliničkim spektrom, vjerojatnije je da će pogođena osoba predstaviti ozbiljniju simptomatologiju ako izgleda kao de novo (slučajna) mutacija, da ako je njihova bolest produkt nasljednog prijenosa (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Osim toga, specifične mutacije u genu SCN1A također su povezane s drugim epileptičkim tečajevima, uključujući:

- Generalizirana epilepsija s febrilnim napadajima.

- Teška infantilna multifokalna epilepsija.

- Sporadična infantilna epileptička encefalopatija.

- Neugodne toničko-kloničke dječje krize.

dijagnoza

Općenito, dijagnosticiraju se različiti podtipovi epilepsije na temelju kliničkih karakteristika epizoda napadaja: bitno je znati trenutak početnog izlaganja, učestalost, trajanje i oblik napadaja..

Osim toga, još jedan važan aspekt je fizički i neurološki pregled, kako bi se identificirali drugi tipovi simptoma koji prate krize, kao što je groznica, kognitivno oštećenje, između ostalih..

S druge strane, još jedna osnovna mjera je elektroencefalografska studija, koja će nam pružiti informacije o organizaciji moždane aktivnosti pogođene osobe.

Osim toga, u Dravetovom sindromu provodi se genetska studija kako bi se identificirale anomalije koje su kompatibilne s genetskim mutacijama i drugim vrstama promjena..

liječenje

Dravetov sindrom je vrsta rezistentne epilepsije, koja je otporna na sve klasične ili kombinirane farmakološke pristupe (Pérez i Moreno, 2015)..

Međutim, različiti su dizajnirani na temelju kombinacije nekih lijekova kao što su valproat, klobazan ili sitirioentol, koji su sposobni usporiti progresiju kriza. Međutim, oni imaju značajne štetne učinke (Pérez i Moreno, 2015.).

Osim toga, druge vrste lijekova također se koriste za smanjenje intenziteta i trajanja epizoda, kao što su klonazepam, leviteracetam, valproična kiselina ili tipiramat (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

S druge strane, identificirani su i neki pristupi koji su pogoršali klinički status, a to su: kabarmazepin, fosfenitoin, lamotrigin, okskarbazepin, fenitoin i vigabatrin (Dravetov sindrom, 2016.).

reference

  1. APICE. (N.D.). Juvenilna mioklonička epilepsija. Dobiven od Andaluzijske udruge eilepsije.
  2. DSF. (2016). Što je Dravetov sindrom? Preuzeto iz Dravetovog sindroma.
  3. DSUK. (2016). Što je Dravetov sindrom? Preuzeto iz Dravet sindroma UK.
  4. EP. (2016). Dijagnosticiranje epilepsije. Preuzeto iz zaklade za epilepsiju.
  5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Dravetov sindrom s povoljnim kognitivnim i bihevioralnim razvojem zbog nove SCN1A mutacije pomaka okvira. Klinička neurologija i neurokirurgija, 144-146.
  6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Epileptički sindromi u djece i adolescenata. Med. Clin. broji, 915-927.
  7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martinez, P., i Aras Portilla, L. (2014). Dravetov sindrom. Rev Med Med Fam, 134-136.
  8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., i Nieto-Jiménez, M. (2003). Teška mioklonična epilepsija djetinjstva (Dravetov sindrom). Nosološki položaj i terapijski aspekti. Rev Neurol, 64-68.
  9. NIH. (2015). Febrilni podaci o napadajima. Preuzeto iz National Istintut of neurološki poremećaji i moždani udar.
  10. NIH. (2015). Epilepsije i krize. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
  11. NORD. (2016). Spektar Dravetovog sindroma. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Dravetov sindrom. Salus, Od 27 do 31.
  13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., i Narbona García, J. (2012). Kriza s groznicom u prvoj godini života: epilepsija Dravetovog spektra? An Pedatr (Barc), 2018-223.