Udio:
Simptomi sindroma DiGeorgea, uzroci, liječenje
DiGeorgeov sindrom (SDG) je patologija genetskog podrijetla koja se manifestira razvojem malformacija povezanih sa strukturom srca, lica, timusa i paratiroidnih žlijezda (Aglony et al., 2004)..
Na kliničkoj razini oni će proizvesti širok raspon medicinskih komplikacija, među kojima se ističu imunološki nedostaci, hipokalcemija, srčane patologije i psihijatrijske promjene (Vásquez-Echeverri i sur., 2016)..
Što se tiče etiološkog porijekla, povezano je s genetskom promjenom kromosoma 22. Zbog toga dobiva i naziv sindroma Dejection 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010)..
Dijagnoza se temelji na identifikaciji glavnih kliničkih znakova kroz fizikalni pregled i razne laboratorijske testove: analitičko, imunološko ispitivanje, ultrazvuk abdomena, ehokardiogram i genetička studija, temeljeći se na osnovi fluorescentne in situ hibridizacije (FISH) (Sierra) Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guitiérrez, 2014).
Konačno, liječenje ove patologije usredotočuje se na ispravljanje organskih malformacija i kontrolu medicinskih komplikacija. Stoga se obično koristi T-limfocitna terapija, dodatak kalcija, korektivna kirurgija itd. (PrimaryInmune, 2011).
Obilježja DiGeorgeov sindrom
DiGeorge sindrom, također poznat kao 22q11.2 sindrom delecije, u bolesti uzrokovane genetskim defektom koji rezultira razvojem različitih tjelesnih i organskih malformacija (Mayo Clinic, 2014).
U tom smislu, ovaj sindrom potječe iz neispravnih razvojnih procesa tijekom prednatalne ili gestacijske faze, uglavnom u 3. i 8. tjednu trudnoće (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López i Gamarra Cabrerizo, 2007).
Konkretno, oko 5. tjedna trudnoće, embrionalne strukture započinju proces formiranja i razvoja različitih struktura i organa (Vera de Pedro et al., 2007)..
Tako će skupina određenih stanica dovesti do razvoja lica, različitih dijelova mozga, timusa, srca, aorte i paratioridesas žlijezda (PrimaryInmune, 2011).
Ovo "polje stanica" se obično nalazi oko područja ili područja nakon grla embrija. Na taj način, da bi se ostale strukture počele oblikovati i razlikovati, bitno je da se te stanice kreću prema različitim specifičnim područjima za svaku strukturu (PrimaryInmune, 2011).
U ovoj fazi razvoja formiraju se vrećice, lukovi i žlijezde, timus i paratireoidne žlijezde, a kasnije dio kranijalnih i facijalnih struktura ili različiti dijelovi vezivnog tkiva (Vera de Pedro i sur., 2007)..
Na taj način genetske anomalije karakteristične za DiGerogeov sindrom rezultiraju sustavnom promjenom ovog procesa prenatalne formacije, uzrokujući ozbiljne propuste u razvoju (Vera de Pedro i sur., 2007)..
Kao posljedica toga, najčešće zahvaćena područja su:
- srce: ova struktura čini jedan od vitalnih organa za naše preživljavanje. To je dio cirkulacijskog sustava i njegova osnovna funkcija je ispumpavanje krvi u ostatak tijela.
- Konfiguracija lica: formiranje strukture lica ovisi o pravilnoj formaciji lubanje, očne jabučice, oralnog sustava, ušiju itd..
- varati: ova struktura ima temeljnu ulogu u imunološkom sustavu, jer je odgovorna za sazrijevanje limfocita ili T stanica.
- Paratiroidne žlijezde: sastoje se od niza endokrinih žlijezda koje, između ostalog, predstavljaju značajnu ulogu u regulaciji kalcija.
Dakle, najugroženija područja u DiGeorge-ovom sindromu povezana su s defektom formacije embrija u područjima koja su povezana s vratom i susjednim regijama..
Tu je patologiju u početku opisao američki pedijatar Angelo M. DiGeorge 1965. (Vásquez-Echeverri i sur., 2016).
U svom kliničkom izvješću, DiGeroge je opisao patologiju kongenitalnog karaktera definiranu nedostatkom razvoja ili odsutnosti paratireoidne žlijezde i timusa (Vásquez-Echeverri i sur., 2016)..
Kasnije, Chapelle 1918. godine, specifično je opisao kongenitalne defekte izvedene iz ove patologije. Stoga se DiGeorgeov sindrom naziva drugim uzrokom kongenitalnih srčanih mana nakon Downovog sindroma (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guiérrez, 2014).
Konačno, ova je patologija klinički karakterizirana klasičnom triadom imunodeficijencije, endokrinopatijom s hipokalcemijom i srčanim bolestima (Vásquez-Echeverri i sur., 2016)..
Osim toga, u mnogim slučajevima, široka simptomatska heterogenost delecija smještenih na kromosomu 22, podrazumijeva diferencijaciju tri različite vrste patologije na kliničkoj razini (McDonald-McGinn i Zackay, 2012)..
- DiGeorgeov sindrom
- Velokardiofacijalni sindrom
- Kardiofacijalni sindrom
statistika
DiGerogeov sindrom ima procijenjenu prevalenciju 1 slučaja na 4000 ljudi u općoj populaciji (Genetics Home Reference, 2016).
Međutim, brojne epidemiološke studije ukazuju na veću prevalenciju, uglavnom zbog heterogenosti njenog kliničkog tijeka i poteškoća u uspostavljanju rane dijagnoze (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..
Osim toga, u Sjedinjenim Američkim Državama, kao i na međunarodnoj razini, DiGeorgeov sindrom se smatra jednim od najčešćih uzroka kongenitalnih srčanih mana i malformacija lica (Bawle, 2016)..
S druge strane, s obzirom na epidemiološke karakteristike sociodemografske prirode, identificirana je prevalencija 1 slučaja na svakih 6.000 ljudi bijelog, azijskog i afro-descendentnog podrijetla, dok je slučaj Hispanaca, prevalencija iznosi po jedan slučaj po 3.800 osoba (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid i Saldarriaga, 2016).
Simptomi i simptomi
U slučaju najčešćih znakova i simptoma DiGeorge sindroma, moramo istaknuti da on predstavlja klinički tijek s varijabilnom ekspresivnošću (Vásquez-Echeverri i sur., 2016)..
U ovom slučaju, kod nekih zahvaćenih medicinskih komplikacija postoji ozbiljan status, što može dovesti do rane smrti. U drugim slučajevima, karakteristike obično predstavljaju minimalnu obvezu za opstanak i funkcionalnost pogođene osobe (Vásquez-Echeverri i sur., 2016).
Stoga, neće svi oni koji su pogođeni Di Georgeovim sindromom predstavljati isti utjecaj, međutim, oni obično uključuju jedan ili više srodnih poremećaja (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016; Primarni imuni, 2011).
Abnormalnosti u konfiguraciji lica
Promjene koje se odnose na konfiguraciju lica jedna su od najupečatljivijih vizualnih značajki DiGeorgeovog sindroma, općenito ih definiraju (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016, PrimaryInmune, 2011):
- mikrocefalija: glava se razvija s manjim ili manjim dimenzijama od očekivanog za razinu razvoja i kronološku dob pogođene osobe. Osim toga, obično se razvija tubularna nosna struktura praćena ravnim ili blago naglašenim obrazima.
- Mandibularna hiploplazija i retrognatija: struktura čeljusti se ne razvija u potpunosti. Stoga u mnogim slučajevima predstavlja smanjenu veličinu ili promijenjenu poziciju, koja se nalazi dalje od uobičajenog.
- Promjena oka: Obično su oči obično uključene prema nižoj ravnini, pored toga, oko očiju se mogu pojaviti mikrofhtalije (nerazvijenost jedne od očnih jabučica), katarakte (neprozirnost očne leće) ili cijanoza (plava boja)..
- Promjena ušnog paviljona: moguće je identificirati asimetriju konfiguracije ušiju. Oni obično imaju nisku implantaciju uz prisutnost malformacija u režnjevima i drugim vanjskim dijelovima ušne školjke..
- Malformacije usta: konfiguracija usta obično predstavlja lučni izgled prema gornjoj ravnini, karakteriziran prisutnošću dugog i naglašenog nazolabijalnog sulkusa i rascjepa nepca.
Malformacije i nedostaci srce
Abnormalnosti srca obično uključuju širok raspon defekata. Međutim, najugroženija područja povezana su s aortom i povezanim srčanim strukturama (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016; PrimaryInmune, 2011):
- Greške na septima: zid ili struktura koja razdvaja srčane šupljine odgovorne za pumpanje krvi može biti nepotpuno ili neispravno formirana.
- Malformacija aortnog luka: razne abnormalnosti mogu se također opisati u aortnom segmentu između uzlazne i silazne staze.
- Tetralogija Fallota: ova se patologija odnosi na prisutnost promjena u defektu ventrikularnog septuma, značajno sužavanje plućne arterije, abnormalan položaj aorte i zadebljanje područja desne komore..
imunodeficijencije
Osobe oboljele od DiGeorge sindroma imaju tendenciju da imaju značajnu osjetljivost na različite vrste patologija, uglavnom zarazne prirode (virusi, gljivice, bakterije itd.) (PrimaryInmune, 2011).
To je zbog prisutnosti disfunkcije imunološkog sustava, zbog nedovoljnog razvoja tipa i proizvodnje limfocita i T-stanica (PrimaryInmune, 2011)..
Imunološki sustav sastoji se od velikog broja organa, struktura, tkiva i stanica koje nas zajedno štite od patoloških agensa i internih patoloških čimbenika (National Institutes of Health, 2016).
U tom smislu, DiGeorgeov sindrom proizvodi manjkavu ili nepotpunu formaciju timusa, što dovodi do promjena u njegovoj funkcionalnosti i konačnom položaju (PrimaryInmune, 2011)..
Općenito, najistaknutija anomalija je hipofunkcionalnost T-limfocita, esencijalna u proizvodnji imunoglobulina i antitijela (PrimaryInmune, 2011).
hipokalcemija
U ovom slučaju, osobe oboljele od Digeorge sindroma obično imaju abnormalno niske razine kalcija u tijelu iu krvotoku (PrimaryInmune, 2011).
Ovo zdravstveno stanje potječe iz prisutnosti abnormalnosti paratiroidnih žlijezda, zbog nerazvijenosti njegovih komponenti (PrimaryInmune, 2011).
Ove se žlijezde nalaze u vratu i nalaze se u položaju blizu štitnjače. Međutim, u ovom slučaju oni predstavljaju smanjeni volumen, koji će imati značajan utjecaj na kontrolu metabolizma i ravnoteže kalcija u tijelu (PrimaryInmune, 2011).
Stoga je u ovom slučaju razina kalcija u krvi obično ispod 2,1-8,5 mm / dl, što uzrokuje različite medicinske komplikacije kao što su grčevi, razdražljivost mišića, ukočenost, promjene raspoloženja, kognitivni deficiti itd. (Chemocare, 2016).
Neurološki i psihijatrijski poremećaji
Osim gore opisanih znakova i simptoma, moguće je identificirati i druge povezane s kognitivnom i intelektualnom sferom pogođenih osoba (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016, primarna imunost, 2011).
Posebno, u dijagnosticiranim slučajevima, opisane su poteškoće u učenju, umjereni intelektualni deficit, nedostatak pažnje, promjene raspoloženja, poremećaji tjeskobe, među ostalima (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).
uzroci
Genetsko podrijetlo DiGeorge sindroma povezano je s prisutnošću promjena u kromosomu 22, posebice u 22q11.2 mjestu (Genetics Home Reference, 2016).
Naime, to je zbog odsutnosti DNA sekvence, sastavljene od broja od 30 do 40 različitih gena (Genetics Home Reference, 2016)..
Unatoč činjenici da velik dio uključenih gena još nije detaljno identificiran, odsutnost ove velike skupine javlja se u više od 90% slučajeva kao de novo mutacija, dok je oko 7% zbog Nasljedni čimbenici (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)
dijagnoza
Za utvrđivanje dijagnoze DiGeorgeovog sindroma, neophodno je utvrditi kardinalne kliničke znakove ove patologije:
- Defekti lica.
- Srčani defekti.
- imunodeficijencije.
- hipokalcemija.
U tom smislu, uz analizu povijesti bolesti i fizikalnog pregleda, neophodno je obaviti različite laboratorijske pretrage kao što su ehokardiografija, ultrazvuk, imunološki pregled i analitičke studije seruma (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). i Martín Guitiérrez, 2014).
Osim toga, važan aspekt je genetski pregled, koji se provodi u osnovi fluorescentnom hibridizacijom in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guitiérrez, 2014)..
liječenje
Kao što smo istaknuli u početnom opisu, liječenje je prvenstveno namijenjeno kontroli i ispravljanju znakova i simptoma koje uzrokuje ova vrsta bolesti (PrimaryInmune, 2011).
U slučaju hipokalcemije, obično se liječi uzimanjem dodataka kalcija i / ili vitamina D (Mayo Clinic, 2014)..
S druge strane, u slučaju imunološkog nedostatka, iako se moraju poboljšati s godinama, mogu se koristiti različiti pristupi, kao što je transplantacija dijela tkiva timusa, terapija T limfocita ili transplantacija koštane srži ( Klinika Mayo, 2014).
Što se tiče malformacija lica i usana, često se koriste kirurški popravci koji poboljšavaju fizički izgled i funkcionalnost ovih kostiju (Mayo Clinic, 2014)..
Konačno, u slučaju kardijalnih promjena, mogu se primijeniti i lijekovi za liječenje i korekciju putem operacije (Mayo Clinic, 2014)..
prognoza
U većini slučajeva pogođene osobe obično dostižu odraslu dob, međutim, značajan postotak tih osoba počinje razvijati važne imunološke i / ili srčane anomalije koje uzrokuju preranu smrt, osobito u prvoj godini života (Sierra Santos). , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).
reference
- Bertrán, M., Tagle, F., i Irarrázaval, M. (2015). Psihijatrijske manifestacije sindroma delecije 22q11.2: pregled literature. neurologija.
- Chemocare. (2016). Hipokalcemija (niske razine kalcija). Preuzeto iz Chemocare.
- Klinika Mayo (2014). DiGeorgeov sindrom. Preuzeto iz klinike Mayo.
- McDonald-McGinn, D., i Zackai, E. (2012). Deletijski sindrom 22q11.2. Preuzeto iz Orphaneta.
- NIH. (2016). 22q11.2 sindrom brisanja. Preuzeto iz Genetics Home Reference
- NIH. (2016). Abnormalnosti u ušnom paviljonu i nizak implantat ušiju u ušnoj školi i nizak implantat ušiju. Preuzeto iz MedlinePlus https.
- NORD. (2016). Kromosomski 22q11.2 sindrom brisanja. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
- primaryimmune. (2016). DiGeorgeov sindrom. Dobiven iz primarnog imuniteta.
- Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 sindrom delecije: embriološke baze i dijagnostički algoritam. Rev Colomb Cardiol.
- Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorgeov sindrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
- Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., i Franco, J. (2016). Imunološki pristup 22q11.2 delecijskom sindromu. Infectio, 45-55.
- Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., i Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorgeov sindrom povezan s hemimelijom. An Pediatr (Barc), 625-634.