Simptomi Joubertovog sindroma, uzroci, liječenje



Joubertov sindrom to je poremećaj genetskog podrijetla koji je karakteriziran smanjenjem tonusa mišića, problemima koordinacije, abnormalnim pokretima očiju, promijenjenim obrascima disanja i intelektualnim invaliditetom (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Sve te promjene nastaju zbog autosomnog genetskog prijenosa koji će uzrokovati važne abnormalnosti u mozgu, smanjenje cerebelarnog vermisa (Joubert Syndrome Foundation, 2016), kao i abnormalnosti u strukturi moždanog stabla (Nacionalni institut za neurologiju). Poremećaji i moždani udar, 2016).

Osim toga, Joubertov sindrom je dio skupine poremećaja zvanih ciliopatije? koji su prisutni s disfunkcijom dijela stanica zvanih cilija. Zaklada Joubertova sindroma, 2016).

Početni opis ove patologije napravio je Marie Joubert i suradnici 1968. godine, u kojima su opisana četiri slučaja. U bolesnika je bilo djelomičnog ili potpunog izostanka malog mozga, neonatalnog epizodnog ampnea-hiperneja, abnormalnih pokreta očiju, ataksije i mentalne retardacije (Angemi i Zucotti, 2012)..

Osim toga, ovaj sindrom je također bio povezan s različitim multiorganskim promjenama, kao što su hepatična fibroza, polidaktilija, nefronoftiza ili distinalna distrofija (Angemi i Zucotti, 2012)..

Što se tiče liječenja, trenutno nema lijeka za Joubertov sindrom. Terapijske intervencije usmjerene su na simptomatsku kontrolu i podršku, fizičku i intelektualnu stimulaciju dojenčadi i radnu terapiju (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016)..

Obilježja Joubertovog sindroma

Joubertov sindrom (SJje vrsta patologije genetskog podrijetla koju karakterizira urođena malformacija u područjima moždanog debla i ageneza (djelomična ili potpuna odsutnost) ili hipoplazija (nepotpun razvoj) cerebelarnog vermisa, što može uzrokovati (Ophatnet, 2009).

Točnije, na anatomskoj razini karakterizira ono što se naziva ??znak molara?? mezencefalona: agenezija ili hipoplazija cerebelarnog vermisa, sužavanje nadređenih cerebelarnih pedungers s engorgement, elongacija i nedostatak decussation i duboko interpeduncular fossa (Angemi i Zuccoti, 2012).

To je poremećaj koji može utjecati na mnoga područja i organe tijela, tako da se znakovi i simptomi značajno razlikuju među pogođenim osobama (SAD Nacionalna medicinska knjižnica, 2011).

Većina oboljelih pati od slabljenja tonusa mišića (hipotonija) i motoričkih koordinacijskih poteškoća (Ataxia). Ostale karakteristične značajke su epizode promijenjenog disanja, nistagmusa (nehotično i aritmičko kretanje očiju), odgođeni motorički razvoj i varijabilne intelektualne poteškoće (U.S. National Library of Medicine, 2011).

statistika

Prevalencija Joubertovog sindroma procijenjena je na otprilike 1 / 80,000 do 1 / 100,0000 slučajeva živih djece. Diljem svijeta registrirano je više od 200 kliničkih slučajeva (Angemi i Zuccoti, 2012).

Mnogi stručnjaci vjeruju da su ove brojke podcijenjene, budući da Joubertov sindrom ima širok raspon afekcija i široko je dijagnosticiran (U.S. National Library of Medicine, 2011).

simptomi

Većina kliničkih simptoma Joubertovog sindroma je više nego očigledna u djetinjstvu, a mnoga pogođena djeca pokazuju značajna kašnjenja u motorima (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011.).

Najčešća obilježja kliničkog tijeka su: nedostatak kontrole mišića (ataksija), promijenjeni respiratorni obrasci (hiperkapnija), apneja za vrijeme spavanja, nenormalni pokreti očiju (nistagmus) i nizak tonus mišića (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

S druge strane, neke od promjena koje mogu biti povezane s Joubertovim sindromom uključuju: izmijenjeni razvoj mrežnice, abnormalnosti u irisu, strabizam, renalne i / ili promjene jetre, protruzija membrana koje pokrivaju mozak, među ostalima ( Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Sve promjene nastale iz ovog sindroma obuhvaćene su u nekoliko područja: neurološke, okularne, bubrežne i mišićno-koštane promjene (Bracanti i sur., 2010)..

Neurološke promjene ( Bracanti i sur., 2010)

Neurološke promjene koje su najkarakterističnije za Joubertov sindrom su Bracanti i sur., 2010): hipotonija, ataksija, generalizirano kašnjenje u razvoju, intelektualne promjene, promjena respiratornih obrazaca i abnormalni pokreti očiju.

  • hipotonija: Slabost mišića je jedan od simptoma koji se može uočiti ranije, tijekom neonatalnog razdoblja ili tijekom ranog djetinjstva. Iako je mišićna slabost klinički nalaz koji je prisutan u širokom rasponu patologija, zajedničko prikazivanje s drugim promjenama omogućuje dijagnosticiranje Joubertovog sindroma..
  • ataksija: početna mišićna slabost obično se razvija prema značajnoj motoričkoj ataksiji ili nekoordinaciji. Uobičajeno je razviti značajnu neravnotežu i nestabilnost tijekom prvih godina neovisnog marša.
  • Respiratorni poremećaji: Respiratorne anomalije su prisutne ubrzo nakon rođenja i obično se poboljšavaju s razvojem, čak nestaju na oko šest mjeseci starosti. Najkarakterističnija promjena je pružanje kratkih epizoda apneje (prekid disanja), nakon čega slijede epizode hiperpneje (ubrzanje disanja)..
  • Nenormalni pokreti očiju: okulomotorna ataksija je jedna od najčešćih osobina, prikazana je kao poteškoća u praćenju objekata vizualno praćenih kompenzacijskim pokretima glave, sporo smanjivanje praćenja očiju, među ostalima. Osim toga, često je prisutno i opažanje nistagmusa kod ovih bolesnika. Sve te promjene su neovisne o specifičnim očnim abnormalnostima koje postoje na fizičkoj razini.
  • Kašnjenje u razvoju: U svim slučajevima postoji varijabilna razina kašnjenja u razvoju sazrijevanja, a posebno su pogođene jezične i motoričke sposobnosti. S druge strane, prisutnost intelektualnih promjena također je česta, ali nije bitna karakteristika, u mnogim slučajevima može se pojaviti normalna inteligencija iu drugim granicama..
  • Malformacije CNS-a: Osim gore opisanih kliničkih promjena, postoje i različite promjene središnjeg živčanog sustava koje se obično povezuju s pojavom Joubertovog sindroma: hidrocefalus, proširenje stražnje jame, promjene na žuljevitom tijelu, ciste u bijeloj tvari, hipotalamusni hematomi, odsutnost žlijezde hipofiza, abnormalnosti u migraciji neurona, promjene i defekti u kortikalnoj organizaciji, između ostalih.

Očni poremećaji (Bracanti i sur., 2010)

Na fizičkoj razini, mrežnica je jedan od organa pogođenih Joubertovim sindromom. Promjene u ovom organu prikazane su u obliku distrofije retine, zbog progresivne degeneracije stanica odgovornih za foto-prijem.

Na kliničkoj razini, promjene oka mogu varirati od prirođene retinalne sljepoće do progresivne degeneracije mrežnice..

S druge strane, također je moguće promatrati prisutnost koloboma. Ova promjena oka je kongenitalni defekt koji utječe na očnu šarenicu i predstavlja se kao otvor ili rascjep.

Poremećaji bubrega (Bracanti i sur., 2010)

Patologije povezane s funkcijom bubrega utječu na više od 25% oboljelih od Joubertovog sindroma.

U mnogim slučajevima promjene bubrega mogu ostati asimptomatske nekoliko godina ili se počinju manifestirati s nespecifičnim znakovima, sve dok se ne pojave kao akutna ili kronična insuficijencija bubrega..

Muculoskeletni poremećaji (Bracanti i sur., 2010)

Iz prvih opisa ove patologije, čest klinički nalaz je polidaktialija (genetski poremećaj koji povećava broj prstiju na rukama ili nogama)..

Također je uobičajeno promatrati orofacijalne ili strukturne anomalije na razini kralježnice.

uzroci

Eksperimentalne studije su katalogizirale Joubertov sindrom kao autosomno recesivni poremećaj (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011.).

Autosomno recesivni genetski poremećaj znači da dvije kopije abnormalnog gena moraju biti prisutne za pojavu bolesti ili bolesti (National Institutes of Healh, 2014).

Stoga se recesivna genetska promjena javlja kada osoba naslijedi isti abnormalni gen za istu osobinu od svakog roditelja. Ako pojedinac primi samo kopiju gena povezane s patologijom, to će biti nosač, ali neće pokazivati ​​simptome (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Osim toga, najmanje deset gena identificirano je kao jedan od mogućih uzroka Joubertovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Mutacija u genu AHI1 odgovoran je za ovo patološko stanje u oko 11% ugroženih obitelji. Kod ljudi koji imaju ovu genetsku promjenu uobičajeno je vidjeti promjene u vidu zbog razvoja distrofije mrežnice (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011)..

Mutacija gena NPHP1 to je uzrok oko 1-2% slučajeva Joubertovog sindroma. Kod pojedinaca koji pokazuju ovu genetsku promjenu, bubrežne promjene su uobičajene (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011.).

S druge strane, mutacija gena CEP290 je uzrok 4-10% slučajeva Joubertovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Osim toga, mutacije u genima TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 i JBTS9, oni su također povezani s razvojem Joubertovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

dijagnoza

Dijagnoza Joubertovog sindroma temelji se na fizičkoj simptomatologiji. Potrebno je izvršiti detaljan fizikalni pregled, kao i primjenu različitih dijagnostičkih testova, osobito magnetske rezonancije (Ophatnet, 2009)..

Osim toga, molekularno genetski testovi se također uobičajeno koriste za identifikaciju genetskih promjena koje su dokazane u 40% slučajeva Joubertovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011)..

S druge strane, također je moguće obaviti prenatalnu dijagnostiku ove patologije fetalnim ultrazvukom i molekularnom analizom, osobito u obiteljima s genetskom poviješću Joubertovog sindroma (Ophatnet, 2009)..

Dijagnostička klasifikacija

Kada su najkarakterističnija obilježja Joubertovog sindroma prikazana u kombinaciji s jednom ili više dodatnih fizikalnih patologija, moguće je da dijagnoza?Joubertov sindrom i srodni poremećaji (JSRD)?? (SAD Nacionalna medicinska knjižnica, 2011).

Stoga, ovisno o vrsti povezane patologije koja je povezana s prisutnošću Joubertovog sindroma, možemo pronaći njegove podtipove. Međutim, sustav klasifikacije Joubertovog sindroma još je u fazi evolucije zbog otkrića genetskih doprinosa i većeg poznavanja fenotipskih korelacija.

Stoga možemo naći (Bracanti i sur., 2010):

  • Pure Joubertov sindrom (SJ): Uz anomalije vezane uz molarni znak? , pacijenti pokazuju neurološke simptome karakterizirane ataksijom, odgođenim razvojem i promjenama u koordinaciji disanja i oka. To nije povezano s drugim promjenama na fizičkoj razini.
  • Joubertov sindrom s oštećenjem oka (JS-O): Uz neurološke karakteristike prisutne su i fizičke promjene povezane s distrofijom retine.
  • Joubertov sindrom s oštećenjem bubrega (JS-R): Osim neuroloških karakteristika, prisutne su i fizičke promjene povezane s patološkim promjenama bubrega.
  • Joubertov sindrom s oculo-bubrežnim defektima (JS-OROsim neuroloških karakteristika, prisutne su fizičke promjene povezane s distrofijom retine i patološkim promjenama bubrega.
  • Joubertov sindrom s oštećenjima jetre (JS-H): karakteristični simptomi Joubertovog sindroma povezani su s prisutnošću promjena jetre, korioretinana ili kloboma u optičkom živcu.
  • Joubertov sindrom s digitalnim zlatno-facijalnim defektom (JS-OFD): neurološki simptomi su popraćeni fizičkim promjenama kao što su lobed ili bifidni jezik, bukalni frenulum, polidaktilija,.

liječenje

Liječenje koje se upotrebljava u Joubertovom sindromu je simptomatsko i podupire patološke bolesti. Osim farmakoloških intervencija, uobičajeno je koristiti ranu stimulaciju na fizičkoj i kognitivnoj razini (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i stoke, 2016)..

Kada su respiratorni poremećaji značajni, posebno u ranim stadijima života, potrebno je pratiti respiratornu funkciju (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i stoke, 2016)..

S druge strane, identifikaciju i kontrolu degeneracije oka, komplikacija bubrega i ostalih komplikacija povezanih s Joubertovim sindromom, treba provesti što je prije moguće kako bi se prilagodile terapijske mjere (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i stoke, 2016)..

reference

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Ažuriranja na Joubertovom sindromu. Alcmaeon.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., i Valente, E. (2010). Joubertov sindrom i srodni poremećaji. Preuzeto iz Orphanet časopisa za rijetke bolesti: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicine, U. N. (2011). Joubertov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Što je Joubertov sindrom? Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD. (2011). Joubertov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Joubertov sindrom. Preuzeto s http://www.orpha.net/.