Simptomi Kabuki sindroma, uzroci, liječenje



Kabuki sindrom (SK), također poznat kao Kabuki šminkerski sindrom - sindrom Kabuki make-upa, je multisistemska patologija genetskog podrijetla (Pascual-Castroviejo et al., 2005)..

Klinički, kabuki sindrom karakterizira prisutnost atipičnih crta lica, muskuloskeletnih abnormalnosti ili malformacija, kratkog stasa i intelektualnog invaliditeta (Suarez Guerrero i Contreras García, 2011)..

Ovo medicinsko stanje, koje su početkom 1981. opisala dva japanska autora, naziva se Kabuki sindrom zbog sličnosti između crta lica zahvaćenih pojedinaca i sastava japanskih klasičnih glumaca (Kabuki) (Suarez Guerrero i sur. ., 2012).

Kabuki sindrom je patologija genetskog podrijetla, većinom slučajeva sporadičnog tipa. Nedavne studije ukazale su na mogući etiološki uzrok mutacije gena MLL2 (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2010).

Što se tiče dijagnoze, ona je u osnovi klinička i temelji se na promatranju i analizi definirajućih crta lica (Alfonso Barrera et al., 2014)..

S druge strane, nema specifičnog tretmana za Kabuki sindrom. Budući da je riječ o patologiji koja zahvaća različite sustave i ima vrlo različitu kliničku sliku, terapijske intervencije moraju biti individualne i usmjerene na liječenje simptoma, medicinskih komplikacija i funkcionalnih posljedica (Alfonso Barrera i sur., 2014).

Obilježja Kabuki sindroma

Kabuki sindrom je rijedak multisistemski poremećaj karakteriziran prisutnošću raznih abnormalnosti uključujući: atipične crte lica, generalizirano usporavanje rasta, intelektualne teškoće, skeletne malformacije, između ostalih (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2010 ).

Ovu patologiju su najprije opisali Niikawa et al. i Kuroki i sur. 1981. (González Armegod i dr., 1997).

Naime, upravo je Niikawa, nakon što je opisao 62 klinička slučaja, utvrdila ime te patologije kao Kabuki šminku (Pascual-Castroviejo et al., 2005)..

Kabuki je ime klasičnog japanskog kazališta u kojem glumci koriste određenu šminku lica. Na vizualnoj razini, to se sastoji od baze bijele boje s crnim obrvama iscrtanim i zasvođenim (Suárez Guerrero i Contreras García, 2011).

Zbog sličnosti karakterističnih crta lica ovog sindroma s umjetničkom strukturom klasičnog kazališta, pojam "šminka" već dugi niz godina koristi se u denominaciji. Međutim, trenutno se ne koristi, smatrajući se pogrdnim nazivom (Suárez Guerrero i Contreras García, 2011).

Tako su u medicinskoj literaturi najčešće korišteni pojmovi: Kabuki sindrom ili Niikawa-Kuroki sindrom (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2010).

statistika

Iako je Kabuki sindrom prvi put opisan u japanskoj dječjoj populaciji, to je zdravstveno stanje koje može utjecati na sve skupine stanovništva (Orphanet, 2012).

Različite epidemiološke studije procjenjuju da bi prevalencija ove patologije mogla biti oko 1 slučaj na svakih 32.000-60.000 pojedinaca opće populacije (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2010)..

U svijetu je u medicinskim izvješćima zabilježeno više od 400 različitih slučajeva (Suarez Guerrero i dr., 2012)..

Iako se smatra da je Kabuki sindrom sličan u cijelom svijetu, u Španjolskoj je do 1997. opisano samo 5 slučajeva (González Armegod et al., 1997)..

S druge strane, u slučaju Latinske Amerike, iako nema konkretnih podataka, objavljeni slučajevi se eksponencijalno povećavaju (González Armegod et al., 1997).

Karakteristični znakovi i simptomi

Na kliničkoj razini definirano je 5 obilježja Kabuki sindroma (Pascual-Castroviejo i sur., 2005):

  1. Atipične crte lica.
  2. Malformacije skeleta.
  3. Abnormalnosti dematoglifa
    (otisci kože koji formiraju otiske prstiju i dlanove stopala i ruku).
  4. Intelektualni invaliditet.
  5. Kratki stas i generalizirano usporavanje rasta.

Stoga, na temelju tih promjena, neki autori ove anomalije kategoriziraju kao velike i manje, kako bi se olakšala njihova klinička identifikacija (Alfonso Barrera et al., 2014):

Glavne osobine

  • Palpebralne pukotine (pukotine ili otvori između kapaka) izgledaju nenormalno dugo, postižući orijentalni izgled.
  • Ektropija ili everzija donjeg kapka: rub donjeg kapka se okreće ili se okreće, a unutarnja površina je izložena vanjskoj.
  • Niskog ili depresivnog nosnog mosta: Formiranje koštice gornjeg dijela nosa može izgledati plosnije ili niže od normalnog.
  • Lučne obrve: obrve se obično pojavljuju guste, sužene i zasvođene u više bočnih dijelova.
  • Jastučići na pulpi ili prstima.
  • Istaknuti ili nepravilno oblikovani ušni paviljoni.
  • Skraćivanje 5. prsta.
  • Visoko ili rascijepljeno nepce.
  • Nenormalna proteza.
  • Hipotonija: slab ili slab mišićni tonus.
  • Kognitivni poremećaji.
  • Niska veličina.
  • Gubitak sluha: abnormalno smanjenje slušne sposobnosti.

Manje osobine

  • Plavi skleri: prozirnost koroidnih krvnih žila kroz bjeloočnicu (bijela membrana oka). Na vizualnoj razini, plavkasto obojenje može se vidjeti u bijelim područjima očiju.
  • Skolioza: devijacija ili grčenje kralježnice.
  • Kardiovaskularne abnormalnosti.
  • Malformacije bubrega.
  • Deformirani kralješci.
  • Nedostatak različitih hormona rasta.

uzroci

Iako su specifični etiološki uzroci Kabuki sindroma bili nepoznati već dugo vremena, u kolovozu 2010. godine, istraživačka skupina sa Sveučilišta Washington u SAD-u. UU, objavio je kliničko izvješće u kojem su ukazali na moguće genetske uzroke ove patologije (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2010)..

Kabuki sindrom je patologija uzrokovana postojanjem mutacije u MLL2 genu, također poznatom kao KTM2D gen. Osim toga, identificirani su i drugi slučajevi koji su povezani s mutacijom gena KDM6A (Genetics Home Reference, 2016)..

Naime, između 55-80% slučajeva Kabuki sindroma je posljedica mutacije u genu KMT2D. Dok je oko 5% slučajeva uzrokovano mutacijom u genu KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Gen KMT2D ima temeljni cilj pružiti upute tijelu da proizvede gornju metiltransferazu 2D, prisutnu u brojnim organima i tkivima, dok je gen KDM6A, u ovom slučaju, odgovoran za proizvodnju šestog dijetilaze (Genetika). Home Reference, 2016).

I enzimi, metiltransferaza i demetilaza, reguliraju aktivnost različitih gena, nekoliko studija sugerira da oni rade zajedno kako bi kontrolirali različite razvojne procese (Genetics Home Reference, 2016).

Većina slučajeva Kabuki sindroma javlja se sporadično, tj. Kod osoba koje nemaju obiteljsku anamnezu ovog zdravstvenog stanja (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2010)..

Osim toga, utvrđeni su i slučajevi obiteljskog podrijetla. Naime, mutacija gena MLL2 može se prenijeti na potomstvo, s rizikom od 50% (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2010).

dijagnoza

Kao što je zabilježila bolnica za djecu Boston (2016), ne postoji specifičan test za dijagnosticiranje Kabuki sindroma.

Normalno, to je patologija koja se obično ne dijagnosticira kod novorođenčadi (Bostonska dječja bolnica, 2016). Mnogi od objavljenih slučajeva dijagnosticirani su u kasnom djetinjstvu ili pred adolescenciji (González Rmengod, 1997).

Unatoč tome, postoji nekoliko značajnih kliničkih obilježja, kao što su crte lica, zaostajanje u rastu, itd., Koje omogućuju ranu dijagnozu sumnje (González Rmengod, 1997)..

Stoga je, pored individualne i obiteljske anamneze, fizičkog i neurološkog pregleda, preporučljivo provesti različite genetske testove kako bi se potvrdila moguća prisutnost genetske mutacije kompatibilne sa sindromom.
Kabuki (Bostonska dječja bolnica, 2016).

liječenje

Terapijska intervencija u kabuki sindromu u osnovi se temelji na kontroli mogućih medicinskih komplikacija.

U najranijim fazama djetinjstva, neophodno je provoditi periodične procjene koje analiziraju prisutnost / odsutnost malformacija u unutarnjim organima koji mogu ugroziti preživljavanje (Suarez Guerrero i sur., 2012)..

Osim toga, zbog multisistemskog zahvaćanja, u više navrata biti će potrebno osmisliti interventne i rehabilitacijske programe u različitim područjima: neurološkim, fonoaudiološkim, plućnim, mišićnoskeletnim, endokrinološkim, itd. (Suarez Guerrero i dr., 2012).

Temeljni cilj medicinskih intervencija je poboljšati kliničku prognozu pogođene osobe i, u osnovi, poboljšati njihovu kvalitetu života (Suarez Guerrero i sur., 2012).

reference

  1. Alfonso Barrera, E., Martinez Moreno, M., Gozélez Nuño, M., i Díaz Morera, I. (2014). Kabuki sindrom: bolest s heterogenom prognozom. Rehabilitacija (Madr), 129-132.
  2. Bostonska bolnica Childre. (2016). Kabuki-sindrom. Preuzeto iz bolnice Boston Childre.
  3. Gozález Armengod, C., García-Alix, A., del Campo, M., Garrido, J., & Quero, J. (1997). Kabuki sindrom, prepoznatljiva slika od ranog djetinjstva. Esp Pediatr, 429-431.
  4. Sveučilište Johns Hopkins. (2016). KABUKI SINDROM. Preuzeto iz Online Mendelian nasljeđivanja u čovjeku.
  5. NIH. (2016). Kabuki sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2010). Kabuki sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  7. Pascual-Castroviejo, I., Pascual-Pascual, S., Velázquez-Fragua, R., i Palencia, R. (2005). Sindrom šminke Kabuki. Oko 18 slučajeva u Španjolskoj. Rev Neurol, 473-478.
  8. Suarez Guerrero, J., Ordónez Suarez, A., & Contreras García, G. (2012). Kabuki sindrom. Pedijatar, 51-56.
  9. Suarez Guerrero, J., Ordónez Suarez, A., & Contreras García, G. (2012). Kabuki sindrom. Pedijatar (Barc), 51-56.
  10. Suarez-Guerrero, J., & Contreras-García, G. (2012). Kabuki sindrom: klinička karakterizacija, genetska istraživanja, preventivno liječenje komplikacija i genetsko savjetovanje. MED. UIS. , 19-27.