Kallmannov sindrom Simptomi, uzroci, liječenje

Kallmannov sindrom je patologija definirana kao tip hipogonadotropnog hipogonadizma (Jubiz i Cruz, 2006).

Klinički, ovaj poremećaj karakterizira nedovoljna razina hormona koji oslobađa gonadotropin koji dovodi do razvoja spolnih anomalija i hipoplazije mirisne lukovice i susjednih struktura (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012)..

Najčešći znakovi i simptomi u Kallmannovom sindromu obično uključuju slab razvoj spolnih obilježja (citokrom, mikropenija, neplodnost, erektilnu disfunkciju, odsutnost libida, amenoreje, dispareuniju, itd.) Popraćenu olfaktornim anomalijama (anosmija / hipposija). među ostalim medicinskim komplikacijama (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).

Etiološki uzrok Kallmannovog sindroma povezan je s genetskim promjenama. Kliničke i eksperimentalne studije identificirale su do 5 gena koji uzrokuju ovu patologiju: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 i PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño i Suárez, 2010)..

Dijagnoza ove bolesti zahtijeva klinički pregled i primjenu različitih dijagnostičkih testova, kao što su hormonska analiza, olfametrija, neuroimaging i genetska istraživanja (Hardelin, 2013)..

Iako ne postoji lijek za Kallmannov sindrom, najčešći oblik liječenja uključuje terapije za zamjenu hormona (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Cilj je indukcija pubertetskog razvoja i kontrola hormonskih razina. (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Medicinska prognoza Kallmann sindroma ne uključuje medicinske komplikacije koje ugrožavaju život. Uz hormonsku terapiju moguće je postići dobar pubertalni razvoj kod svih pogođenih (Hardelin, 2013).

Obilježja Kallmanova sindroma

Kallmannov sindrom je rijetka genetska bolest karakterizirana kao vrsta hipogonadotropnog hipogonadizma (Kraljevska dječja bolnica Melbourne, 2016.).

hipogonadizam je medicinski izraz koji se koristi za označavanje širokog skupa bolesti koje su posljedica nedovoljne proizvodnje spolnih hormona, i kod muškaraca i kod žena (National Institutes of Health, 2016).

Spolni hormoni su biokemijske supstance koje jajnici proizvode u slučaju žena i testisa u slučaju imena (Camacho Arroyo, 2016).

Mogu biti prisutni u našem organizmu prije rođenja, formirani su iz posteljice, gonada, nadbubrežnih žlijezda i živčanog sustava (Camacho Arroyo, 2016).

Među različitim spolnim hormonima najvažniji su estradiol, progressteron i testorestone. Sve se mogu identificirati u oba spola, međutim, njihove su razine različite (Camacho Arroyo, 2016).

U odrasloj dobi, koncentracija testosterona kod muškaraca je 15 puta veća nego kod žena, dok je kod žena koncentracija estradiola oko 5 do 10 puta veća nego u muškaraca (Camacho Arroyo, 2016)..

Ovi hormoni su temeljni u razvoju spolne diferencijacije (ženski / muški genitalije) i pojava sekundarnih znakova tijekom pubertetske faze (stidne dlake, rast grudi, promjena glasa, itd.) (Camacho Arroyo, 2016).

Osim toga, oni također predstavljaju važnu ulogu na razini mozga. Spolni hormoni uključeni su u reproduktivno ponašanje i druge spolne karakteristike.

U normalnim uvjetima naše tijelo ima različite mehanizme kojima regulira proizvodnju i razine hormona.

Međutim, u slučaju Kallmannovog sindroma, identificiran je hormonski deficit izveden iz prisutnosti promjene na hipotalamičnoj ili hipofiznoj razini (National Institutes of Health, 2016).

Hipotalamus je cerebralna struktura koja se nalazi na intrakranijalnoj razini u moždanoj bazi (Biosphere Project, 2016).

Bitna funkcija ove jedinice je hormonska kontrola, sudjelovanje u regulaciji ciklusa budnosti, gladi, žeđi i drugim homeostatskim karakteristikama našeg organizma (Biosphere Project, 2016).

U ovom području moguće je identificirati hipofiza, sekretorna endokrina žlijezda važne vrste stimulirajućih hormona (Biosphere Project, 2016).

Na razini mozga, hipotalamus izlučuje hormon koji se naziva gonadotropin-oslobađajući hormon (GnTH), a ta biokemijska tvar ima temeljnu ulogu poticanja hipofize na stvaranje folikul-stimulirajućih i luteinizirajućih hormona (National Institutes of Health, 2016).

Ova vrsta hormona odgovorna je za poticanje jajnika i testisa da proizvode spolne hormone koji su odgovorni za kontrolu razvoja spolnih karakteristika (National Institutes of Health, 2016).

U Kallmannovom sindromu, genetske abnormalnosti rezultiraju nedostatkom hormona gonadotropina koji rezultira tipičnim kliničkim karakteristikama oboljelih (Tritos, 2014)..

Ova se patologija opisuje kombinacijom hipogonadizma, hipospmije i anosmije zbog abnormalnosti u proizvodnji Gnrh sekundarnog zbog defekta u migraciji neurona koji pogađa hipotalamus i mirisnu lukovicu (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012)..

Prvi opisi ovog sindroma odgovaraju istraživaču patologa Mestre de San Juan, španjolskom patologu koji je 1856. godine utvrdio povezanost između odsutnog genitalnog razvoja i djelomičnog razvoja mirisnih područja (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño i Suárez, 2010)..

Kasnije, francuski psihijatar i genetičar Franz Kallmann opisao je ovu patologiju kao sindrom genetskog podrijetla (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño i Suárez, 2010)..

Osim toga, najnovija istraživanja omogućila su da se sindrom podijeli u 4 klinička oblika prema identificiranim genetskim promjenama (Genetics Home Reference, 2016).

Svi tipovi predstavljaju olfaktorne pogreške i prisutnost hipogonadizma kao zajedničke karakteristike. Međutim, u tipovima 1 i 2 mogu se pojaviti druge medicinske manifestacije kao što je rascjep nepca (Genetics Home Reference, 2016).

Je li to česta patologija?

Hipogonadotropni hipogonadizam i osobito Kallmannov sindrom su rijetke patologije u općoj populaciji (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).

Epidemiološke analize procjenjuju njegovu prevalenciju u 1 slučaju na 8.000 muškaraca i 1 slučaj na 40.000 žena širom svijeta (Tritos, 2014).

Stoga je Kallmannov sindrom uglavnom povezan s muškim spolom. Omjer prevalencije je obično 4: 1 (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).

Oboljele osobe ne moraju dugoročno predstavljati ozbiljne medicinske komplikacije, ako nemaju srčane ili neurološke kongenitalne patologije (Tritos, 2014.).

Prikaz ovog sindroma je kongenitalan, tako da se neke kliničke značajke mogu identificirati od trenutka rođenja (Tritos, 2014).

Osim toga, u odrasloj fazi mogu se identificirati slučajevi hipogonadotropnog hipogonadizma u muškaraca u dobi od 30 do 50 godina (Tritos, 2014)..

Znakovi i simptomi

Karakteristike Kallmannova sindroma povezane su s promjenama u spolnim karakteristikama (primarnim i sekundarnim) i mirisnim anomalijama.

Seksualni likovi

U ovom području može se identificirati slab razvoj genitalija (muških i ženskih) i spolnih sekundarnih znakova (Jubiz i Cruz, 2006)..

Najčešći je identificirati u svim onima koji su pogođeni nedostatkom pubertetskog razvoja, bitnom fazom u stjecanju biološke i spolne zrelosti (Jubiz i Cruz, 2006).

Ovisno o biološkom spolu pogođene osobe mogu se pojaviti neke diferencijalne manifestacije (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Muške promjene

• micropenis: U odsutnosti pubertetskog razvoja, oboljeli ne doživljavaju rast penisa. Identificira se kao promjena nazvana mikrofalosomija. Penis ne doseže duljinu veću od 7 cm u odrasloj fazi.
• kriptorhizma: Spolne promjene također mogu utjecati na spuštanje testisa iz preponskog kanala u skrotum.
• neplodnost: u slučaju nedostatka hormona, moguće je da se u nekim slučajevima ne pojavljuje učinkovita proizvodnja sperme ili da je njihov volumen nedovoljan.
• Nepostojanje sekundarnih spolnih obilježja: muškarci koji su pogođeni ovim sindromom ne razvijaju se tijekom pubertetske faze rasta dlaka lica i tijela, povećanje volumena tjelesne strukture kostiju, ozbiljan ton glasa ili povećanje mišićne snage, između ostalog.
• Smanjen libido: Želja i seksualni apetit značajno su smanjeni kod onih koji su pogođeni nedostatkom volumena spolnih hormona, posebno testosterona.
• Erektilna disfunkcija: Također možete identificirati značajnu poteškoću ili nemogućnost održavanja / dobivanja erekcije.

Ženske promjene

• amenoreja: početak menstruacije, obično povezan s pubertalnom fazom, obično je odsutan.
• Nedostatak razvoja dojki: tijekom puberteta rast telarke ili dojke je jedan od najranijih znakova spolnog sazrijevanja. Kod onih koji su pogođeni Kallmannovim sindromom on je obično odsutan ili djelomično prisutan. Grudi obično nisu u potpunosti razvijene i identificirane su oskudne stidne dlake.
• dispareunija: epizode akutne boli povezane s spolnim odnosom i spolnim odnosom s penetracijom mogu se pojaviti u pogođenih žena. Mogu postojati neke komplikacije kao što su vaginalna kontrakcija, peckanje ili rezanje boli, pa čak i iritacija vagine.

Opojne anomalije

Kallmannov sindrom je također povezan s razvojem drugih vrsta anomalija povezanih s mirisnim područjem zbog nepotpune uključenosti ili razvoja mirisne lukovice..

Više od polovice oboljelih ima potpuni nedostatak mirisa (anosmija) ili značajno smanjenje mirisne sposobnosti (hipospija) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ostale promjene

Osobe kojima je dijagnosticiran Kallmannov sindrom mogu predstavljati drugu vrstu kliničkih manifestacija, također zbog genetskih anomalija i embrionalne geneze (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).

Neki od najčešćih su: (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012., Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016):

• Sinqunesia: nenormalni i nenamjerni pokreti mišićnih udova s ​​ogledalom.
• Ageneza ili digeneza corpus callosum.
• Visu-prostorne promjene.
• Palpebralna ptoza kongenitalnog podrijetla.
• Slušne abnormalnosti.
• Rascjep nepca ili usne.
• Hipotonija: ageneza ili digeneza zuba.
• Bubrežna ageneza.
• Abnormalnosti i muskuloskeletni poremećaji, osobito u prstima nožnih prstiju.
• Poremećaji pokreta (ataksija).
• Neusklađen uzorak pokreta očiju.

uzroci

Kallmanov sindrom i neki oblici hipogonadotropnog hipogonadizma genetskog su podrijetla (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).

Ovi etiološki čimbenici povezani su s 5 različitih gena 5 gena koji uzrokuju ovu patologiju: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 i PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño i Suárez, 2010).

Na slici koja je blizu 25-30% oboljelih moguće je identificirati specifičnu mutaciju u jednoj od tih genetskih komponenti (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).

Skup gena povezanih s Kallmannovim sindromom igra važnu ulogu u razvoju različitih područja mozga tijekom embrionalnog rasta (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

Dijagnostička sumnja na Kallmannov sindrom temelji se na identifikaciji promjena vezanih uz spolni razvoj i mirisnu sposobnost (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).

Fizički pregled temeljna je metoda za ispitivanje fizičke spolne zrelosti: genitalije, dlaka tijela itd. (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Uz to, neophodno je provesti endokrino i hormonsko ispitivanje kako bi se procijenila razina hormona u tim bolesnicima (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

Osim toga, potrebno je koristiti i druge testove kao što su olfaktorna (procjena ofilacijske oštrine) ili neuroimaging tehnike (ispitivanje integriteta moždanih struktura)..

Konačno, dijagnoza se obično potvrđuje rezultatom genetskih testova.

Postoji li liječenje?

Hormonska terapija je tretman izbora u Kallmannovom sindromu.

Kod muškaraca najčešća je primjena testosterona, korionskog gonadotropina i folikul-stimulirajućeg hormona..

Cilj je postići potpuni razvoj muških spolnih obilježja. Osim toga, u odrasloj fazi kombinirana hormonska terapija je neophodna za stimuliranje proizvodnje sperme.

U slučaju žena, liječenje se obično temelji na primjeni estrogena, gonadotropina i progestina. To se fokusira na stimulaciju rasta dojke i genitalija, ciklus endometrija, folikulogenezu i ovulaciju.

Općenito, ove terapije su učinkovite u postizanju plodnosti i spolnog sazrijevanja.

reference

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Spolni hormoni i mozak. Dobiva se iz komova. unam.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmannov sindrom. Genetski aspekti i fenotipske varijante. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Kallmannov sindrom. Preuzeto iz Orphaneta.
4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Kallmannov sindrom: O slučaju. Medicinska Kolumbija.
5. NIH. (2016). Hipogonadotropni hipogonadizam. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za zdravlje.
6. NIH. (2016). Kallmannov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Kallmannov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmannov sindrom - sustavni pregled literature. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Kallmannov sindrom i idiopatski hipogonadotropni hipogonadizam. Preuzeto iz programa MedScape.