Simptomi, uzroci, liječenje Leš-Nyhanovog sindroma



Lesch-Nyhanov sindrom je patologija kongenitalnog podrijetla koju karakterizira abnormalna akumulacija mokraćne kiseline u tijelu (hiperurikemija) (bolnica Sant Joan de Déu, 2009). Smatra se rijetkom bolesti u općoj populaciji i pojavljuje se gotovo isključivo u muškaraca (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2008).

Na kliničkoj razini, ovaj poremećaj može uzrokovati promjene u različitim područjima: neurološke manifestacije, simptome povezane s hiperurikemijom i druge široko heterogene promjene (Bolnica Sant Joan de Déu, 2009)..

Neki od najčešćih znakova i simptoma uključuju: gihtni artritis, formiranje bubrežnih kamenaca, zakašnjeli psihomotorni razvoj, koreu, prisutnost spastičnosti, mučninu, povraćanje itd. (Bolnica Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sindrom je bolest s nasljednim genetskim podrijetlom, povezana sa specifičnim mutacijama u HPRT genu (Gonzáles Senac, 2016).

Dijagnoza se postavlja na temelju postojeće simptomatologije. Bitno je analizirati razine mokraćne kiseline u krvi i aktivnost različitih proteina (Bolnica Sant Joan de Déu, 2009).

Nema liječenja za Lesch-Nyhan sindrom. Simptomatologija se koristi za kontrolu etiološkog uzroka i sekundarnih medicinskih komplikacija (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Perez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

indeks

  • 1 Značajke Lesch-Nyhanovog sindroma
  • 2 Statistika
  • 3 Znakovi i simptomi
    • 3.1 Promjene bubrega
    • 3.2 Neurološke promjene
    • 3.3 Promjene u ponašanju
    • 3.4 Poremećaji probavnog sustava
    • 3.5 Ostale promjene
  • 4 Uzroci
  • 5 Dijagnoza
  • 6 Postoji li liječenje?
  • 7 Reference

Značajke Lesch-Nyhanovog sindroma

Leš-Nyhanov sindrom je bolest koja se pojavljuje gotovo isključivo u muškaraca (Genetics Home Reference, 2016).

Njegove kliničke karakteristike obično se pojavljuju u ranim fazama života i definirane su prekomjernom proizvodnjom mokraćna kiselina popraćene neurološkim i bihevioralnim promjenama (Genetics Home Reference, 2016).

Neke institucije, kao što je Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje (2016), definiraju Lesch-Nyhanov sindrom kao urođenu anomaliju zbog odsutnosti ili nedostatka aktivnosti enzima poznatog pod imenom Hipoksantin fosforibolinetransferaza-gvanin (HPRT) (Nacionalna organizacija za rijetke disorde, 2016).

Ovaj se enzim obično nalazi u svim tkivima tijela. Međutim, ona se obično identificira s većim udjelom u jezgri baze mozga (Schalager, Colombo i Lacassie, 1986)..

Ova vrsta promjene podrazumijeva i smanjenje u recikliranju i ponovnoj upotrebi purinskih baza i povećanje njihove sinteze (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Purini su vrsta biokemijskog spoja koji se temelji na dušiku i nastoji se formirati u stanicama organizma ili mu se daje putem hrane (Chemocare, 2016).

Ova se tvar razgrađuje kroz različite mehanizme da bi postala mokraćna kiselina (Chemocare, 2016).

Promjene povezane s Lesch-Nyhanovim sindromom dovode do nemogućnosti tijela da pretvori hipoksantin u inozin i stoga razina mokraćne kiseline dosegne patološku razinu (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2008).

Mokraćna kiselina je vrsta metaboličkog otpadnog organskog spoja. To je rezultat metabolizma dušika u tijelu, a bitna tvar je urea. Visoke količine mogu uzrokovati važne ozljede u pogođenim područjima.

Prvi opisi ove vrste izmjena odgovaraju istraživačima Michaelu Leschu i Williamu Nyhanu (1964.) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Perez, Prior de Castro i García-Puig, 2002)..

Njihova su se istraživanja temeljila na analizi simptoma dvaju roditelja. Kliničku sliku oboje karakterizira hiperurikozurija, hiperurikemija i neurološki poremećaji (intelektualni nedostaci, koreoatetoza, atrofijsko ponašanje, itd.) (Gozález Senac, 2016).

Stoga se glavne karakteristike njegovog kliničkog izvješća odnose na tešku neurološku disfunkciju povezanu s prekomjernom proizvodnjom mokraćne kiseline (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002)..

Potom je Seegmiller specifično opisao povezanost kliničkih značajki i nedostatka enzima hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaze (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Perez, Prior de Castro i García-Puig, 2002)..

statistika

Sindrom Lesch-Nyhan je još jedna od genetskih patologija klasificiranih kao rijetke ili rijetke bolesti (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Statističke analize pokazuju broj prevalencija blizu 1 slučaja na 100.000 muškaraca. To je rijedak sindrom u općoj populaciji (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

U Španjolskoj su te brojke oko 1 slučaj na 235.000 živorođenih, dok je u Velikoj Britaniji ova stopa 1 slučaj na 2 milijuna novorođenčadi (González Senac, 2016).

Nedostatak HPRT aktivnosti obično se prenosi genetski kao obilježje povezano s X kromosomom, tako da su muškarci najviše pogođeni Lesch-Nyhan sindromom (Torres i Puig, 2007)..

Znakovi i simptomi

Karakteristike kliničkog tijeka sindroma Lesch-Nyhan obično se razvrstavaju u tri područja ili skupine: poremećaji bubrega, neurologa, ponašanja i gastrointestinalnog trakta (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Perez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Promjene bubrega

Znakovi i simptomi povezani s bubrežnim sustavom uglavnom su povezani s prisutnošću hiperurikemije, kristalurije i hematurije..

hiperuricemija

U medicinskom području ovaj pojam se koristi za označavanje stanja koje karakterizira višak mokraćne kiseline u krvotoku (Chemocare, 2016).

Pod normalnim uvjetima, razine mokraćne kiseline obično se nalaze u (Chemocare, 2016):

  • Žene: 2,4-6,0 mg / dl
  • Muškarci: 3,4-7,0 mg / dl.

Kada se razina mokraćne kiseline podigne iznad vrijednosti od 7 mg / dl, smatra se patološkom situacijom i štetnom za naše tijelo (Chemocare, 2016).

Iako hiperurikemija može ostati asimptomatska u ranim stadijima, ona povlači značajne medicinske komplikacije (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Gihtni artritisTo je medicinsko stanje koje karakterizira nakupljanje kristala monata natrijevog monohidrata urata u sinovijalnoj tekućini zglobova. Obično ga karakteriziraju epizode boli i akutne upale zglobova.
  • tophi: nakupljanje kristala monohidrata dobiva čvrsti i znatan volumen u različitim tkivima formirajući čvoriće.
  • nefrolitiazu: ova je patologija povezana s prisutnošću kristaliziranih tvari u bubrežnom sustavu. Na općoj razini, ovo stanje je poznato kao bubrežni kamenac. To obično uzrokuje velike epizode akutne boli.
  • Kronična bubrežna bolest: To je fizički poremećaj koji se odnosi na progresivni i nepovratni gubitak funkcije bubrega. U teškim situacijama, kronična bolest bubrega zahtijeva transplantaciju bubrega.

crystalluria

S ovim izrazom govorimo o prisutnosti čvrstih formacija u mokraći (kristali)

Oni se mogu razviti akumulacijom različitih supstanci: mokraćne kiseline, četkita, kalcijevog oksalata dihidrata, kalcijevog oksalata monohidrata itd..

Ovo zdravstveno stanje, kao i bilo koje od gore opisanih, može uzrokovati teške epizode boli, iritacije mokraćnog sustava, mučnine, povraćanja, groznice itd..

hematurija

Prisutnost krvi u mokraći još je jedna od čestih promjena u sindromu kod Lesch-Nyhanovog sindroma.

Obično se ne smatra središnjim znakom ili simptomom jer potječe od drugih vrsta patologija bubrežnog i genitourinarnog sustava..

Neurološke promjene

Neurološka uključenost može biti široko heterogena u osoba koje pate od Lesh-Nyhan. One mogu varirati ovisno o područjima koja su najviše pogođena.

Neki od najčešćih uključuju (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Perez, Prior de Castro i García-Puig, 2002):

  • disartrija: moguće je uvidjeti značajnu poteškoću ili nesposobnost artikuliranja zvukova jezika zbog napada na živčana područja zadužena za kontrolu.
  • Osteotendinska hiperrefleksija: refleksni odgovori mogu se pojaviti nenormalno povećani. Obično utječe na skupine tetiva, kao što je patelarni ili Ahilov refleks.
  • ballism: prisutnost epizoda nevoljnih, naglih i nepravilnih pokreta neurološkog podrijetla. To obično utječe na jedan ud ili jednu polovicu tijela.
  • Mišićna hipotonija: napetost ili tonus mišića obično su značajno smanjeni. U ekstremitetima se može uočiti mlohavost koja otežava realizaciju bilo koje vrste motoričke aktivnosti.
  • spastičnost: neke specifične mišićne skupine mogu pokazivati ​​povišenje tona koje uzrokuje napetost, ukočenost i neke nevoljne grčeve.
  • Koreja i distonija mišića: uzorak ritmičkih nevoljnih pokreta, uvijanje ili iskrivljenje. Ovaj poremećaj kretanja često se ponavlja i ponekad se može opisati kao trajni tremor. 

Promjene u ponašanju

Jedna od središnjih značajki Lesch-Nyhanovog sindroma je identifikacija različitih atipičnih obilježja ponašanja (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002., Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016):

  • samoozljeđivanje i agresivne impulse: Uobičajeno je kod djece pogođene ovim sindromom uočiti neke samopovirne radnje kao što su grickanje prstiju i usana na ponavljajući način. Također se može pogoditi predmetom ili protiv njih.
  • razdražljivost: obično imaju razdražljivo raspoloženje koje nije jako otporno na stresne situacije, razdoblja stresa ili nepoznatog okruženja.
  • depresija: kod nekih pogođenih osoba može se identificirati depresivno raspoloženje koje karakterizira gubitak inicijative i interesa, nisko samopoštovanje, osjećaj tuge, itd..

Gastrointestinalni poremećaji

Iako rjeđe, moguće je identificirati neke simptome povezane s gastrointestinalnim sustavom (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002):

  • Povraćanje i mučnina
  • ezofagitis: upalni proces povezan s jednjakom. Obično je to posljedica zahvaćanja sloja sluznice koji pokriva ovu strukturu. Uzrokuje bol i distenziju abdomena, teško gutanje, gubitak tjelesne težine, povraćanje, mučninu, refluks itd..
  • Motilitet crijeva: razne promjene mogu se također pojaviti u kretanju i kretanju prehrambenog sadržaja od strane probavnog sustava.

Ostale promjene

Moramo također napomenuti da većina pogođenih ima različit stupanj intelektualnog invaliditeta praćen značajnim kašnjenjima u psihomotornom razvoju..

uzroci

Porijeklo Lesch-Nyhanovog sindroma je genetsko i povezano je s prisutnošću specifičnih mutacija u genu HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ovaj tip izmjena uzrokovat će nedostatak enzima hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaze koji dovodi do kliničke slike ovog sindroma (Genetics Home Reference, 2016).

Najnovija istraživanja povezuju te promjene s nasljeđivanjem povezanim s X kromosomom koji uglavnom utječe na muški spol (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

Kao što znamo, kromosomski sastav muškaraca je XY, a kod žena je XX (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

U slučaju ovog sindroma, promjena utječe na određeni gen koji se nalazi na X kromosomu, tako da žene obično ne pokazuju povezane kliničke simptome jer mogu kompenzirati anomalije s funkcionalnom aktivnošću drugog para X (Nacionalna organizacija za Rijetki poremećaji, 2016).

Međutim, muškarci sadrže jedan X kromosom, pa ako se u njemu nalazi defektni gen povezan s tom patologijom, razvit će se njegove kliničke karakteristike (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

dijagnoza

U dijagnostici sindroma Lesh-Nyhan važni su i klinički nalazi i rezultati različitih laboratorijskih ispitivanja (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Jedan od prvih znakova sumnje je prisutnost narančastih ili crvenkastih kristala u mokraći pogođene djece (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Kako se obično pojavljuju u ranim stadijima, najčešće je to što se u pelenama percipiraju kao pješčane naslage (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

To, zajedno s drugim bubrežnim, gastrointestinalnim, neurološkim i bubrežnim svojstvima, rezultira u obavljanju različitih laboratorijskih testova kako bi se potvrdila prisutnost Lesch-Nyhanovog sindroma (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analiza metabolizma purina.
  • Analiza enzimske aktivnosti HPRT.

Osim toga, upotreba različitih komplementarnih testova kao što su tehnike snimanja kako bi se isključile druge vrste bolesti je bitna..

Postoji li liječenje?

Ne postoji lijek za Lesch-Nyhan sindrom. Liječenje se temelji na simptomatskom liječenju i izbjegavanju sekundarnih medicinskih komplikacija.

Klasični pristupi usredotočeni su na (Torres i Puig, 2007):

  • Kontrola prekomjerne proizvodnje mokraćne kiseline uz farmakološku primjenu inhibitora.
  • Liječenje motoričkih i mišićnih abnormalnosti i abnormalnosti. Farmakološka i rehabilitacijska terapija.
  • Kontrola promjena ponašanja putem fizičkih ograničenja i psihološke terapije.

reference

  1. Cervantes Castro, K., i Villagrán Uribe, J. (2008). Pacijent s Lesch-Nyhanovim sindromom prisustvovao je u Zavodu za dječju stomatologiju Dječje bolnice Tamaulipas. Meksički odontološki časopis.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Perez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Liječenje Lesch-Nyhan sindroma. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN BOLEST: HPRT klinička bolest u nizu od 42 pacijenta. Autonomno sveučilište u Madridu.
  4. Bolnica Sant Joan de Déu. (2016). Leš-Nyhanova bolest. Jedinica praćenja PKU i drugih poremećaja metabolizma Bolnica Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhanov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Sindrom Lesch Nyhan. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Leš-Nyhanova bolest. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., i Puig, J. (2007). Nedostatak hipoksantin-gvanin fosoforiboziltransferaze (HPRT): Lesch-Nyhanov sindrom. Preuzeto iz tvrtke BioMed Central.