MELAS sindrom Simptomi, uzroci, liječenje



MELAS sindrom je vrsta mitohondrijske bolesti nasljednog porijekla koju karakteriziraju neurološki poremećaji koje uzrokuje (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Ova se patologija temeljno definira prikazom mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze i epizoda sličnih moždanom udaru (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Klinički, znakovi i simptomi MELAS sindroma su obično vidljivi prije 40. godine i povezani su s patnjom napadaja, poremećaja svijesti ili cerebrovaskularnih nesreća, među ostalima (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar). , 2015).

Ova patologija predstavlja genetski etiološki izvor povezan sa specifičnim mutacijama u mitohondrijskoj DNA i anomalijama u enzimskim lancima (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

U kliničkoj sumnji, dijagnoza sindroma MELAS obično uključuje različite laboratorijske testove kao što su elektroencefalografija (EEG), aksijalna tomografija s CT-om (CT), nuklearna magnetska rezonancija (NMR) i Muñoz-Guillén genetička studija, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot i Dueñas-Jurado, 2009).

Nema lijeka za MELAS sindrom. Terapijski pristupi fokusiraju se na simptomatsku kontrolu i palijativnu skrb (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

S obzirom na degenerativnu i kroničnu prirodu MELAS-a, medicinska prognoza povezana je s važnim komplikacijama (kardiopulmonalne, bubrežne, metaboličke i neurološke promjene) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Obilježja MELAS sindroma

Sindrom MELAS-a je rijetka bolest koja tipično počinje u djetinjstvu ili adolescenciji, obično u dobi od 2 do 15 godina. Posebno utječe na živčani sustav i mišićnu strukturu organizma (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).

Neke od njegovih kliničkih karakteristika uključuju konvulzivne epizode, povratnu glavobolju, povraćanje, gubitak apetita, epizode slične moždanom udaru, promijenjenu svijest, abnormalnosti vida i sluha, te druge vrste motoričkih i kognitivnih abnormalnosti (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016). ).

Ovaj sindrom duguje svoje ime glavnim kliničkim karakteristikama koje ga definiraju: Mitohondrijska encefalomiopatija (Mitohondrijska encefalomipopatija) ME; Laktička acidoza (laktička acidoza) ; epizode nalik na crtanje (sStroke-like epizode) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS sindrom se obično kategorizira kao mitohondrijska bolest ili mitohondrijska encefalomiopatija..

mitohondrijske bolesti Oni čine široku skupinu patologija koje karakterizira prisutnost neuroloških promjena nasljednog podrijetla nastalih specifičnim mutacijama u nuklearnoj ili mitohondrijskoj DNA (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde). , Kazákova, 2012).

Mitohondrion je tip stanične organele koji se nalazi u citoplazmi (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016)..

Mitohondriji su temeljni za energetski metabolizam stanica našeg organizma. Odgovoran je za dobivanje energije iz oksidacijskog procesa za proizvodnju ATP-a (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Osim toga, ova komponenta predstavlja i vlastitu genetsku bogatstvo, mitohondrijsku DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016)..

Proces proizvodnje energije podrazumijeva širok raspon biokemijskih mehanizama, što je uobičajena anomalija u mitohondrijskim bolestima, promjena zadnje faze oksidacijskog mehanizma (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016)..

To je mitohondrijski respiratorni lanac koji rezultira značajnim smanjenjem proizvodnje energije u ATP obliku (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016)..

Zbog toga se mitohondrijske bolesti mogu pojaviti s važnim multisistemskim anomalijama, među kojima su uključene neurološke i cerebrovaskularne promjene (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Najčešći su sindrom MERRF, sindrom Kearns-Sayre i sindrom MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

MELAS sindrom je u početku opisao Shapiro i njegova radna skupina 1975. godine (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Međutim, Pavlakis (1984) je ime MELAS koristio kao akronim za njegove najkarakterističnije manifestacije (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

U svom kliničkom izvješću, Pavlakis se osvrnuo na klinički tijek karakteriziran kombinacijom konvulzivnih epizoda, progresivne jezične alteracije, mliječne acidoze i kidanja crvenih mišićnih vlakana (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño) , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Pavlakis i Hirado su utvrdili kliničke kriterije MELAS sindroma: napadaje, demenciju, laktičnu acidozu, poderana crvena vlakna i epizode slične moždanom udaru prije 40 godina (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Prikaz ovog sindroma je vrlo različit i njegov klinički tijek je obično vidljiv prije četvrtog desetljeća života (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Medicinska prognoza je obično loša, a zahvaćeni napreduju s važnim medicinskim komplikacijama do smrti (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Je li to česta patologija?

MELAS sindrom je rijetka bolest u općoj populaciji (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Iako njegova specifična prevalencija nije precizno poznata, ona je jedan od najčešćih poremećaja klasificiranih unutar mitohondrijskih bolesti (Genetics Home Referece, 2016).

Globalno, mitohondrijske bolesti imaju približnu prevalenciju 1 slučaja na 4000 ljudi širom svijeta (Genetics Home Referece, 2016).

U slučaju Sjedinjenih Država, nema podataka o učestalosti MELAS sindroma. Međutim, na kliničkoj razini uočeno je da je ova patologija češća kod ljudi afroameričkog podrijetla (Scaglia, 2014)..

U Španjolskoj, epidemiološke analize pokazuju prevalenciju od 5,7 slučajeva na 100 000 osoba starijih od 14 godina (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas i Ortiz Rodríguez, 2016).

Što se tiče sociodemografskih obilježja, na međunarodnoj razini nijedna spolna, etnička / rasna skupina ili određeno zemljopisno podrijetlo nije otkrilo nikakvu sklonost (Scaglia, 2014)..

Najčešće kliničke značajke MELAS sindroma

Sindrom MELAS-a definiran je prisutnošću triju glavnih kliničkih nalaza: mitohondrijske encefalopatije, mliječne acidoze i epizoda sličnih moždanom udaru (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Mitohondrijska encefalopatija

Encefalopatija je pojam koji se obično koristi za označavanje onih poremećaja ili patologija čiji heterogeni klinički tijek potječe od strukturnih i funkcionalnih anomalija središnjeg živčanog sustava (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2010)..  

Na neurološkoj razini, sindrom MELAS-a karakterizira prezentacija rekurentnih napadaja.

Kao što znamo napadaji definirani su razvojem privremenih epizoda prekomjerne motoričke agitacije, prisutnosti spazmodičnih i nevoljnih pokreta mišića, percepcije abnormalnih osjeta ili izmijenjene svijesti.

Krize mogu predstavljati diferencijalni tijek, biti fokusiran ili generaliziran:

  • Središnja kriza: dezorganizirani uzorak neuronske električne aktivnosti i epileptički iscjedak obično su ograničeni na područje podrijetla ako podrazumijeva prijenos na druge moždane strukture.
  • Opće krize: dezorganizirani uzorak neuronske električne aktivnosti i epileptički iscjedak obično se širi od mjesta porijekla do ostalih područja mozga.

Klinička težina napadaja leži u njihovoj potencijalnoj sposobnosti da trajno oštete živčane strukture, što rezultira kognitivnim i psihomotornim posljedicama..

Laktička acidoza

Zbog anomalija oksidativnih mehanizama uključenih u proizvodnju energije u organizmu, MELAS sindrom obično podrazumijeva abnormalnu i patološku akumulaciju mliječne kiseline..

Mliječna kiselina je biokemijska tvar koja je rezultat razgradnje ugljikohidrata kada ih koristimo kao oblik energije u prisutnosti niskih razina kisika (respiratorna insuficijencija, vježbanje, itd.) (National Institutes of Health, 2016).

Ova tvar se obično generira uglavnom u crvenim krvnim stanicama i mišićnim stanicama (National Institutes of Health, 2016).

U normalnim uvjetima, mliječna kiselina se eliminira iz tijela kroz jetru. Međutim, prisutnost abnormalno visokih razina dovodi do razvoja sindroma acidoze (Soler Morejón, 2000)..

Acidoza obično generira medicinske anomalije od velike važnosti, jer može doći do smrti pogođene osobe (Soler Morejón, 2000)..

Neki od karakterističnih simptoma ovog stanja su mučnina, povraćanje, proljev, letargija, želučana bol, teška promjena razine svijesti, respiratorne anomalije, hipotenzija, dehidracija, čak i medicinski šok (Soler Morejón, 2000)..

Moždani udar-Kao

Epizode slične moždanom udaru karakterizirane su sličnim patnjama moždanog udara ili moždanog udara (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Ove događaje karakterizira prisutnost fokalnih neuroloških promjena, spontanog izgleda i ograničenog trajanja (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Oni imaju tendenciju da utječu prvenstveno na okcipitalna područja, generirajući poremećaje vida. Međutim, također su česte lingvističke, osjetljive ili motoričke anomalije (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifikacija višestrukih procesa s više infarkta u različitim područjima mozga dovodi do progresivnog kognitivnog pogoršanja, težeći prema demencija (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Znakovi i simptomi

Prisutnost gore opisanih kliničkih svojstava dovodi do razvoja različitih sekundarnih znakova i simptoma.

Iako klinički tijek MELAS sindroma može biti vrlo heterogen, najčešći je uočiti neke od sljedećih značajki (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Generalizirano kašnjenje u razvoju (kratki stas, poteškoće u učenju, nedostaci pažnje).
  • Povremene migrenske glavobolje.
  • Mučnina, povraćanje, anoreksija.
  • Sporo i progresivno kognitivno pogoršanje, što rezultira demencijom.
  • Abnormalnosti mišića i motora: slabost hipotonije i mišića, netolerancija na vježbanje, ponovni umor, hemiplegija itd..
  • Oftalmološke abnormalnosti: atrofija vida, oftalmoplegija, retinitis pigmentoza ili značajan gubitak vidne oštrine.
  • Ostale senzorinuralne promjene: senzornauralna gluhoća, netolerancija na temperaturne promjene.
  • Izmjene savjesti: od stuporije ili letargije do razvoja izbornih država.

Osim ovih nalaza, kod MELAS sindroma su česte i psihijatrijske manifestacije. Neki od najčešćih su: (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • anksioznost.
  • psihoza.
  • Poremećaji i afektivne abnormalnosti.

U drugim slučajevima mogu se razlikovati drugi uvjeti (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Sindromi konfuzije.
  • Agresivno ponašanje.
  • Značajna psihomotorna agitacija.
  • Ponavljajuće promjene osobnosti.
  • Opsesivno kompulzivni poremećaj.

uzroci

Sindrom MELAS-a je posljedica promjena u mitohondrijskoj DNA. Ova vrsta anomalija naslijeđena je od majčinog roditelja, jer se taj tip DNA u slučaju oca gubi tijekom oplodnje (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Na genetskoj razini, podrijetlo MELAS sindroma povezano je s specifičnim mutacijama u nekoliko gena: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ovaj skup gena se obično nalazi u genetskom materijalu (DNA) staničnih mitohondrija (Genetics Home Reference, 2016).

Mnogi od ovih gena igraju bitnu ulogu u proizvodnji proteina uključenih u pretvorbu šećera, masti i kisika u energiju (Genetics Home Reference, 2016).

Međutim, drugi posreduju u proizvodnji esencijalnih molekula tRNA u konstrukciji strukture aminokiselina (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

U dijagnostici sindroma MELAS temeljno je identificirati visok indeks kliničke sumnje, tj. Potrebno je procijeniti sve kliničke karakteristike koje osoba s kojima je pogođena (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

U svakom slučaju, ispitivanje individualne i majčinske povijesti bolesti predstavlja veliku važnost (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Da bi potvrdili dijagnozu i isključili druge patologije, potrebno je provesti nekoliko komplementarnih testova (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Analiza krvi, urina i cerebrospinalne tekućine: ispitivanje razine mliječne kiseline, alanina, piruvata ili mtDNA u krvnim stanicama.
  • Imaging testovi: nuklearna magnetska rezonancija (NMR) i kranijalna kompjuterizirana aksijalna tomografija (CT).
  • Histokemijska analiza: analiza mišićnih vlakana s mitohondrijskim promjenama.
  • Elektroencefalografska analiza (EEG).
  • Elektromiografska analiza.
  • Biopsija mišićnog tkiva.
  • Genetska studija.
  • Neurološka i neuropsihološka procjena.
  • Psihijatrijska procjena.

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za MELAS sindrom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Primjena eksperimentalnih postupaka (primjena folne kiseline, tiamina, vitamina C, koenzima Q10, kortikosteroida itd.) Također nije zaustavila napredovanje ove patologije (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Najčešći je korištenje medicinskih pristupa fokusiranih na simptomatsku kontrolu i palijativnu skrb (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Neophodno je kontrolirati znakove i simptome od strane multidisciplinarnog medicinskog tima: oftalmologa, nefrologa, endokrinologa, neurologa, kardiologa itd. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot i Dueñas-Jurado, 2009).

Medicinska prognoza

Sindrom MELAS-a obično predstavlja smjer definiran recidivom, remisijom ili prezentacijom akutnih kriza, što otežava preciznu procjenu učinkovitosti novih terapijskih pristupa (Lombres, 2006)..

Oboljeli pacijenti neminovno razvijaju kognitivno oštećenje, psihomotorne poremećaje, gubitak vida i sluha i druge medicinske komplikacije do smrti (Lombres, 2006)..

reference

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Primjena haloperidola u bolesnika sa sindromom mitohondrijske encefalomiopatije, laktičkom acidozom i epizodama sličnim moždanom udaru (MELAS sindrom). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., and Andreu, A. (2016). Mitohondrijske bolesti. Protokol za dijagnosticiranje i liječenje mitohondrijskih bolesti.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS sindrom: neuroradiološki nalazi. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., & Kazákova, E. (2012) , Mitohondrijska encefalopatija, laktacidoza i epizode slične moždanom udaru (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetika Home Reference. (2016). mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza i epizode slične moždanom udaru. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., i Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: ključ za dijagnozu i liječenje u odjelu za intenzivnu njegu. Intensive Med.
  7. Lombes, A. (2006). MELAS. Preuzeto iz Orphaneta.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., i Dueñas-Jurado, J. (2009). Jedite efluks u MELAS sindromu. Rev Clin Esp.
  9. NORD. (2016). MELAS sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza i epizode moždanog udara, MELAS sindrom. Izvješće o slučaju. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). MELAS sindrom. Preuzeto iz Medscapea.