Simptomi noonanskog sindroma, uzroci, liječenje
Noonan sindrom (SN) je genetski poremećaj jer se prenosi s roditelja na djecu, budući da je autosomno dominantno monogeno nasljeđe. To znači da, ako samo jedan roditelj sadrži zahvaćeni gen, dijete može razviti bolest. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).
Zahvaljujući nedavnim dostignućima, otkrili smo gene uključene u ovu bolest i druge komorbidne. Najnovija istraživanja katalogiziraju Noonan sindrom kao podtip unutar širokog spektra bolesti nazvanih "obitelj neuro-kardio-facio-kožnih sindroma". Neurofibromatoza tip 1, kardiofacijalni sindrom ili Costello-ov sindrom, između ostalih, također su dio ove kategorije..
Jacqueline Noonan bila je pedijatrijska kardiologinja koja je istraživala niz pacijenata s prirođenim srčanim bolestima.
Godine 1963. objavio je "Povezane ne-srčane malformacije u djece s kongenitalnim srčanim bolestima", gdje je detaljno opisao skupinu djece koja su imala karakterističan fenotip lica, kratki stas i malformacije u torakalnoj šupljini, uz probleme sa srcem. Ova djeca su pretrpjela a posteriori bi se zvao sNoonan sindrom.
Međutim, najprije se zvao "Turner od mužjaka" misleći da je to Turner-ov sindrom, sve dok nije otkriveno da je potonji nastao zbog promjena u spolnim kromosomima..
Učenik Jacqueline Noonan, dr. John Opitz, počeo je koristiti izraz "Noonan Syndrome" kada je u djece otkrio iste osobine koje je Noonan prethodno opisao u svom radu..
Tako je 1971. godine ta denominacija počela službeno priznavati. Znanstvenici su postupno postali svjesni razlika između ovog poremećaja i drugih partnera, te su napravljene različite dijagnoze..
Već devedesetih godina otkriveno je područje genoma koje utječe na nastanak Noonanskog sindroma, što je olakšalo njegovu diferencijaciju kao poremećaj neovisan o drugim uvjetima s kojima je bio zbunjen..
Zahvaljujući nekoliko istraživanja, markeri su otkriveni u području kromosoma 12 nazvanom NS1, a kasnije je utvrđeno da je ova bolest genetski heterogena (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Malo po malo, oni su definirali više uključenih gena i njihove proizvode, koji su povezani s znakovima i simptomima koje ćemo ovdje opisati.
rasprostranjenost
Otprilike se zna da se pojavljuje između 1 od 1000 ili 2500 živorođenih u cijelom svijetu. Jednako pogađa oba spola (McGovern, 2015).
Prema Ballesta-Martínezu (2010), broj slučajeva Noonan sindroma još nije poznat, međutim, obiteljski slučajevi su dokumentirani između 30 i 75%. U potonjem, prijenos je uglavnom majčinski, dok je mutacija prijenosa alela obično otac.
uzroci
Mehanizam koji objašnjava početak ovog sindroma još nije u potpunosti shvaćen. Čini se da je povezan s mutacijama u putovima prijenosa signala RAS, MEK, RAF i ERK gena; koji imaju bitnu ulogu u staničnoj proliferaciji.
50% pacijenata također ima mutacije u genu PTPN11, dok ih 13% ima u SOS1 genu, a između 5 i 17% slučajeva pojavljuje se u genu RAF1. Manje uobičajeno, mutacije su također otkrivene u genima NRAS, KRAS, BRAF i MAP2K1 (McGovern, 2015).
demonstracije
Oblik u kojem se izražava može biti vrlo varijabilan (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan sindrom počinje se manifestirati od rođenja, iako dob utječe na fenotip lica. Tako je očiglednije u djetinjstvu i ponovno se omekšava kada odraste (McGovern, 2015).
- Niska veličina (prisutna u oko 80% bolesnika) postaje sve vidljivija u adolescenciji.
- Prirođene srčane bolesti: pojavljuju se u 80% bolesnika. Povezan je s torakalnim deformitetom, valvularnom plućnom stenozom i hipertrofičnom kardiomiopatijom među ostalim uvjetima.
- Što se tiče neuroloških aspekata, može se naći u tih bolesnika: poremećaji napadaja, hipotonija ili periferna neuropatija.
- U nekim slučajevima (oko 25%) može se pojaviti intelektualni deficit. Iako su obično nešto ispod prosjeka, s IQ rezultatom od 86,1 (prosjek je između 90 i 110 bodova).
- Psihomotorna retardacija.
- Kraniofacijalni dismorfizam, kao što je hipertelorizam (prekomjerno odvajanje orbita oka) i povišen nosni most.
- Palpebralne pukotine nagnute prema dolje.
- Problemi artikulacije jezika: pod utjecajem morfologije nepca, problema zubi i loše kontrole jezika.
- Kratki vrat s naborima.
- Strabizam i refraktivne pogreške (problemi vida uzrokovani promjenama u obliku očiju tipičnim za ovaj sindrom).
- Ambliopija ili lijeno oko.
- Abnormalnosti u vanjskom uhu, koje mogu uključivati nisko usađene uši, rotirane jastučiće za uho, izbočene uši ili gustu spiralu.
- Gubitak sluha
- Promjene skeleta (Ballesta Martínez, 2010). Biti u stanju pokazati skoliozu ili grudni koš u kobilici, što vjerojatno uzrokuje da pluća i srce pojedinca ne rade ispravno i lakše se umaraju.
- Česta je hipermobilnost zglobova, prisutna u više od 50% oboljelih.
- Hemoragijska dijateza ili lakše krvarenje. Prisutan je u otprilike 55% pogođenih. Mogu se pojaviti i promjene u funkciji koagulacije i trombocita (Ballesta-Martínez, 2010).
- Hepatosplenomegalija (povećana slezena i jetra) može se pojaviti u 25% bolesnika.
- Učinci genitourinarnog djelovanja: kao kriptorhizam u muškaraca, što znači da se testisi ne spuštaju potpuno tijekom razvoja. Približno u 10% bolesnika mogu biti promjene u bubrezima.
- Problemi s kožom: kao što je limfedem, u kojem se koža čini upaljenom ili presavijenom kao posljedica nakupljanja limfe u potkožnom tkivu. Oni također predstavljaju, u 67%, izvrsne jastučiće na prstima i prstima; ili folikularna keratoza (gruba koža) za 14%. Također možete vidjeti nevus, lentigine ili mrlje "kava s mlijekom".
- Niemczyk i suradnici su 2015. predložili da je značajan udio djece s Noonan sindromom pokazao urinarnu inkontinenciju tijekom dana (36,4%), noćnu enurezu (27,3%) i inkontinenciju stolice (11,1%). Nešto što nestaje kada pubertet stigne.
Kako je otkriven?
Temeljni rani znak je veličina bebe pri rođenju, jer su obično nešto manja od prosjeka. Kao što ćemo vidjeti kasnije, težina može biti veća u nekim slučajevima zbog pratnje limfne displazije (Ballesta-Martínez, 2010).
Prvo, osobe pogođene ovim sindromom moraju proći temeljitu procjenu kako bi utvrdile postojanje i / ili aspekte bolesti. Bitan je detaljan neurološki, fizički i genetski pregled. Preporučuju se sljedeća ispitivanja:
- Pažljiva obiteljska povijest: Istraživanje da li je bilo drugih prijašnjih slučajeva urođenih srčanih bolesti, kratkog stasa, neobičnih crta lica ili mentalne retardacije u roditelja ili braće i sestara.
- Procjena razine razvoja: utvrditi postoje li kašnjenja. Korisno je položiti test koji ispituje intelektualni kvocijent (IQ).
- X-zrake prsa i leđa.
- Evaluacija srca s elektrokardiografijom i ehokardiografijom: Važno je posavjetovati se s kardiologom ako sumnjate da postoji ovaj sindrom.
- Oftalmološki i audiološki testovi.
- Ultrazvuk bubrega.
- Magnetska rezonancija mozga i grlića maternice ako postoje neurološki simptomi.
- Ploča zgrušavanja krvi.
- Jedan od načina da se potvrdi dijagnoza može se napraviti tako da DNA test poznatih uzročnih gena.
Valja napomenuti da se ne smije miješati s: Costelloovim sindromom, Turnerovim sindromom, LEOPARD-om, fetalnim alkoholnim sindromom, Williamsovim sindromom ili usporenim rastom (McGovern, 2015)..
komplikacije
- U prenatalnoj fazi uobičajeno je da nema komplikacija. Međutim, u nekim težim slučajevima mogu se pojaviti polihidramniji (nedostatak apsorpcije ploda amnionske tekućine, koji ostaju previše); fetalni edem, cistični hygroma (tumor koji se rađa u glavi ili vratu) ili plućna valvularna displazija.
- Malo povećanje rizika od razvoja raka, budući da postoje mutacije u RAS genu i PTPN11 koje su povezane s Noonan sindromom i pojavom određenih vrsta raka.
- Vjerojatnost razvoja mijeloproliferativnog poremećaja i mijelomonocitne leukemije.
Prvi uzrok smrtnosti ove bolesti ovisi o postojanju i vrsti urođenih vaskularnih bolesti.
- Može se povezati s niskim samopoštovanjem ili depresijom (Ballesta-Martínez, 2010).
liječenje
Liječenje Noonan sindroma ovisit će o simptomima koji se pojavljuju i njihovoj ozbiljnosti. Intervencija je uglavnom usmjerena na:
- Tretman srca: Važno je da se srčana funkcija periodično ispituje. Normalno učinkoviti lijekovi koriste se za ublažavanje srčanih problema. Ako zahvaćanje uključuje ventile srca, kirurška intervencija može biti prikladna.
- Liječenje zaostajanja u rastu ili psihomotornih problema: u mnogim slučajevima, razine hormona rasta su ispod normale, zbog čega je pokazano da je terapija hormonom rasta hormona somatropina učinkovita (Norditropin).
Romano i sur. (1996) proučavali su odgovor hormona rasta kod djece s ovim sindromom oko 4 godine, ističući da postoji značajno poboljšanje u visini, čak i polovica sudionika u odrasloj dobi prelazi očekivanu visinu.
U početku se smatralo da se poboljšava samo u slučajevima bolesnika bez mutacije PTPN11, ali dokazi pokazuju da je njegova dugotrajna upotreba korisna u svih bolesnika.
- Adekvatna hrana: jer ovaj sindrom često uzrokuje probleme u prehrani pojedinca. Kod novorođenčadi može biti potrebno ugraditi nazogastričnu cijev ili gastrostomiju.
- Rješavanje poteškoća u učenju: s prilagođenim obrazovnim programima prilagođenim djetetu. Ako se otkrije od vrlo mlade dobi, bitno je da ga stimulira uspostavljanjem obogaćenog okruženja za njega.
- Operacija oka: Važno je imati ispite barem svake dvije godine, jer je uobičajeno imati problema s vidom u ovom stanju. U nekim slučajevima, poput katarakte, može biti potrebna operacija.
- Tretirajte abnormalno krvarenje: Da biste to učinili, izbjegavajte acetilsalicilnu kiselinu (aspirin) i proizvode koji je sadrže. Ovisno o uvjetima svake osobe, liječnik može propisati lijekove za regulaciju zgrušavanja krvi.
- Poboljšanje limfnih problema: iako simptom nije tako uobičajen, potrebno ga je uzeti u obzir jer, imajući različite uzroke u svakoj od njih, može biti komplicirano uspostaviti ispravno liječenje.
U slučaju kada se tekućina nakuplja oko pluća i srca, možda će biti potrebno umetnuti cijev u prsni koš za odvod tekućine. Ako se problem nastavi, kirurškom zahvatu treba se obratiti.
- Riješite promjene u genitalnom i urinarnom traktu: Ako problem uključuje testise koji nisu spušteni, vjerojatno će vam se savjetovati operacija. Preporučljivo je napraviti ovu mogućnost prije nego dijete krene u školu.
Ako se radi o infekciji mokraćnog sustava, liječnik će propisati potrebne antibiotike. Nasuprot tome, ako govorimo o kvaru testisa, može se koristiti zamjena testosteronom.
Trenutno postoje mnoge organizacije i udruge koje pružaju potporu oboljelima i obiteljima s Noonan sindromom, kao što su Španjolski Noonan sindrom, Udruženje civilnih sindikata Noonan u Argentini ili Noonan Syndrome Association u Kantabriji. samo neke.
prevencija
Kako je ova bolest genetska, prevencija je usmjerena na ovaj aspekt. Postoje slučajevi u kojima se prvi put javljaju mutacije (de novo slučajevi), međutim, oni pokrivaju manje od 1% i još uvijek nije poznato koji su to čimbenici.
Pacijent koji je pogođen ima 50% rizika u svakoj trudnoći da prenese ovaj poremećaj na svoje potomstvo, tako da osoba treba znati ove informacije kada razmišlja o podizanju obitelji. Ako je otkriven molekularni defekt, u budućim trudnoćama može se provesti prenatalna genetska studija.
Bitno je otkriti simptome što je prije moguće, osobito ako već postoji obiteljska anamneza ovog sindroma.
reference
- Ballesta-Martínez, M.J. i Guillén-Navarro E. (2010). Noonan sindrom. Pedijatrijski dijagnostički protokol. 1: 56-63.
- Carcavilla, A., Santomé, L. i Ezquieta B. (2013). OD KLINIKE DO GENA ILI OD GENA DO KLINIKE? Noonan sindrom. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
- Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Inkontinencija kod osoba s Noonan sindromom. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
- Noonan, J.A. (1968). "Hipertelorizam s Turner fenotipom." Novi sindrom s pridruženom urođenom srčanom bolešću. Hipertelorizam s Turner-ovim fenotipom. Novi sindrom s pridruženom urođenom srčanom bolešću. Noonan. J. A. Am J Dis Child. listopada; 116 (4): 373-80.
- Noonan sindrom - liječenje. (8. srpnja 2015.) Preuzeto 6. lipnja 2016. iz NHS Choices.
- Romano, A.A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Liječenje hormonom rasta u Noonan sindromu: Iskustvo Nacionalnog studija kooperativnog rasta. Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
- Wikipedia. (N. D.). Preuzeto 6. lipnja 2016. iz Noonanskog sindroma.